痤瘡發病機制及藥物治療進展

吳歡歡　劉帥　卜平　胡榮

[摘要]痤瘡是常見的皮膚病，其發病機制較復雜，多與皮脂腺分泌、痤瘡丙酸桿菌、皮脂腺角化異常及遺傳等有關；中西醫治療痤瘡各有所長，目前多數患者對已有的治療痤瘡的方法并不滿意。由此，本文就痤瘡發病機制及其治療方法進行綜述，為研發出更高效、刺激性小的治療痤瘡藥物提供依據。

[關鍵詞]痤瘡；機制；治療進展

[中圖分類號]R758.73 [文獻標識碼]A [文章編號]2095—0616（2016）08—31—03

痤瘡俗稱青春痘，是一種常見的發生在毛囊皮脂腺的慢性皮膚疾病，多發于皮脂腺豐富的部位，好發于青春期，且男性發病率高于女性，成年人偶爾也有發生，在不同的年齡階段有不同的發病率和不同的分型。痤瘡不僅極大地影響到日常生活和社交活動，而且對青少年該階段的心理變化有著較大的影響。近年來醫務工作者也在不斷研究探索，尋找減輕甚至根除痤瘡所給人們帶來的痛楚的方法，現對痤瘡機制及已有治療藥物綜述如下。

1病因及發病機制

痤瘡是由體內外多種因素引起的慢性皮膚疾病，其發病機制較為復雜，目前認為主要與皮脂腺過度分泌、痤瘡丙酸桿菌增殖、毛囊皮脂腺導管的角化異常、環境因素及遺傳等因素有關。

1.1皮脂腺過度分泌

1941年Hamilton首次提出雄激素是痤瘡產生的主要原因，皮脂腺的發育是直接受雄性激素支配，故痤瘡與雄激素作用息息相關。青春期雄激素分泌增加，雄激素在5-A還原酶的轉化下被還原為睪酮，睪酮與雄激素受體蛋白結合后引起皮脂分泌增多，從而形成開放的粉刺，堵塞毛囊孔，進一步形成封閉的粉刺，使得痤瘡菌過度生長，引發炎癥。男性分泌的雄激素較女性多，故發病癥狀較嚴重；女性在生理期前，體內的雌激素水平會顯著降低，使得雄激素水平相對升高，從而引發痤瘡或使痤瘡加重。

1.2痤瘡丙酸桿菌

毛囊中存在著多種微生物，如痤瘡丙酸桿菌、糠秕馬拉色菌和白色葡萄球菌等。其中以痤瘡丙酸桿菌感染為最重要，該菌為厭氧菌，在pH<5或>8的環境中受到抑制，受抑制的皮脂無法正常的排泄出來，形成局部封閉系統，這恰恰為痤瘡丙酸桿菌的大量繁殖創造了優良的條件。隨后該菌釋放出多種酶類，這些酶具有分解皮脂的作用，產生游離脂肪酸。游離的脂肪酸不僅會加重毛囊皮脂腺導管增生及角化過度，還會刺激毛囊壁而引起炎癥。

1.3毛囊皮脂腺導管的角化異常

毛囊是毛發根部的囊狀組織，角化過度的毛囊會導致毛囊口堵塞，皮脂積于毛囊口而形成粉刺。有研究發現，雄激素受體（AR）和5A-還原酶在毛囊皮脂腺導管上均有存在，它們會影響導管的角化并異常。從毛囊壁上脫落的上皮細胞與皮脂混合后，容易堵塞毛囊皮脂腺，進而形成痤瘡。

1.4其他因素

痤瘡的發生還與遺傳因素有著重要的關系，同一家族成員的痤瘡發病情況類似，高達50%～90%。同時環境因素也會導致青春痘的形成，日曬過度、濕度過高以及空氣污染物等都會使痤瘡的病情加重；平時生活中一些不良的生活習慣，如壓力大、睡眠不足、情緒波動、食用辛辣刺激性食物過多及女性經期等，都會降低皮膚的抵抗力，使痤瘡進一步的惡化。某些化妝品的使用不當會引起毛孔阻塞，從而形成痤瘡。

2治療痤瘡的常用西藥

西醫對于痤瘡的治療多為對癥治療，目前常用抗痤瘡藥物包括抗雄激素藥物、抗生素、維A酸、過氧化苯甲酰等。

2.1抗雄激素藥物

目前，臨床上常用的主要有達英-35、西咪替丁、螺內酯、皮質類固醇激素和尼魯米特等。達英-35又稱炔雌醇環丙孕酮片，含有的醋酸環丙孕酮是雄激素拮抗劑，通過與睪酮競爭皮脂腺上的雄激素受體，減少睪酮與其受體相結合，達到減弱對皮脂腺的刺激，減少皮脂分泌和毛囊導管角化物的堆積減少的作用，而發揮療效。西咪替丁不僅有抑制腎上腺產生雄激素的作用，還能夠與皮膚雄激素受體競爭細胞溶質受體，此受體能抑制二氫睪酮。螺內酯一方面可以通過抑制雄激素生成酶的活性而減少雄激素水平；另一方面能競爭性的抑制二氫睪酮與雄激素受體相結合而減少睪酮向二氫睪酮的轉換，從而抑制皮脂腺的生長和皮脂分泌。皮質類固醇是由腎上腺皮質產生的類固醇，主要通過抑制卵巢和腎上腺雄激素的產生而達到治療痤瘡的療效，如小劑量的潑尼松具有抗炎的作用。

2.2抗生素

抗生素如四環素、甲硝唑、氯霉素以及地塞米松等，具有消炎、殺菌、抗過敏等作用，主要是依靠其抗菌作用發揮治療痤瘡的功效，有效抑制粉刺的生長，其主要機制為殺滅痤瘡丙酸桿菌所產生的炎性介質，痤瘡改善后應停藥，以防耐藥。

2.3維A酸

外用維A酸對多種類型的痤瘡均有療效，主要用于治療輕度痤瘡。其不僅可以消除皮脂腺的堵塞，同時還能夠減少痤瘡丙酸桿菌菌群的數量。0.05%維A酸凝膠或霜可以溶解成熟粉刺溶解并將之排出；有中度抗炎作用，對炎性皮損有一定療效；同時還具有抑制皮脂分泌的作用。異維A酸在治療痤瘡的第一個月內，約有30%的患者出現痤瘡加重現象，其最常見的副作用是出現干燥、紅斑、刺痛、瘙癢等皮膚刺激現象。

2.4過氧化苯甲酰

過氧化苯甲酰用于痤瘡等皮膚病的治療已有40余年的歷史，它是一種具有強殺菌能力的有機過氧化物，能夠抑制皮脂腺分泌，并對痤瘡丙酸桿菌具有高度選擇性，能強行剝落代謝角質，減少毛囊堵塞。一般不單獨使用，常與米諾環素、多磺酸黏多糖等聯合使用，對輕中度的痤瘡有很好的療效，復發率低，且使用方便。但由于此藥刺激性較大，使用時應從低濃度開始。

3治療痤瘡的常用中藥

中藥治療痤瘡的效果是肯定的，在對痤瘡的治療中發揮著獨特的。臨床治療痤瘡多用清熱藥，應用最多的中藥是黃芩、生甘草、生地、蒲公英、金銀花、黃柏等。江麗等研究表明以上幾位中藥對痤瘡丙酸桿菌均有不同程度的抑制作用，其中黃芩的抑菌效果最佳。

3.1內服中藥

治療痤瘡的方劑記載可追溯到先秦時期，如枇杷清肺飲。鄧建平采用中藥復方（由茵陳、梔子、大黃、金銀花、黃芩等組成）治療62位痤瘡患者，結果總有效率為90.3%。汪五清等探究了中藥“痤瘡飲”（由金銀花、紫花地丁、蒲公英、黃柏、生地等組成）對痤瘡患者的影響，服藥后患者的皮脂的分泌率顯著降低，說明痤瘡飲對皮脂起抑制作用。有報道臨床上給予反復痤瘡患者五味消毒飲（金銀花、連翹、野菊花等）加減以清熱解毒，持續治療3周后，皮損基本消退，說明金銀花在痤瘡治療中功效顯著。

3.2外敷中藥

近年來，治療痤瘡的中藥劑型不單單是傳統的湯劑，還有貼劑、凝膠、搽劑、乳膏等。夏慶梅等實驗表明復方中藥痤瘡（丹參、黃芩、白花蛇舌草、野菊花、紅花、白薇、甘草）凝膠對兔耳實驗性痤瘡有確切治療效果。陳淇等研究了中藥（白芷、茯苓、丹參、生大黃等）面膜對痤瘡的臨床療效，結果表明，中藥面膜對15～30歲的患者有顯著療效，總有效率為90%。王爵敏等觀察了姜黃消痤搽劑治療30例痤瘡患者的療效，總有效率為80%，其抑菌抗炎效果明顯。劉文彬等研究了外用丹參酮乳膏對兔耳痤瘡模型的影響，發現痤瘡部位的炎癥顯著降低，其作用機制可能是殺滅痤瘡丙酸桿菌。

用于治療痤瘡的藥物很多，目前西醫治療痤瘡主要圍繞發病機制進行，短期治標效果好，但也存在著一些問題，如快速殺菌祛痘后會對患者的皮膚健康造成一定損害，出現皮膚干燥、脫屑、瘙癢、紅斑、毛孔變大等現象；雌激素或抗雄性激素的藥物還會導致分泌失調。中醫辨證治療痤瘡有很大的優勢，臨床療效顯著，副作用小，但療程較長，相關作用機制有待進一步研究。隨著人們對皮膚憂患意識的提高，療效好，起效快，毒副作用小的治療痤瘡方法是今后研究的重要方向。