索拉菲尼聯合肝動脈化療栓塞治療中晚期肝細胞癌的臨床效果

龍軍強

（河南宏力醫院介入科，河南 長垣 453400）

索拉菲尼聯合肝動脈化療栓塞治療中晚期肝細胞癌的臨床效果

龍軍強

（河南宏力醫院介入科，河南 長垣 453400）

目的 探討索拉菲尼聯合肝動脈化療栓塞術治療中晚期肝細胞癌的臨床效果。方法將49例中晚期肝細胞癌患者隨機分為觀察組25例，對照組24例，對照組單純肝動脈化療栓塞，觀察組同時聯合索拉非尼序貫治療。比較兩組臨床療效、不良反應及血清VEGF水平。結果觀察組疾病控制率76.0%。對照組45.8%，組間比較差異顯著（P＜0.05）；治療后兩組血清VEGF水平差異顯著（P＜0.05）；術后6、12個月腫瘤無進展生存率觀察組52.0%、32.0%，對照組20.8%、4.2%，總生存率觀察組80.0%、56.0%，對照組50.0%、25.0%，組間比較均有顯著差異（P＜0.05）；不良反應發生率觀察組100%；對照組37.5%（P＜0.05）。結論索拉菲尼聯合肝動脈化療栓塞術治療中晚期肝細胞癌可延長腫瘤進展時間，明顯提高腫瘤無進展生存率和總生存率，不良反應患者多能耐受。

肝細胞癌；索拉菲尼；肝動脈化療栓塞

肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）約占原發性肝癌的85%～90%，癥狀隱匿，多于疾病中晚期確診，肝動脈化療栓塞術（TACE）為其首選療法，但術后腫瘤側支循環建立，致腫瘤復發、轉移，影響療效。索拉菲尼有抑制腫瘤新生血管形成與細胞增殖雙重作用，能顯著延長晚期HCC患者疾病無進展生存期和總生存期，且患者耐受性良好［1］。2012年9月至2014年5月我院采用索拉菲尼聯合肝動脈化療栓塞術治療中晚期肝細胞癌，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：49例中晚期肝細胞癌患者中男34例，女15例，年齡33～65歲，平均（51.7±6.9）歲，患者血清甲胎蛋白（AFP）≥400 μg/L，同時存在1種影像學肝內占位病變；或AFP＜400 μg/L，同時存在2種影像學肝內占位病變，符合原發性肝細胞癌臨床診斷及分期標準，其中初治患者38例，復治患者11例，ALT≤正常值上限的5倍，SCr≤正常值上限1.5倍，Karnofs評分＞60分，凝血功能無異常，Child-Pugh分級：A級18例，B級31例，預計生存期＞3個月，均無手術治療適應證。經醫院倫理委員會批準，患者知情并簽字同意，采用隨機數字表法將49例患者分為觀察組25例，對照組24例，兩組年齡、性別構成、疾病分期等比較無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2治療方法：兩組均采用改良Seldinger法行肝動脈化療栓塞術，經皮股動脈穿刺置入4～5F肝管（RH導管，美國Cook公司），必要時3F微導管技術超選擇腫瘤供血動脈，注入5-氟尿嘧啶0.8～1.2 g、表阿霉素80～120 mg、順鉑80～100 mg，超乳化碘油15～20 mL栓塞，化療藥物及栓塞劑使用劑量依患者體表面積、病灶體積及瘤體血供情況個體化應用。化療栓塞可依病情重復治療，每次治療間隔4～6周。對照組單純肝動脈化療栓塞，觀察組術后3～7 d聯合索拉非尼序貫治療，初始劑量400 mg、2次/天口服，出現難以耐受的不良反應者改為200 mg、2次/天口服，或緩解后繼續治療，服用3個月或至病情有所進展。

1.3療效及不良反應判定標準：術后CT或MRI監測腫瘤體積變化，療效根據WHO實體瘤近期療效評價標準，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化或穩定（SD）及進展（PD），CR：目標病灶消失；PR：基線病灶長徑總和縮小幅度＞30%；PD：基線病灶長徑總和增加幅度＞20%，或出現新病灶；SD：基線病灶長徑總和有縮小但未達30%，或有增加但未達20%［2］；以CR+PR計算客觀有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。藥物不良反應評價參照美國癌癥研究所常見毒性反應標準3.0版。并比較兩組術前、術后2周血清VEGF水平。

1.4統計學方法：采用SPSS17.0軟件分析，計數資料以（±s）表示，采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。以P＜0.05為有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組臨床療效比較：觀察組疾病控制率76.0%，對照組45.8%，組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1　兩組臨床療效情況比較［n（%）］

2.2兩組肝動脈化療栓塞術前、術后血清VEGF水平比較：治療前血兩組清VEGF水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后血清VEGF水平比較差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2　兩組術前、術后血清VEGF水平比較（±s）

表2　兩組術前、術后血清VEGF水平比較（±s）

組別　n　VEGF（ng/mL）治療前　　治療后觀察組　25　257.4±103.2　150.3±71.5對照組　24　254.2±105.3　287.4±116.7

2.3不良反應發生情況：觀察組患者至少出現手足皮膚反應、白細胞與血小板降低、貧血、腹瀉、嘔吐等藥物不良反應中一項，對癥處理后緩解，不良反應發生率100%；對照組不良反應9例（37.5%），組間比較差異顯著（P＜0.05）。

2.4術后6、12個月腫瘤無進展生存率及總生存率比較：術后6、12個月腫瘤無進展生存率觀察組52.0%（13/25）、32.0%（8/25），對照組20.8%（5/24）、4.2%（1/24），組間比較差異顯著（P＜0.05）；6、12個月總生存率觀察組80.0%（20/25）、56.0%（14/25），對照組50.0%（12/24）、25.0%（6/24），組間比較差異顯著（P＜0.05）。

3　討 論

肝細胞癌患者確診時多為中晚期，失去手術機會，多采用系統性治療，阻斷肝動脈可致腫瘤組織缺血、壞死，不影響肝臟正常組織血供，TACE將化療藥物與栓塞劑注入腫瘤主要供血動脈，局部藥物濃度高，作用時間長，抗腫瘤效應增強，全身毒性反應減小，術后腫瘤血供阻斷，細胞缺血、缺氧、壞死、凋亡，但腫瘤血管再生可致腫瘤復發與轉移。TACE術后數小時患者血清血管內皮生長因子（VEGF）水平即明顯升高，動態監測血清VEGF水平有助于評估治療敏感度及臨床療效。

索拉菲尼抑制絲氨酸-蘇氨酸激酶、VEGFR-2、血小板衍生生長因子受體、FLT3、Ret和c-Kit受體酪氨酸激酶，雙重抑制腫瘤細胞生長和腫瘤血管形成，阻斷腫瘤細胞增殖，早期應用索拉菲尼聯合TALE治療HCC中晚期患者腫瘤進展時間和總生存期均優于單獨TALE治療者［3-4］。口服索拉菲尼不良反應發生率高，以手足皮膚反應、白細胞與血小板降低、貧血、腹瀉、嘔吐常見，嚴重程度不盡相同，建議不輕易中斷治療［5］。

本研究中觀察組疾病控制率76.0%，對照組45.8%，組間比較差異顯著（P＜0.05）；治療后兩組血清VEGF水平比較差異顯著（P ＜0.05）。術后6、12個月腫瘤無進展生存率觀察組52.0%、32.0%，對照組20.8%、4.2%；總生存率觀察組80.0%、56.0%，對照組50.0%、25.0%，組間比較均有顯著差異（P＜0.05）。索拉菲尼聯合TALE治療中晚期肝細胞癌具有協同作用，可延長腫瘤進展時間，提高腫瘤無進展生存率和總生存率，不良反應患者多能耐受。

［1］王燕，王茂強，劉鳳水，等.索拉非尼聯合經導管肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌不同血清甲胎蛋白亞組的療效觀察［J］.中華臨床醫師雜志，2012，4（6）：1729-1732.

［2］趙鵬，陳東，陳偉，等.索拉菲尼治療晚期原發性肝細胞癌的療效及其預測因素［J］.中華外科雜志，2012，50（6）：514-517.

［3］Sansonno D，Lauletta G，Russi S，et al.Transarterial chemoembolization blus sorafenib：a seduential therabeutic scheme for HCV-related intermediate-stage hebatocellular carcinoma：a randomized clinical trial［J］.Oncologist，2012，17（3）：359-366.

［4］Choi GH，Shim JH，Kim MJ，et al.Sorafenib alone versus sorafenih cornhined with transarterial chernoembolization for advancedstage hepatocellular carcinorna：results of propensity score analyses［J］.Radiology，2013，269（2）：603-611.

［5］王春敏，胡曉文，翟青，等.索拉非尼治療晚期肝細胞肝癌：療效和不良反應處理［J］.中國臨床藥學雜志，2011，20（2）：122-125.

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1671-8194（2016）24-0136-02