妊娠婦女甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能減退的關系

魏粵曉　王吉云　陳童真河北省滄州市人民醫院產科，河北滄州　061001

妊娠婦女甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能減退的關系

魏粵曉王吉云陳童真
河北省滄州市人民醫院產科，河北滄州061001

目的 探討滄州地區妊娠婦女血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）的陽性率及其與甲狀腺功能減退的關系。方法 選取2013年8月～2014年12月在滄州市人民醫院產科門診進行產前檢查的妊娠婦女786例，按孕齡分為T1、T2、T3期，采用電化學免疫分析法測定其血清促甲狀腺素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及TPOAb、TGAb水平。根據《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》規定的標準，將妊娠婦女分為甲功正常組、臨床甲減組、亞臨床甲減組和低甲狀腺素（T4）血癥組。觀察比較不同分組和分期孕婦TPOAb、TGAb的陽性率。結果 妊娠婦女在T1、T2、T3期TPOAb陽性率分別為9.95%、11.07%、11.22%，TGAb的陽性率分別為8.14%、9.09%、8.65%。甲功正常組、臨床甲減組、亞臨床甲減組、低T4血癥組TPOAb陽性率分別為8.03%、77.78%、53.57%、28.57%，臨床甲減組、亞臨床甲減組與甲功正常組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），低T4血癥組與甲功正常組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；TGAb的陽性率分別為8.30%、33.33%、10.71%、7.14%，各組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論甲狀腺功能紊亂的孕婦甲狀腺自身抗體檢出率高，TPOAb、TGAb陽性可作為評估妊娠期婦女甲狀腺功能減退的指標。

甲狀腺功能減退；甲狀腺過氧化物酶抗體；甲狀腺球蛋白抗體

［Abstract］Objective To discuss the positive rate of serum thyroid peroxidase antibody（TPOAb）and thyroglohulin antibody（TGAb）and the relationship with hypothyroidism in pregnant women in Cangzhou area.Methods From August 2013 to December 2014，786 pregnant women received antenatal examination in Cangzhou People's Hospital of the Department of Obstetrics Outpatient were sselected，and they were divided into T1period，T2period and T3period according to the gestational week.The serum levels of thyroid stimulating hormone（TSH），free thyroxin（FT4）free triiodothyronine（FT3），TPOAb and TGAb were determined by electrochemical immunoassay.In accordance with"guidelines for the diagnosis and treatment of thyroid disease in pregnancy and postpartum"，the pregnant women were divided into euthyroid group，clinical hypothyroidism group，subclinical hypothyroidism group and hypothyroxinemia group.Positive rate of TPOAb，TGAb of pregnant women in different groups and period were compared.Results Positive rate of TPOAb of pregnancy women in the T1，T2，T3period were 9.95%，11.07%and 11.22%respectively，while positive rate of TGAb were 8.14%，9.09%and 8.65%respectively；TPOAb positive rate of the euthyroid group，clinical hypothyroidism group，subclinical hypothyroidism group and hypothyroxinemia group were 8.03%，77.78%，53.57%and 28.57%respectively，comparison of the clinical hypothyroidism group，subclinical hypothyroidism and the normal thyroid function group was statistically significant（P＜0.05），there was no significant difference between the normal group and the hypothyroxinemia group（P＞0.05）.The positive rates of TGAb of the clinical hypothyroidism group，subclinical hypothyroidism and the normal thyroid function group were 8.30%，33.33%，10.71%and 7.14%respectively，there was no significant difference between the four groups（P＞0.05）.Conclusion The detection rate of thyroid autoantibodies in pregnant women with thyroid dysfunction is high，and the positive rate of TGAb and TPOAb can be used as an index to evaluate hypothyroidism in pregnant women.

［Key words］Hypothyroidism；Thyroid peroxidase antibody；Thyroid globulin antibody

甲狀腺自身抗體主要包括甲狀腺過氧化物酶抗體（Thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglohulin antibody，TGAb），甲狀腺自身抗體水平升高標志著甲狀腺已發生自身免疫反應，這種免疫反應可引起甲狀腺損傷，出現甲狀腺功能紊亂，由于妊娠早期胎兒甲狀腺功能發育不完善，其生長、發育、代謝等活動所需的甲狀腺激素均來自母體［1］，故母體甲狀腺功能異常可導致多種不良妊娠結局，如流產、妊娠期高血壓疾病、胎兒宮內窘迫等，嚴重者還可能影響胎兒神經系統及視力發育［2］。妊娠期婦女即使甲狀腺出現輕微的功能不足，都可對后代腦發育造成不可逆的影響［3］。目前妊娠婦女甲狀腺自身抗體的陽性率各地報道不一，甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能減退之間的關系也存在不同意見。本研究通過檢測滄州地區妊娠婦女甲狀腺功能及TPOAb和TGAb的水平，分析TPOAb、TGAb與水平甲狀腺功能減退的關系，探索甲狀腺自身抗體在診斷妊娠期甲狀腺功能減退中的價值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年8月～2014年12月在滄州市人民醫院產科門診進行產前檢查的妊娠婦女786例，按美國甲狀腺學會（American Thyroid Association，ATA）規定的標準［4］分為孕早期即T1期（≤12周）、孕中期即T2期（13～28周）、孕晚期即T3期（＞28周），各期例數分別為221、253、312例；平均年齡分別為（26.30±4.01）、（25.92±4.29）、（26.56±4.03）歲；孕齡分別為（10.30± 0.91）、（18.73±4.15）、（37.04±4.25）周。各期孕婦年齡、孕齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2標本采集與檢測

入選對象于清晨采集空腹靜脈非抗凝血5 mL，室溫靜置1 h后離心，3000 r/min，離心5 min，分離血清。使用Cobas e601電化學發光全自動免疫分析儀，采用電化學免疫分析法測定血清促甲狀腺素（Thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（Free thyroxin，FT4）和TPOAb、TGAb水平。

1.3觀察指標及診斷方法

TPOAb、TGAb、TSH、FT3、FT4試劑盒均由羅氏（瑞士）提供。TPOAb正常范圍為0～34 U/mL，TPOAb＞34 U/mL為陽性，總變異系數≤15%；TGAb正常范圍為0～115 U/mL，TGAb＞115 U/mL為陽性，總變異系數≤15%。血清TSH的正常范圍為0.27～4.20 mU/L，總變異系數≤10%；FT3的正常范圍3.10～6.80 pmol/L，總變異系數≤10%；FT4的正常范圍為12.0～22.0 pmol/L，總變異系數≤10%。

1.4診斷標準及分組

中國《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》［5］推薦使用Roche試劑的TSH參考值范圍在妊娠三期的參考值范圍分別為0.05～5.17、0.39～5.22、0.60～5.84 mU/L； FT4分別為12.91～22.35、9.81～17.26、9.12～15.71 pmol/L。根據甲狀腺功能減退癥診斷標準［4］，將受檢妊娠婦女分為甲狀腺功能正常組（甲功正常組）、臨床甲狀腺功能減退組（臨床甲減組）、亞臨床甲狀腺功能減退組（亞臨床甲減組）和低甲狀腺素（T4）血癥組。

1.5統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1妊娠各期婦女特異性血清TPOAb、TGAb的陽性率

納入的786名妊娠婦女中，TPOAb陽性者85例，占10.81%；TGAb陽性者68例，占8.65%。妊娠婦女T1、T2、T3期特異性血清TPOAb、TGAb陽性率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　妊娠各期婦女血清TPOAb、TGAb的陽性情況［n（%）］

2.2不同臨床分組妊娠婦女血清TPOAb陽性率比較

786例孕婦中甲功正常組735例，臨床甲減組9例，亞臨床甲減組28例，低T4血癥組14例。臨床甲減組、亞臨床甲減組與甲功正常組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），低T4血癥組TPOAb陽性率雖然較甲功正常組高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。各組TGAb陽性率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　不同臨床分組妊娠婦女血清TPOAb、TGAb陽性率比較［n（%）］

3　討論

TPOAb和TGAb是甲狀腺過氧化物酶（Thyroid peroxidase，TPO）和甲狀腺球蛋白刺激機體產生的抗體。TPO是甲狀腺激素合成的關鍵酶，可以催化碘離子氧化、酪氨酸碘化及碘化酪氨酸偶聯等過程［6］。正常情況下TPO不進入血液，當甲狀腺濾泡遭到破壞時，即釋放至外周血，刺激B淋巴細胞產生TPOAb，甲狀腺球蛋白存在于甲狀腺濾泡，亦由于某種原因入血才可刺激機體產生TGAb，這些抗體通過抗體依賴細胞介導的細胞毒作用和激活補體系統損傷甲狀腺細胞［7］，當甲狀腺組織被破壞形成不可修復的損傷時，出現甲狀腺功能異常。由此可見甲狀腺自身抗體通過自身免疫應答，引發甲狀腺細胞受損，進而出現甲狀腺功能紊亂，所以TPOAb和TGAg是甲狀腺自身免疫紊亂的重要標志［8］。TGAb還可識別胎盤的自身抗原，引起胎盤及胎兒發育障礙［9］。因此，TPOAb和TGAb是一種協助診斷自身免疫性妊娠期甲狀腺功能紊亂的良好指標，其異常可預示孕婦發生自身免疫性甲狀腺疾病的可能與風險，與TSH等指標起協同互補作用。

中華醫學會內分泌學分會、圍產醫學分會在2012年頒布了《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》，主張有條件的醫院和婦幼保健部門開展妊娠婦女甲狀腺疾病的篩查。目前臨床上監測孕婦甲狀腺功能的常用指標是TSH和FT4，但近年多項研究發現［10-12］，甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能紊亂密切相關，特別對TPOAb在甲狀腺功能減退中的作用比較肯定，而對于TgAg研究較少。另有多項研究［13-17］認為TPOAb陽性的孕婦發展為甲狀腺功能減退的危險性明顯增加，有的發展為永久性甲狀腺功能減退。TPOAb陽性的孕婦即使甲狀腺功能正常，在妊娠過程中，其血清TSH水平也會逐漸增高。

甲狀腺自身抗體的陽性率各地報道不一，國外研究發現［18］妊娠期婦女TPOAb的陽性率為15.3%～16%。王麗霞等［19］報道妊娠早期婦女血清TPOAb、TGAb陽性率分別為10.77%、11.28%。郭小楠等［20］發現西安市妊娠婦女T1、T2、T3期 TPOAb異常的發生率分別為9.9%、7.7%、4.0%，TGAb異常的發生率分別為11.3%、9.2%、8.0%，雖然妊娠三期兩種抗體的陽性率呈下降趨勢，但差異無統計學意義。本研究采用試劑盒提供的臨界值范圍，得出妊娠三期特異性血清TPOAb陽性率分別為9.95%、11.07%、11.22%，TGAb分別為8.14%、9.09%、8.65%，二者妊娠各期比較差異均無統計學意義（P＞0.05），且無隨妊娠進展出現逐漸下降的現象。本研究與以上研究存在差異，可能與檢測方法、檢測試劑不同有關，也可能與檢測人群的地域不同有關，因為本研究為橫斷面研究，也可能與樣本選擇有關。

本研究在觀察妊娠婦女TPOAb和TGAb陽性率的基礎上，又分析了兩種抗體在臨床甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能減退及低T4血癥中的作用。發現TPOAb陽性率在臨床甲減組、亞臨床甲減組、低T4血癥組分別為77.78%、53.57%、28.57%，在甲功正常組僅為8.03%，臨床甲減組、亞臨床甲減組與甲功正常組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。低T4血癥組TPOAb陽性率雖然高于甲功正常組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。TGAb陽性率在臨床甲減組、亞臨床甲減組、低T4血癥組分別為33.33%、10.71%、7.14%，在甲功正常組為8.30%，臨床甲減組、亞臨床甲減組、低T4血癥組與甲功正常組比較差異無統計學意義（P＞0.05），與黃晶晶等［21］研究結果一致。

綜上所述，甲狀腺自身抗體為診斷自身免疫性妊娠期甲狀腺功能紊亂的良好指標，既有助于判斷妊娠合并甲狀腺疾病的風險，也有助于判斷其發病原因，并且TPOAb水平不受甲狀腺激素生成和釋放、甲狀腺疾病治療藥物、下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調節及其他激素的影響，具有協助診斷甲狀腺功能減退的臨床應用價值。妊娠期婦女是甲狀腺疾病的高發人群，甲狀腺功能紊亂可導致不良的妊娠結局，并可影響胎兒的骨骼及神經系統的發育，而早期發現孕婦的甲狀腺功能的異常并及時進行干預，對改善妊娠結局具有重要的意義［22-25］。所以應積極倡導對所有孕婦及備孕婦女進行甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體的全面篩查，減少不良妊娠結局的發生率，并保證胎兒的正常發育，提高人口素質。

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Study on the relationship between thyroid autoantibodies and hypothyroidism in pregnant women

WEI YuexiaoWANG JiyunCHEN Tongzhen
Department of Obstetrics，Cangzhou People's Hospital，Hebei Province，Cangzhou061001，China

R581.4

A

1673-7210（2016）08（b）-0094-04

2016-05-05本文編輯：任念）

河北省滄州市科學技術局項目（151302073）。