新疆烏魯木齊市新市區婦女生殖道人乳頭瘤狀病毒感染基因分型研究

楊　麗　陳志芳　杜　蓉新疆醫科大學第一附屬醫院婦科，新疆烏魯木齊　830054

新疆烏魯木齊市新市區婦女生殖道人乳頭瘤狀病毒感染基因分型研究

楊麗陳志芳杜蓉▲
新疆醫科大學第一附屬醫院婦科，新疆烏魯木齊830054

目的 探討新疆烏魯木齊市新市區HPV感染情況、型別分布、與宮頸病變的相關性。方法 采用機會抽樣方法對新疆烏魯木齊市新市區1989名女性行高危型人乳頭瘤狀病毒（HPV）分型檢測、液基細胞涂片，分析HPV感染情況、型別分布、與宮頸病變的相關性。結果 新疆烏魯木齊市新市區女性HPV陽性率為27.95%，高危型HPV感染率為19.36%，以HPV-16、18、58和56型HPV陽性者最多。新疆烏魯木齊市新市區女性HPV檢出率在≤30歲、＞30～40歲、＞40～50歲、＞50歲4個年齡段差異有高度統計學意義 （P＜0.01），其中，＞30～40歲年齡組HPV感染率最高，多重感染在各年齡階段差異無統計學意義 （P＞0.05）。HSIL/宮頸癌患者HPV-16感染高于ASCUS/LSIL患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論HPV分型檢測對宮頸病變的早期診斷與預后有重要意義。HPV-16、18、58和56相關的感染與宮頸癌前病變關系密切，這在新疆地區疫苗的制備上有特殊及重大意義。

人乳頭瘤病毒；分型；宮頸病變；維吾爾族

［Abstract］Objective To investigate the cervical human papillomavirus（HPV）infection，type distribution and the correlation with cervical lesions in the Xinshi areas of Urumqi City，Xinjiang.Methods Opportunity sampling method was used to investigate a total of 1989 women received liquid-based cytology test and HPV types test in Xinshi area of U-rumqi City，Xinjiang.HPV infection，type distribution and the correlation with cervical lesions were analyzed.Results The positive rate of HPV was 27.95%in women of Xinshi areas in Urumqi City，Xinjiang.The detection rate of highrisk genotypes of HPV was 19.36%，genotypes of HPV-16，18，58，56 were common in high-risk of HPV.The HPV positive rates of the different age groups（aged≤30，＞30-40，＞40-50 and＞50）was statistically significant（P＜0.01）；the HPV infection rate was the highest in＞30-40 years old age group.There was no difference in multiple infections among different age groups（P＞0.05）.The HPV-16 infection rate in patients with HSIL/cervical cancer was significantly higher than that in patients with ASCUS/LSIL（P＜0.05）.Conclusion HPV typing detection has important significance in the early diagnosis and prognosis of cervical lesions.HPV-16，18，58 and 56 related infections are closely related with precancerous lesions of uterine cervix.This has a special and significant meaning in the generation of the vaccine in Xinjiang.

［Key words］Human papillomavirus；Genotype；Cervical lesion；Uygurs

宮頸癌是全球女性病死率第2位的惡性腫瘤，全球每年新發病例超過50萬例，其中超過80%發生在發展中國家［1］。20世紀70年代，Zur Hausen［2］首次提出人乳頭瘤狀病毒（HPV）和宮頸癌之間的聯系。研究已證實，HPV DNA是99.7%宮頸癌的致病原因［3］，高危型HPV持續感染是宮頸癌發生的必要條件［4］。

隨著HPV與宮頸癌關系的明確，全球宮頸癌的防治研究出現了重要的兩大突破：一方面，高危型HPV檢測成為宮頸癌初篩的最佳手段［5］；另一方面，HPV預防性疫苗的誕生使得宮頸癌的預防成為可能［6］。新疆部分地區文化水平落后，生活條件差，早婚早孕多產，故宮頸癌發病率明顯高于全國［7］。但目前以較大城市為人群基礎的HPV感染狀況調查資料仍然較少。本研究采用HPV基因分型檢測試劑盒，利用導流雜交技術檢測新疆烏魯木齊新市區人群HPV感染情況、型別分布，包括與年齡相關的HPV型別、與宮頸病變的相關性分析。為確定適合新疆地區的宮頸癌篩查方案及積極推進HPV疫苗的開發奠定基礎。

1　資料與方法

1.1一般資料

2013年1月～2014年1月采用機會抽樣方法選擇新疆烏魯木齊市新市區19～69歲有性生活史的智力正常的女性作為研究對象，納入研究對象共1989名，平均年齡為（35.4±7.3）歲。漢族1044名，維吾爾族945名。所有對象均為智力正常的非月經期婦女，檢查前3 d內沒有陰道用藥及24 h內無性生活。所有研究對象均為自愿接受宮頸癌篩查。合格對象簽署知情同意書。

排除標準：①急性生殖道炎癥及妊娠的婦女；②既往宮頸上皮內瘤變病史、接受過治療；③近期陰道用藥及用過激素類藥物。

1.2方法

1.2.1取樣步驟與要求先用棉拭子將陰道或子宮頸口過多的分泌物擦拭干凈，再用宮頸刷緊貼子宮頸口稍用力順時針旋轉5圈，然后放入專用細胞保存液的試管中。以上標本于4℃保存，1周內測定。

1.2.2宮頸液基細胞學檢查方法 （TCT）TCT診斷標準采用2001年TBS（the 2001 Bethesda system）分級系統進行細胞學診斷［8］。

1.2.3HPV分型檢測使用凱普HPV 21分型檢測試劑盒，以組織病理學診斷結果為最終確診結果。

1.3統計學方法

所有原始數據均需反復核對，錄入后復查。所有數據經SPSS 17.0統計軟件進行處理，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1新疆烏魯木齊市新市區婦女生殖道感染HPV基因型分布情況

1989名婦女 HPV總陽性率為 27.95%（556/ 1989），單一感染435例，多重感染121例。高危型HPV感染率為19.36%（385/1989），低危型HPV感染率為2.51%（50/1989），高危型HPV陽性人群中以16、18、58和56亞型HPV陽性者最多，占高危型HPV陽性者總數的百分比依次為 45.71%（172/385）、17.14%（66/385）、11.69%（45/385）和6.23%（24/385），4種型別占高危型陽性人數的百分比為79.74%。見表1。

表1　新疆烏魯木齊市新市區婦女宮頸感染HPV基因型分布

2.2新疆烏魯木齊市新市區婦女不同年齡段HPV亞型感染情況

將1989名婦女按年齡分組，分為≤30歲、＞30～40歲、＞40～50歲、＞50歲4個年齡段。各年齡段患者HPV、高危型HPV（HR-HPV）感染情況及多重HPV感染情況見表2。各年齡段HPV檢出率分別是21.98%、38.47%、24.27%、12.44%。經檢驗≤30歲、＞30～40歲、＞40～50歲及＞50歲以上四組的HPV陽性率差異有高度統計學意義（χ2=77.57，P＜0.01），＞30～40歲年齡組 HPV感染率明顯高于≤30歲、＞40～50歲及＞50歲組，統計學比較差異有統計學意義（χ2=30.21，P＜0.01；χ2=34.73，P＜0.01；χ2=48.70，P＜0.01）。而≤30歲、＞40～50歲的患者HPV感染率比較差異無統計學意義（χ2=0.49，P＞0.05），這兩組HPV感染率均高于＞50歲以上人群，差異均有統計學意義（χ2=7.79，P＜0.05，χ2=12.14，P＜0.05）。＞40～50歲年齡段患者感染HR-HPV的構成比最高，差異有高度統計學意義（χ2=16.65，P＜0.01）。4個年齡段患者感染HPV多重感染率差異無統計學意義 （χ2=3.46，P＞0.05）。

表2　新疆烏魯木齊市新市區婦女各年齡組HPV感染情況［n（%）］

2.3新疆烏魯木齊市新市區婦女不同程度宮頸病變HPV亞型感染情況

556例HPV陽性患者中，宮頸正常/炎癥組313例，ASCUS/LSIL組 217例，HSIL/宮頸癌組 26例。ASCUS/LSIL組高危HPV感染率為49.77%，HSIL/宮頸癌組的高危HPV感染率為100%，兩組比較，差異有高度統計學意義（χ2=23.68，P＜0.01）。正常或宮頸炎前3位 HPV基因型依次為 HPV-16、18、58；ASCUS/LSIL前 3位HPV基因型依次為 HPV-16、31、58；HSIL/宮頸癌組前3位HPV基因型依次為HPV-16、18、58。HSIL/宮頸癌組的 HPV-16感染率高于ASCUS/LSIL組，差異有統計學意義 （χ2=5.00，P＜0.05）。其他各型的檢出率與宮頸病變嚴重程度均不相關（P＞0.05）。ASCUS/LSIL組多重HPV感染率為30.87%，HSIL/宮頸癌組的多重 HPV感染率為3.84%，兩組比較差異無統計學意義 （χ2=0.557，P＞0.05）。見表3。

表3　新疆烏魯木齊市新市區婦女不同程度宮頸病變HPV亞型感染情況［n（%）］

3　討論

宮頸癌是可以預防及治愈的癌癥，宮頸癌前病變的早期篩查及早期干預是有效降低宮頸癌發病率的重要措施［9］。1943年Papanicoaou提出的宮頸巴氏涂片五級分類法不足之處是假陰性率及誤診率過高［10］。1988年50位病理學家在美國馬里蘭州Bethesda城召開會議提出采用描述性診斷報告，1991年修改，2001年再次討論并推出2001 TBS診斷法。目前我國廣泛采用薄層液基細胞涂片進行宮頸癌的篩查［11］。

2005年，HPV檢測被推薦作為子宮頸癌篩查手段［12］。研究HPV區域流行情況、感染特點及其與子宮頸病變的關系，對于HPV臨床數據長期監控、疫苗研發及子宮頸癌防治相關政策制訂有重大意義。

3.1烏魯木齊市新市區女性HPV感染率及亞型分布特征

HPV感染因地理位置及種族的不同，型別感染有明顯的差異［13］。本次調查結果顯示，新疆城市新市區HPV感染率為27.95%。周艷秋等［14］研究報道篩查人群中HPV感染率為14%～28%。新疆是我國宮頸癌高發地區，可能與新疆女性人群HPV感染逐年升高有關。HPV的感染可能受多因素的影響，除了種族因素，地域因素、經濟、社會、收入等因素也可能產生重要的作用。

HPV感染亞型通常呈現地域性差異，比如中國人群感染率較高的HPV-52和HPV-58，在歐洲、美國和非洲國家則屬于低感染亞型［15-16］。在我國HPV-16、18占據了所有亞型的69.9%［17-18］。本次研究發現HPV-16及HPV-18仍然是新疆烏魯木齊市女性感染的常見類型，與上述文獻結論一致。但同時發現HPV-58及56亞型陽性率較高，可能與新疆獨特的生活背景及地域存在一定的關系。僅僅針對HPV-16及18的疫苗能否預防新疆大部分人群的感染，仍待考察，對于HPV-58及56的感染仍然不能忽視，這在新疆疫苗的制備上仍然有特殊及重大的意義。

3.2新疆烏魯木齊市女性HPV感染的年齡特征

HPV感染在年齡的分布上有一定的規律及差異。有研究發現，通常在青春期有較大比例的感染，在中年時期出現高峰，不同的地區隨年齡的變化感染率不同［19］。本研究結果中，不同年齡段的HPV陽性率差異顯著，＞30～50歲年齡組HPV感染率明顯高于其余各年齡組，各組的多重感染率相比無顯著區別。可能由于該年齡段婦女處于性生活活躍期，且此階段的女性容易出現再婚及多個性伴侶等情況，極易導致HPV感染率上升。新疆烏魯木齊市女性HPV感染的年齡出現的單峰分布具體原因，還需擴大研究人群進一步進行論證。

3.3HPV與新疆烏魯木齊市新市區女性宮頸病變的關系

本研究結果顯示，HSIL/宮頸癌組高危HPV感染率較ASCUS/LSIL組高。高危HPV基因亞型感染與宮頸病變的關系即隨著宮頸病變級別的升高，高危型HPV亞型感染陽性率增加；在烏魯木齊市新市區女性宮頸病變中常見的高危HPV基因亞型依次是HPV-16、18、58。目前臨床上對于多個基因型的HPV同時感染可使宮頸病變程度增加仍存在著較大爭議。HSIL/宮頸癌組患者兩種以上HPV亞型感染率低于其他兩組，多重感染率隨著宮頸病變的級別增高并未出現上升趨勢，此結果與Munoz等［20］的研究結果相同，與Smith等［19］的研究結果不同。這與不同地域及不同種族的多重感染率不同有關，所以HPV多重感染促進宮頸癌的發展及病變進展的機制可能較為復雜，尚需多地區、大樣本的調查才能得出一定的結論。

綜上所述，新疆烏魯木齊市女性HPV的感染率較高，HPV常見亞型依次為HPV-16、18、58、56亞型；新市區＞30～40歲的女性較易感染HPV，多重感染在各年齡階段無差異；隨著宮頸病變程度升高，高危型HPV陽性率增加。建議在新疆女性中密切隨訪及監測HPV，尤其是中青年女性HPV-16、18、58、56亞型出現陽性［21］，應該縮短篩查時間，同時充分意識危險因素對宮頸癌的協同作用。本文HPV亞型的研究為新疆制備針對維吾爾族女性的疫苗提供了科學證據。

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Study on genotyping of genital tract HPV infection in women from Xinshi areas of Urumqi City，Xinjiang

YANG LiCHEN ZhifangDU Rong▲
Department of Gynaecology，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi830054，China

R737.33

A

1674-4721（2016）08（b）-0012-04

2016-05-13本文編輯：程銘）

新疆維吾爾自治區自然科學基金項目（2014211C055）。