阿替普酶靜脈溶栓在急性

楊春超+李志文+梁余航+勞家暢+黃舒偉

[摘要]目的探討阿替普酶靜脈溶栓在急性缺血性腦卒中的療效及安全性。方法將來自2013年1月～2015年9月的74例急性缺血性腦卒中患者分為實驗組（39例）和對照組（35例），對照組采用常規治療，而實驗組采用阿替普酶靜脈溶栓，統計兩組的療效，NIHSS評分和不良事件，采用x²檢驗和t檢驗分析相關數據。結果實驗組的總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；實驗組的溶栓后2h、溶栓后24h，溶栓后14天和溶栓后3個月的NIHSS評分均明顯低于對照組（P<0.05）；兩組的不良事件發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論阿替普酶靜脈溶栓在急性缺血性腦卒中的療效和改善神經功能明確，同時不增加不良事件的發生率，值得推薦。

[關鍵詞]腦卒中；阿替普酶；溶栓；療效；安全性

急性缺血性腦卒中是世界范圍內發病率、致殘率和死亡率均較高的疾病，其嚴重影響和威脅人類的生命健康，是構成老年人群死亡的主要原因，但目前關于急性缺血性腦卒中的治療還沒有一個完全統一的標準，而一般認為通過溶栓治療盡早開通阻塞血管，縮小梗死面積、重建缺血區循環、挽救缺血半暗帶以恢復可逆性損傷狀態的神經細胞是是本病治療的關鍵。我院急救中心聯合神經內科應用阿替普酶治療急性缺血性腦卒中取得了良好的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本科2013年1月～2015年9月診治的急性缺血性腦卒中患者74例，所有患者的診斷均符合2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南中的標準，其中男41例，女33例，年齡44～77歲（615±54歲），所有患者的血壓均<180/100mmHg。發病時間≤4.5h，4≤美國國立衛生研究院卒中量表評分≤25分，出現急性缺血性腦卒中癥狀≥30min。所有患者血小板計數和凝血功能均正常，均無顱內出血、腫瘤、3個月內有重大手術史和腦卒中史等。根據患者是否進行溶栓治療把患者分為兩組：實驗組為執行溶栓的患者（39例），而對照組為不愿承擔溶栓風險、經濟原因拒絕溶栓治療以及其他原因的患者（35例）。兩組患者的性別、年齡、發病時間、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分等一般情況差異無統計學意義（P>0.05）。研究經本院倫理委員會批準，均取得患者和家屬知情同意。

1.2方法

對照組患者給予降低顱內壓、血小板抑制劑、自由基清除劑等常規治療14d。

治療組在對照組治療基礎上，給予阿替普酶（德國勃林格殷格翰藥業有限公司，$20130051）0.9mg/&g一次，其中先在10min內靜脈注射10%的劑量，接著把剩下的90%劑量在1h內靜脈滴注完畢。24～36h復查頭顱CT，24h內禁用氯吡格雷或阿司匹林，24h后口服阿司匹林100mg，每日1次，共13d。

1.3評價標準

采用美國國立衛生研究院卒中量表評估各組溶栓前、溶栓后2h、溶栓后24h、溶栓后14d、溶栓后3個月的評分，統計各組的療效和不良反應。療效評估參考全國腦血管病會議通的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》：神經功能缺損評分減少91%～1130%為基本治愈；神經功能缺損評分減少40%～90%為顯效；神經功能缺損評分減少18%～45%為有效；神經功能缺損評分減少≤17%為無效；基本治愈、療效顯著和有效的總和為總有效。

1.4統計學分析

應用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較

實驗組的治愈率、顯效率均高于對照組（P>0.05），而且無效率和總有效率在兩組間的差異有統計學意義（P<0.05），兩組臨床療效情況，見表1。

2.2兩組患者NIHSS評分比較

實驗組的溶栓后2h、24h、14d和3個月的NIHSS評分均明顯低于對照組（P<0.05），兩組患者NIHSS評分比較，見表2。

2.3兩組患者不良事件比較

實驗組出現牙齦出現7例（17.95%），無癥狀性腦出血1例（2.56%），對照組1例（2.86%）病情加重，于溶栓第13天死亡，牙齦出血4例（11.43%），兩組不良事件的發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

近年來，急性缺血性腦卒中發病率逐年上升，如何提高急性缺血性腦卒中的療效是臨床工作者必須面對的課題。治愈率和顯效率在兩組間的差異雖然無統計學意義（P>0.05），但實驗組的總有效率明顯高于對照組（P<0.05），這與孫永興等報道的類似，其原因可能與腦細胞對缺血缺氧敏感，如梗死區域能到盡早恢復血液灌注，部分可逆性缺血損傷的腦細胞就可以得到挽救，進而改善該區域腦組織的功能，從而提高療效，而阿替普酶是一種較強的纖維蛋白特異性溶栓制劑，它能通過纖維蛋白溶解酶原精氨酸一纈氨酸結合部激活纖溶酶原成為纖溶酶，進而溶解血栓，使閉塞的血管再通，恢復缺血區的血液供應有關，所以盡快恢復梗死部位血液灌注至關重要。

因為NIHSS評分對患者的意識、運動、感覺、反應和高級神經功能活動均可全面評價，所以對腦卒中病情嚴重程的判斷具有很高可靠性。表2顯示，兩組治療后的NIHSS評分均明顯比治療前減少，但溶栓2h后，實驗組NIHSS評分均明顯少于對照組（P<0.05），提示兩組的神經功能均有所恢復，但實驗組恢復的程度明顯好于對照組，這可能與缺血半暗帶的存在是腦梗死溶栓治療的理論基礎，缺血半暗帶是一個動態演變的過程，而阿替普酶能使血栓及時溶解，從而使半暗帶血流得以迅速恢復且組織代謝明顯改善，造成神經元存活能力明顯加強，生理功能恢復有關，所以溶栓使梗死血管再通對神經元等非常重要。

兩組的不良事件發生率差異無統計學意義（P>0.05），牙齦是溶栓后出血并發癥發生最多的部位，實驗組和對照組的牙齦出血率高達17.95%和11.43%，這與其他地區報道的類似，提示臨床工作應密切注意牙齦出血及及時處理。值得注意的是，實驗組雖然出現1例無癥狀性腦出血，但并不代表患者預后差，因為溶栓后出現的出血性梗死，甚至腦實質小血腫并不帶來差的臨床預后，甚至可提示早期再通和更好預后的可能，雖然靜脈阿替普酶溶栓可增加嚴重出血風險，但整體不增加病死率，反而可明顯降低死亡加殘疾的比例。

綜上所述，雖然兩組的治療方案均有一定的療效和改善神經功能，但阿替普酶靜脈溶栓在急性缺血性腦卒中的療效更加明確，改善神經功能更加明顯，同時不增加不良事件的發生率，值得推薦。