消渴丸對2型糖尿病血壓及多尿的影響

劉　亞

陜西省商洛市中心醫院(商洛 726000)

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消渴丸對2型糖尿病血壓及多尿的影響

劉亞

陜西省商洛市中心醫院(商洛 726000)

目的：評估消渴丸對2型糖尿病患者血壓(BP)，滲透性多尿及血容量減少相關不良事件的影響。方法：本院收治2313例2型糖尿病患者進行雙盲對照研究。安慰劑組服用中藥安慰劑水丸5粒/次，1d3次，并根據治療效果逐漸將劑量加至1d30粒，分2次服用。觀察組1服用消渴丸5粒/次，1d3次；觀察組2服用消渴丸10粒/次，1d3次。比較服藥前后的血壓及多尿狀況。結果：治療后，觀察1組和觀察2組SBP均降低4.0 mm Hg及 4.7 mm Hg， 觀察1組和觀察2組DBP 分別降低1.9 mmHg。觀察組滲透性多尿發病率分別為6.7%和5.6%；三組低血容量發生率分別為1.2%，1.3%及1.2%。結論：消渴丸顯著降低2型糖尿病血壓且不影響血容量，但不良反應較多，臨床需注意監測血壓變化。

主題詞糖尿病，2型/中醫藥療法@消渴丸血壓多尿

高血壓是2型糖尿病(T2DM) 患者常見的合并癥，降低BP有助于降低2型糖尿病患者的心血管疾病風險[1]。消渴丸可抑制腎葡萄糖重吸收，增加尿葡萄糖排泄，從而降低患者的血漿葡萄糖濃度[2]。目前，消渴丸對患者血壓的影響尚無任何報道。據此，本研究評估消渴丸對2型糖尿病患者血壓(BP)，滲透性多尿及血容量減少相關不良事件(AEs)的影響。

臨床資料2014年12月至2015年12月本院收治2313例2型糖尿病患者進行雙盲對照研究。安慰劑組：646例，男性334例 (51.7%)，女性312例(48.3%)；平均年齡56.3±9.8歲。觀察組1：833例，男性408例 (49.0%)，女性425例(51.9%)；平均年齡55.9±10.1歲。觀察組2：834例，男性404例 (48.4%)，女性430例(51.6%)；平均年齡55.7±9.5歲。

納入及排除標準年齡18～80歲，HbA1c 7.0%～10.5%，eGFR>50ml/min/1.73 m2。排除重復空腹血糖FPG≥15.0 mmol/L，1型糖尿病史，心肌梗死史，不穩定心絞痛,血管再生術,或僅3個月出現腦血管意外；不可控高血壓(SBP≥160 mm Hg或DBP≥100mm Hg)。本研究獲得患者知情同意書及醫學倫理委員會批準。

治療方法安慰劑組：服用中藥安慰劑水丸5粒/次，每日3次，以后根據治療效果逐漸將劑量加至每日30粒，分2次服用。觀察組1服用消渴丸5粒/次，每日3次；觀察組2服用消渴丸10粒/次，每日3次。

療效標準評估第26周SBP和DBP改變情況。亞組比較基線SBP變化情況。所有參與者進行安全性評價。根據《藥事管理的標準醫學術語集》評估滲透性多尿及血容量相關不良反應。

統計學方法SPSS19.0統計軟件進行數據分析。協方差分析(ANCOVA)模型評估血壓變化。最小二乘法(LS)及雙側95%置信區間(CIs)比較不同觀察組與對照組之間的差異。

治療結果臨床特點2313例患者經治療后，最終共計1984例(85.8%)完成了26周的治療研究,總人口臨床特征見表1。

表1　人口統計學和疾病特征

血壓變化情況 觀察組SBP和DBP明顯降低。基線期，觀察1組、觀察2組及對照組收縮壓(SBP)均為4.3 mmHg，5.0mm Hg，0.3mm Hg；舒張壓(DBP)分別為2.5 mmHg，2.4mm Hg,0.6mmHg。治療后，觀察1組和觀察2組SBP分別降低4.0 mm Hg及4.7 mm Hg， 觀察組DBP 分別降低1.9 mm Hg。相比總體人口，基線SBP 升高患者(≥140 mm Hg)，經治療后，血壓明顯下降，觀察組分別下降12.8 mmHg和14.2 mm Hg ，對照組下降6.8 mm Hg；基線DBP升高患者(≥90 mm Hg)，經治療后，血壓明顯下降，觀察組分別下降5.9mm Hg 和9.0 mm Hg，對照組下降7.4 mm Hg。觀察組SBP (≥140 mm Hg)和DBP (≥90 mm Hg)的患者的血壓顯著低于安慰劑組。所有觀察組SBP (≥140 mm Hg)患者經治療后，SBP <140 mm Hg)患者比例顯著高于安慰劑組。觀察組2患者DBP≥90 mm Hg經治療后，DBP<90 mm Hg患者比例顯著高于觀察組1和安慰劑組。

安全性和耐受性觀察組和安慰劑組的血容量不良反應發生率無差異，見表2。各組均未出現嚴重不良反應。最常見的血容量不良反應是低血壓，姿勢頭暈、直立性低血壓；但是血容量不良反應持續時間，觀察2組持續最長為33.4d，觀察1組為8.8d，安慰劑組為11.1d相比于安慰劑組，觀察組均增加滲透性多尿癥狀，最常頻尿，口渴、多尿癥。消渴丸相關的滲透性多尿癥狀多發生于前6周治療。觀察組1，觀察組2及安慰劑組的最小平均脈搏率變化幅度，分別為0.6次/min，0.4次/min和0.0次/min。觀察組較安慰劑組小幅度升高肌酐，三組分別為2.8%，4.0%和1.5%。觀察組紅細胞比容略有升高，三組分別為5.8%，6.3%和0.2%。

表2　滲透性多尿和血容量減少相關不良反應[n(%)]

討論多數2型糖尿病患者伴有高血壓，可增加心血管疾病等并發癥的風險[3]。中醫認為，消渴是由肺、胃、腎三臟熱的陰虧，水谷轉輸失常所致的疾病[4]。早期陰虛火旺，中期傷氣出現氣陰兩虛，晚期陰損及陽導致陰陽雙虧。由于陽虛或氣虛不能帥血而行，加之陰虛火旺煎灼津液，可出現血瘀征象[5]。

本研究中，基線SBP或DBP升高的患者經消渴丸治療后，血壓明顯下降。此外，SBP<140 mm Hg 及<130 mmHg的患者比例，顯著高于安慰劑組。總之，消渴丸降低SBP的效果優于DBP。消渴丸與安慰劑效果相似，均可降低SBP和DBP，無論基線期是否服用抗高血壓藥物。因此,消渴丸降低SBP的效果并未因同時使用抗高血壓藥物而大幅改變。此外，研究發現消渴丸能夠降低2型糖尿病患者的體重[6]。本研究發現，觀察組1 和觀察組2 降低體重分別為2.8%和3.5%，而安慰劑組為0.6%。消渴丸最初的減肥效果可能與增加尿葡萄糖排泄有關。消渴丸相關的血容量降低，只是暫時性的且隨著后續治療，逐漸緩解。由于脂肪堆積與高血壓有關，因此減肥可在一定程度上降低血壓。消渴丸的減肥機制不明確，但可能與溫和的滲透性利尿及降低血管內容量有關。血管容量降低更容易導致SBP下降，而非DBP。排鈉量改變也會影響消渴丸的降壓效果。綜上所述，消渴丸顯著降低2型糖尿病患者血壓且不影響血容量，但不良反應較多，臨床應用需注意監測血壓變化。

[1]楊敏,李玲,王佳琪,等.2 型糖尿病合并失眠中醫標實證型分布特點及血糖與并發癥的相關性研究[J].陜西中醫, 2014,35 (12): 1652-1653.

[2]徐之也,夏偉,朱明錦,等.消渴丸治療 2 型糖尿病隨機對照試驗 Meta 分析[J].遼寧中醫藥大學學報, 2013, 15(1): 137-140.

[3]劉艷蘭,周佩如,許萬萍, 等.個案管理與常規護理控制糖尿病患者心血管疾病危險因素的效果比較[J].廣東醫學, 2014,35(2): 328-330.

[4]賈海驊,趙紅霞,趙凱維,等.探討糖尿病 (消渴) 中醫病因病機[J].中國中醫基礎醫學雜志, 2012, 18(1): 22-23.

[5]楊明麗,呼興華,胡筱娟.益腎活血湯治療氣陰兩虛兼血瘀證糖尿病腎病療效觀察[J]. 陜西中醫, 2014,35(4): 408-410.

[6]黃仲嫻,黃德仁.吡格列酮聯合消渴丸治療初診 2 型糖尿病 50 例的療效觀察[J].吉林醫學,2013,34(35): 7387-7388.

(收稿2016-04-13；修回2016-05-13)

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.019