急性冠脈綜合征患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平與繼發室性心律失常的相關性分析

郭　宏　王安杏　孫　牧陜西省寶雞市中醫醫院，陜西寶雞　721001

急性冠脈綜合征患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平與繼發室性心律失常的相關性分析

郭宏王安杏孫牧▲
陜西省寶雞市中醫醫院，陜西寶雞721001

目的 探討急性冠脈綜合征患者的炎癥因子水平及室性心律失常發生情況，分析炎癥因子水平與室性心律失常的關系。方法將2013年9月～2014年9月于陜西省寶雞市中醫醫院心血管內科就診的186例急性冠脈綜合征患者納入研究，按急性冠脈綜合征的診斷標準將患者分為不穩定性心絞痛（UA）組、非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）組、ST段抬高性心肌梗死（STEMI）組，分別為56、60、70例；按心律失常情況分為無室性心律失常組和繼發室性心律失常組，分別為82、104例。采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）方法檢測患者血清可溶性CD40配體（CD40L）、腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細胞介素1β（IL-1β）水平。結果 在血清TNF-α、IL-1β水平方面，與UA組比較，STEMI組和NSTEMI組明顯升高（P＜0.05），STEMI組高于NSTEMI組（P＜0.05）；在血清CD40L水平方面，與UA組比較，STEMI組和NSTEMI組明顯升高（P＜0.05），NSTEMI組高于STEMI組（P＜0.05）。與無室性心律失常組比較，繼發室性心律失常組患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平明顯升高（P＜0.05）。不同Lown分級室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平差異有統計學意義（P＜0.05），Pearson相關性分析結果表明，患者Lown分級與血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平呈顯著正相關關系 （P＜0.05）。結論 急性冠脈綜合征患者室性心律失常可以通過檢查患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β的水平來進行診斷。

急性冠脈綜合征；室性心律失常；白細胞介素-1β；腫瘤壞死因子-α；白細胞分化抗原40配體

［Abstract］Objective To investigate the levels of inflammatory factors and occurrence of ventricular arrhythmias in patients with acute coronary syndrome，analyze the relationship between the inflammatory factors level and the ventricular arrhythmias.Methods 186 cases of patients with acute coronary syndrome in Department of Cardiovascular Medicine，Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine from September 2013 to September 2014 were included in this study. According to the diagnostic criteria of acute coronary syndrome，all patients were divided into 3 group：56 cases of patients in the unstable angina pectoris（UA）group，60 cases of patients in the non ST segment elevation myocardial infarction（NSTEMI）group，70 cases of patients in the ST segment elevation myocardial infarction（STEMI）group.According to the ventricular arrhythmias condition，patients were divided into the non ventricular arrhythmia group，with 82 cases，and the secondary ventricular arrhythmia group，with 104 cases.Serum soluble CD40 ligand（CD40L），tumor necrosis factor（TNF-α）and interleukin 1 beta（IL-1 beta）were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.Results Compared with the UA group，the serum levels of TNF-α and IL-1β in the STEMI group and the NSTEMI group significantly increased（P＜0.05），which in the STEMI group were higher than those of the NSTEMI group（P＜0.05）.Compared with the UA group，the serum level of CD40L in the STEMI group and the NSTEMI group significantly increased（P＜0.05），which in the STEMIgroup was lower than that of the NSTEMI group（P＜0.05）.Compared with the non ventricular arrhythmia group，the serum levels of TNF-α，IL-1β and CD40L in the secondary ventricular arrhythmia group were significantly higher，with statistically significant difference（P＜0.05）.There were significant differences in the serum levels of TNF-α，IL-1β and CD40L among ventricular arrhythmias patients with different Lown's classification（P＜0.05）.Results of Pearson correlation analysis showed that the levels of CD40L，TNF-α and IL-1β were positively correlated with the different grades of Lown's classification（P＜0.05）.Conclusion The serum levels of CD40L，TNF-α and IL-1β can help doctors diagnose ventricular arrhythmias of patients with acute coronary syndrome.

［Key words］Acute coronary syndrome；Ventricular arrhythmias；IL-1β；TNF-α；CD40L

冠狀動脈由于粥樣斑塊破裂形成血栓堵塞冠脈血管使心肌缺血導致心絞痛與心肌梗死，即急性冠脈綜合征，病理生理機制均為不穩定性粥樣斑塊發生破裂，導致急性血栓形成［1］。急性冠脈綜合征以胸痛、胸悶、惡心、嘔吐和頭暈為常見臨床表現，病情嚴重可發生暈厥和休克甚至死亡，而心肌缺血引起的室性心律失常是造成患者死亡的主要原因［2］。以往的相關研究證實，炎癥細胞因子在粥樣斑塊形成過程中的作用非常重要［3］，提示可以通過檢測患者血清中炎癥因子的變化情況來評估疾病的發展過程。本研究納入186例急性冠脈綜合征患者，探討分析白細胞分化抗原40配體（CD40L）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）3種炎癥因子的表達與室性心律失常之間的相關性，具體報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年9月～2014年9月于陜西省寶雞市中醫醫院（以下簡稱“我院”）心血管內科治療的急性冠脈綜合征患者186例，男96例，女90例，平均年齡（57.81±11.29）歲。所有患者均按美國心臟病協會及美國心臟學會制訂的 《關于急性冠脈綜合征的診斷標準》嚴格進行篩選［4］，排除有嚴重肝、腎等各器官功能障礙及有室性心律失常病史的患者。分類：ST段抬高性心肌梗死（STEMI）患者70例（STEMI組），男36例，女34例，平均年齡（62.47±10.09）歲，平均住院時間（12.19±2.47）d，平均心率（70.68±4.53）次/min，平均收縮壓（139.77±11.21）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均舒張壓（81.17±6.58）mmHg；非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）患者60例（NSTEMI組），男31例，女29例，平均年齡（61.99±9.85）歲，平均住院時間（10.86±3.15）d，平均心率（70.13±4.26）次/min，平均收縮壓 （138.74±10.18）mmHg，平均舒張壓 （80.57± 4.33）mmHg；不穩定性心絞痛（UA）患者56例（UA組），男29例，女27例，平均年齡（55.81±8.29）歲，平均住院時間（11.25±3.04）d，平均心率（71.11±3.97）次/min，平均收縮壓（137.04±10.06）mmHg，平均舒張壓（81.69±3.83）mmHg。三組患者年齡、性別、心率、收縮壓、舒張壓以及平均住院時間等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。186例患者中，無室性心律失常患者82例，繼發室性心律失常患者104例。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者及其家屬均對本次研究目的知情同意，主動簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1炎癥因子水平檢測患者入院后先抽取4～5 mL靜脈血放入促凝管中離心10～15 min，離心速度為3000 r/min，離心完成并將上層血清收集后放入2 mL EP管中，-80℃低溫條件下保存備用。采用欣博盛生物科技有限公司研發生產的酶聯免疫吸附測定試劑盒通過ELISA方法測定患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平，樣本稀釋、加樣、加酶、顯色、終止、測定等具體檢測步驟嚴格按照ELISA試劑盒要求進行操作。血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平以患者血清標本吸光度值和標準品制訂的標準曲線計算。

1.2.2室性心律失常監測所有患者入院后進行完整的常規心電圖、心臟彩超和胸片等檢查。給予心電監護，低流量吸氧；患者靜臥休息，同時給予抗血小板和降血脂類藥物，針對基礎疾病進行對癥治療。在治療的過程中，為了能夠隨時監測患者室性心律失常的發生情況，需要進行24 h動態心電圖檢查。患者室性心律失常的分級采用Lown分級法，將所有室性心律失常患者分為6個等級，0級：正常，無室性早搏發生；1級：偶而發生室性早搏，頻率小于30次/h或小于6次/min；2級：室性早搏發生頻繁，頻率大于30次/h或大于6次/min；3級：室性早搏為多形性和多源性；4級：反復出現成對室性早搏或反復發生室性心動過速；5級：心室纖顫或Ron T現象。

1.3統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析；采用Pearson相關性分析不同 Lown氏分級與患者 CD40L、TNF-α、IL-1β水平的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1不同類型急性冠脈綜合征患者血清 CD40L、TNF-α和IL-1β水平比較

三組患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平差異有統計學意義（P＜0.05）。在血清TNF-α、IL-1β水平方面，與UA組比較，STEMI組和NSTEMI組明顯升高 （P＜0.05），STEMI組高于 NSTEMI組 （P＜0.05）；在血清CD40L水平方面，與UA組比較，STEMI組和NSTEMI組明顯升高 （P＜0.05），NSTEMI組高于STEMI組（P＜0.05）。見表1。

表1　不同類型急性冠脈綜合征患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比較（x±s）

2.2兩組患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比較

與無室性心律失常組比較，繼發室性心律失常組患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平明顯升高（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比較（x±s）

2.3不同Lown分級室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比較及相關性分析

186例患者中，將繼發室性心律失常患者104例按照Lown分級法分級，0～5級患者分別為27、17、16、16、19和9例。不同Lown分級的室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平差異有統計學意義（P＜0.05）。Pearson相關性分析結果表明，室性心律失常患者Lown分級與血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平呈顯著正相關（r=0.5871、0.8206、0.6379，均P＜0.05）。見表3。

表3　不同Lown分級室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比較（x±s）

3　討論

急性冠脈綜合征主要包括 UA、NSTEMI和STEMI 3種類型，它們具有共同的病理生理發病機制，均是由于不穩定性粥樣斑塊發生破裂而誘發血栓形成，使心肌供血迅速減少而引起心肌缺血壞死的一系列癥狀［5］。多項研究已證實［6］，動脈粥樣斑塊形成和發展變化受到多因素和多因子的影響，形成機制非常復雜。炎癥因子在動脈粥樣斑塊形成的整個過程中起到了重要的作用［7］。脂質、內皮細胞、炎癥因子和炎性反應在冠狀動脈粥樣斑塊的全部過程中共同作用，動脈粥樣斑塊的形成、發展和破裂進程加快［8］。冠狀動脈粥樣硬化斑塊的存在是急性冠脈綜合征患者的主要特點，同時冠狀動脈粥樣硬化斑塊能夠阻塞冠狀動脈，引發部分心肌缺血，因此產生心肌細胞的不均勻電活動分布［9］。心肌細胞功能的變化會使其電傳導速率顯著降低，延長電復極時間。心肌細胞電活動的變化最終導致患者發生心律失常［10］。

有研究表明，患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平因Lown級別的不同具有顯著差異［11-13］。本研究Pearson相關性分析結果表明，室性心律失常患者不同Lown分級與血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平呈明顯正相關性。提示患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平能夠判斷室性心律失常的發生及其嚴重程度。有文獻報道，TNF-α能夠分別通過PLA2/AA信號通路和PKA信號通路影響心肌細胞鈣離子和鉀離子通路的功能，導致心肌細胞收縮功能受到影響，電位出現異常現象［14］。還有相關研究證實，TNF-α可以改變心肌β受體溶解酶的活性，增加β受體數量，增強β受體的功能，進而導致患者發生室性心律失常［15］。

本研究結果表明，NSTEMI組患者血清CD40L水平明顯高于STEMI組和UA組。STEMI患者不穩定動脈粥樣斑塊破裂后形成的血栓是以纖維蛋白為主的白色血栓；而NSTEMI患者不穩定粥樣斑塊破裂后形成的血栓是以血小板為主的紅色血栓。CD40L不僅能使血栓形成加快，還能促進炎癥因子的釋放和表達，引發白細胞和內皮細胞發生炎性反應，起到活化炎性介質的作用［16-17］。CD40L不僅在動脈粥樣硬化斑塊形成中起參與作用，還可促進斑塊不穩、破潰，導致形成血栓，引起急性心肌梗死，使心肌細胞缺血和心內膜細胞發生內外離子紊亂，從而使心肌細胞興奮-收縮偶聯過程受到影響，進而使動作電位時程受到影響，導致電生理異常現象如形成延遲后除極、折返環等，最終引發心律失常［18-19］。血清中炎癥因子的參與增加了不穩定粥樣斑塊的易脆性和破裂風險，從而提高了急性冠脈綜合征的發病率［20-22］。深入對炎癥因子的研究，可以更深入理解急性冠脈綜合征的疾病本身，幫助臨床找到最佳治療方法，從而最大程度降低室性心律失常的發生率，對提高患者生存率和改善預后具有重要的臨床價值。

綜上所述，急性冠脈綜合征患者室性心律失常可以通過檢查患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平來進行判斷。

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Analysis of serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β of patients with acute coronary syndromeand and its correlation with secondary ventricular arrhythmias

GUO HongWANG AnxingSUN Mu▲
Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shaanxi Provincie，Baoji721001，China

R541.4

A

1674-4721（2016）08（b）-0083-04

2016-05-12本文編輯：程銘）