孟魯司特鈉片輔助治療支氣管哮喘急性發(fā)作的

王勻+黃偉鵬+梁煜+黃海玲+鄭雯文

[摘要]目的探討孟魯司特鈉片輔助治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床療效。方法選取我院2014年10月～2015年10月收治的支氣管哮喘急性發(fā)作患者共80例，按照入院時間順序隨機分為對照組（n=40）與觀察組（n=40），對照組患者接受甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，觀察組在此基礎上給予孟魯司特鈉片的輔助治療，比較兩組患者支氣管哮喘緩解情況、臨床癥狀體征消失時間、肺功能及不良反應。結(jié)果觀察組治療總有效率為87.5%，明顯高于對照組67.5%（x²=4.5878，P<0.05）。觀察組咳嗽、氣喘、胸悶及肺部濕啰音消失時間均明顯短于對照組（t=14.1608，8.1706，13.8506，10.4794，P<0.05）。兩組患者治療前肺功能指標無明顯差異（P>0.05）。治療后，觀察組患者肺功能FVC、PEF%與FEVI/PEF%均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=-5.7429，-43.4516，-35.2151，P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率為5.0%，與對照組不良反應發(fā)生率7.5%相比，無明顯統(tǒng)計學差異（x²=0.2133，P>0.05）。結(jié)論孟魯司特鈉片輔助治療支氣管哮喘急性發(fā)作有較好的臨床效果，能縮短病程，且安全性高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]孟魯司特鈉；甲潑尼龍琥珀酸鈉；支氣管哮喘急性發(fā)作；可行性；安全性

支氣管哮喘（bronehial asthma）是一種可逆性氣流受限的氣道慢性炎癥，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣喘、胸悶，支氣管哮喘的發(fā)生與炎癥基因表達增強或異常表達有關。支氣管哮喘有較高的發(fā)病率，全球約有3億哮喘患者，患病率約為1%～18%，且病死率為1/10萬～20，10萬。病毒、細菌感染及空氣污染都是誘發(fā)支氣管哮喘急性發(fā)作的原因，支氣管哮喘治療指南中提出糖皮質(zhì)激素是治療支氣管哮喘急性發(fā)作的主要藥物，本研究在此基礎上給予孟魯司特鈉輔助治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年10月～2015年10月收治的支氣管哮喘急性發(fā)作患者共80例，納入與排除標準：（1）所有患者臨床表現(xiàn)、輔助檢查等符合2008年中華醫(yī)學會呼吸分會哮喘學組制定的診斷標準。（2）年齡18～65歲。（3）排除合并影像學改變的患者如重癥肺炎、支氣管擴張或其他肺內(nèi)感染性疾病。（4）排除合并有嚴重心、肝、腎等重要臟器功能不全的患者。（5）排除入院治療前1個月服用糖皮質(zhì)激素類藥物與白三烯受體拮抗藥物。（6）排除不能耐受甲潑尼龍琥珀酸鈉與孟魯司特鈉治療的患者。（7）排除不愿簽署研究知情同意書的患者。研究內(nèi)容獲得醫(yī)院倫理委員會同意，所有患者按照入院時間順序隨機分為對照組與觀察組，對照組40例，男23例，女17例，年齡21～56歲，平均年齡（42.2±10.3）歲，輕度哮喘13例，中度哮喘12例，重度哮喘15例，支氣管哮喘急性發(fā)作次數(shù)（2.01±0.67）次/月。觀察組40例，男25例，女15例，年齡22～58歲，平均年齡（43.4±9.5）歲，輕度哮喘15例，中度哮喘12例，重度哮喘13例，支氣管哮喘急性發(fā)作次數(shù)（1.98±0.44）次，月。兩組患者性別比、年齡、哮喘嚴重程度等基線資料無明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均接受支氣管哮喘急性發(fā)作常規(guī)治療與護理，包括擴張支氣管、抗感染、抗過敏、吸氧等措施。對照組患者接受單純甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團容生制藥有限公司，H20070007）治療，具體方法為：甲潑尼龍琥珀酸鈉40mg/次，靜脈滴注，2次/d。觀察組在甲潑尼龍琥珀酸鈉治療基礎上給予孟魯司特鈉片（四川大冢制藥有限公司，H20064370）治療，具體用法為：孟魯司特鈉，10mg，睡前口服，治療周期為2周。

1.3觀察指標

比較兩組患者支氣管哮喘急性發(fā)作緩解情況、支氣管哮喘臨床癥狀與體征消失時間、治療前后肺功能及用藥過程中出現(xiàn)的不良反應。支氣管哮喘急性發(fā)作緩解情況采用分級制評價，分為（1）顯效：患者支氣管哮喘臨床癥狀、體征如喘息、咳嗽、哮鳴音全部消失，肺功能檢查、血氣分析提示正常，哮喘發(fā)作無需藥物即可緩解。（2）有效：患者支氣管哮喘臨床癥狀、體征部分緩解，未全部消失，急性發(fā)作時需要藥物緩解。（3）無效：患者支氣管哮喘臨床癥狀與體征未緩解或部分加重，肺功能檢查及血氣分析仍提示異常。總有效率=（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)。支氣管哮喘臨床癥狀體征主要包括：咳嗽、氣喘、胸悶及肺部濕啰音。肺功能指標選擇FVC、PEF%及FEVI/PEF%。

1.4統(tǒng)計學分析

本研究所有數(shù)據(jù)均經(jīng)過SPSS19.0統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）的形式表示，組間比較采用f檢驗，計數(shù)資料采用x²檢驗，當P<0.05時差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者支氣管哮喘急性發(fā)作緩解情況比較

兩組患者支氣管哮喘緩解情況比較見表1，由表1可知，觀察組患者治療后顯效例，有效例，總有效率為，明顯高于對照組總有效率，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者支氣管哮喘臨床癥狀與體征消失時間比較

兩組患者支氣管哮喘臨床癥狀與體征消失時間比較見表2，由表2可知，觀察組氣喘、咳嗽、胸悶及肺部哮鳴音消失時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3兩組患者治療前后肺功能指標比較

兩組患者治療前后肺功能指標比較見表3，由表3可知，治療前，對照組與觀察組FVC、PEF%與FEV1/PEF%無明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05）。治療結(jié)束后，觀察組患者肺功能FVC、PEF%與FEVl/PEF%均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.4安全性比較

觀察組治療過程中出現(xiàn)嘔吐1例，過敏1例，不良反應發(fā)生率為5.0%。對照組治療過程出現(xiàn)腹瀉1例，急性胃黏膜病變2例，不良反應發(fā)生率為7.5%，兩組患者不良反應發(fā)生率無明顯統(tǒng)計學差異（x²=0.2133，P>0.05）。

3討論

支氣管哮喘是一種慢性氣道高反應性炎癥，主要有多種炎癥細胞浸潤包括嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等，是常見的呼吸系統(tǒng)免疫性疾病。支氣管哮喘發(fā)病機制較復雜，與遺傳、環(huán)境及免疫紊亂等多種因素有關，嗜酸性粒細胞浸潤并脫顆粒釋放炎性介質(zhì)是導致氣道高反應性的原因。嗜酸性粒細胞浸潤聚集釋放的炎性介質(zhì)主要包括白三烯、血小板活化因子。2002年GINA提出支氣管哮喘治療應采用吸人性長效β²受體激動劑與吸入型糖皮質(zhì)激素作為主要藥物。但部分研究表示，吸入型糖皮質(zhì)激素全身反應較大，或吸入劑量不能有效控制支氣管哮喘急性發(fā)作，故探討支氣管哮喘急性發(fā)作的合適治療藥物成為目前臨床研究較廣泛的課題之一。

本研究在甲潑尼龍琥珀酸鈉治療基礎上，給予孟魯司特鈉輔助治療，取得了較好的臨床療效，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為87.5%，明顯高于對照組67.5%（P<0.05），且觀察組氣喘、咳嗽、胸悶及肺部濕羅音消失時間均明顯短于對照組（P<0.05）。甲潑尼龍琥珀酸鈉作為糖皮質(zhì)激素是指南中推薦使用的藥物，具有較強的抗炎活性，抗炎活性是醋酸氫化可的松的5倍，同時由于甲潑尼龍琥珀酸鈉藥物分子結(jié)構(gòu)中母環(huán)6a的甲基利于藥物滲透于肺組織間，提高肺部局部組織濃度，全身反應較小。近年來研究顯示，白三烯是氣道高反應性與氣道阻塞共同影響因子之一，主要以半胱氨酸白三烯形式存在，半胱氨酸白三烯是花生四烯酸合成的一類脂質(zhì)物質(zhì)，正常情況下體內(nèi)含量較低，但當機體受到感染、過敏等多種因素刺激后半胱氨酸白三烯合成增加，半胱氨酸白三烯作用于氣道組織中白三烯受體從而引起血管通透性增加、氣道黏膜水腫、平滑肌收縮及炎癥細胞浸潤。孟魯司特鈉片作為特異性白三烯受體拮抗劑，能競爭性的與白三烯受體CYSLT-1結(jié)合，從而阻斷半胱氨酸白三烯致氣道炎癥、收縮支氣管等生物學作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉可以提高患者的肺功能，與余思捷研究發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉輔助治療可以有效提高兒童肺功能，與本研究結(jié)果基本一致。同時有研究顯示，孟魯司特鈉不僅能夠有效緩解支氣管哮喘急性發(fā)作，還可以降低氣道高反應，抑制氣道重塑及抗肺組織纖維化。并且口服糖皮質(zhì)激素由于劑量過大，會對機體造成一定的副反應，口服孟魯司特鈉輔助治療不僅可以有效控制哮喘急性發(fā)作，且副反應較小，本研究觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。單一使用糖皮質(zhì)激素不僅會對機體造成一定的副反應包括青光眼、發(fā)育遲緩、骨質(zhì)疏松等，還會導致支氣管平滑肌對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生耐受性，從而掩蓋支氣管氣道炎癥反應。全球哮喘防治組織建議聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與白三烯受體拮抗劑或長效β受體阻滯劑聯(lián)合使用，孟魯司特鈉輔助甲潑尼龍琥珀酸鈉符合哮喘治療指南中的建議。

綜上所述，孟魯司特鈉片輔助甲潑尼龍琥珀酸鈉治療支氣管哮喘急性發(fā)作有較好的臨床療效，能夠縮短病程，且安全性高，值得臨床推廣運用。