中性粒細胞淋巴細胞比值與急性冠狀動脈綜合征患者左心室收縮功能不全的相關性分析

劉建峰，武　藝，郝　鵬，羅鴻宇，華　琦*

(1.北京市利康醫院住院部，北京 102609；2.中國康復研究中心北京博愛醫院心內科，北京 100068；3.首都醫科大學附屬北京安貞醫院急診科，北京 100029；4首都醫科大學宣武醫院心臟科，北京 100053)

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·論著·

中性粒細胞淋巴細胞比值與急性冠狀動脈綜合征患者左心室收縮功能不全的相關性分析

劉建峰1，武藝2，郝鵬3，羅鴻宇4，華琦4*

(1.北京市利康醫院住院部，北京 102609；2.中國康復研究中心北京博愛醫院心內科，北京 100068；3.首都醫科大學附屬北京安貞醫院急診科，北京 100029；4首都醫科大學宣武醫院心臟科，北京 100053)

目的探討中性粒細胞/淋巴細胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio, NLR)與急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)患者左心室收縮功能的相關性。方法回顧性分析438例ACS患者的臨床資料。入選者均于入院后、冠狀動脈造影和藥物應用之前從肘靜脈抽血，查血常規并計算求得NLR。所有患者于入院72 h內心臟彩超檢查測得左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)，根據LVEF將ACS患者分為2組：左心室收縮功能不全組(LVEF<50%)81例和左心室收縮功能正常組(LVEF≥50%)357例。結果①與左心室收縮功能正常組比較，左心室收縮功能不全組年齡、hsCRP、WBC計數以及NLR水平明顯偏高，差異均有統計學意義(P<0.05)；左心室收縮功能不全組的AMI患病率較高，再灌注治療的比率偏低(P<0.05)。②Pearson相關性分析顯示ACS患者的NLR與LVEF值呈顯著負相關(r=-0.582，P<0.01)。③多因素 Logistic 回歸分析結果顯示，在校正了年齡、hsCRP、冠狀動脈介入/冠狀動脈搭橋治療等因素后，NLR仍是ACS患者左心室收縮功能不全的獨立危險因素(OR=1.398, 95%CI= 1.151～1.696，P=0.001)。結論ACS患者發病早期的NLR與LVEF呈顯著負相關。NLR可作為非ST段抬高型ACS患者近期左心室收縮功能不全的獨立危險因素。

急性冠狀動脈綜合征；每搏輸出量；心室功能障礙，左

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.09.002

炎性反應在冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展及斑塊破裂中起著關鍵性作用，是冠心病的發病重要機制[1-2]。急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)作為冠心病的嚴重臨床表現，是冠心病患者住院和死亡的主要原因。近年來，中性粒細胞/淋巴細胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio，NLR)作為新的炎癥指標，在心血管疾病中的研究越來越多，并有望成為冠心病事件新的預測因素[3-4]。左心室收縮功能不全是ACS患者發病的一個重要原因。國內關于NLR與ACS患者左心室收縮功能關系的研究尚未見報道。本研究應用心臟彩色超聲檢查對患者左心室收縮功能進行評估，旨在探討NLR水平與ACS患者近期左心室收縮功能的關系以及對左心室收縮功能不全的預測作用。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2013年5月—2014年9月在首都醫科大學宣武醫院心臟科因胸痛住院并行冠狀動脈造影且資料完整的438例ACS患者(包括不穩定心絞痛255例，急性心肌梗死183例)，ACS診斷依據為美國心臟病學會基金會/美國心臟協會2012 ACS診斷標準。所有患者均排除急慢性感染性疾病、血液系統疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、嚴重肝腎功能不全。根據超聲測定的左心室射血分數(left ventrcular systolic function,LVEF)將ACS患者分為左心室收縮功能不全組(LVEF<50%)和左心室收縮功能正常組(LVEF≥50%)。左心室收縮功能不全組81例，男性62例，女性19例，年齡33～75歲，平均(65.73±11.04)歲；左心室功能正常組357例，男性244例，女性113例，年齡30～78歲，平均(62.92±11.15)歲。2組性別、年齡、體質量指數、高血壓史、糖尿病史、吸煙史差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

表1　2組臨床資料比較Table 1　Comparison of clinical data between 2 groups　(例數，%)

1.2方法

1.2.1 一般信息的采集包括性別、年齡、吸煙史、體質量指數、高血壓史、糖尿病史及住院后的藥物治療及再灌注(包括經皮冠狀動脈介入治療和冠狀動脈旁路移植術)治療情況。

1.2.2血液指標的檢測受試患者均于入院后、冠狀動脈造影和藥物應用之前從肘靜脈抽血，應用全自動血細胞分析儀檢測血常規并計算NLR；次日清晨空腹采取外周靜脈血5mL，檢測血脂、超敏C反應蛋白。

1.2.3心功能的測定應用彩色多普勒超聲顯像儀進行超聲心動圖檢查，指定1名高年資超聲醫師于入院72 h內進行，從標準長軸切面、短軸切面、心尖二腔觀和四腔觀進行掃描，采用Simpson雙平面方法測量LVEF，測量值均取3個心動周期的平均值。并進行相關性分析。

1.3統計學方法應用SPSS 21.0軟件進行數據處理。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；相關性采用Pearson相關性分析；采用Logistic回歸分析評估危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.1實驗室資料比較2組間急性心肌梗死比例、超敏C反應蛋白水平、白細胞計數、NLR差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。

Pearson相關分析顯示，ACS患者NLR與LVEF呈顯著負相關(r=-0.582，P<0.01)。

表22組實驗室資料比較

組別 例數急性心肌梗死(例數,%)超敏C反應蛋白(mg/L)白細胞計數(×109/L)NLR左心室收縮功能不全組8156(69.13)7.38±2.178.89±2.935.69±1.41左心室收縮功能正常組357129(36.13)4.00±1.797.72±2.492.55±1.34χ2/t 29.47114.7003.7029.268P 0.0000.0000.0000.000

2.2Logistic回歸分析以是否出現左心室收縮功能不全為應變量，以年齡、是否有急性心肌梗死、是否行冠狀動脈介入/冠狀動脈搭橋治療、超敏C反應蛋白及NLA為自變量進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示有急性心肌梗死、未行冠狀動脈介入/冠狀動脈搭橋治療、超敏C反應蛋白水平、NLR水平是ACS患者左心室收縮功能不全的危險因素。見表3，4。

表3　左心室收縮功能不全危險因素的Logistic 回歸分析變量賦值表Table 3　Multifactor Logistic regression analysis of risk factors of left ventricular systolic dysfunction in ACS patients

表4　左心室收縮功能不全危險因素的Logistic回歸分析Table 4　Multifactor Logistic regression analysis of risk factors of left ventricular systolic dysfunction in ACS patients

3　討　　論

ACS作為冠心病的嚴重臨床表現，是易損斑塊破裂、凝血系統激活、血小板聚集而引起血栓形成導致冠狀動脈完全或部分堵塞的臨床綜合征[5]。有研究顯示，在冠心病的危險因素評估中，炎性因子備受關注，尤其是升高的NLR與冠心病的發生發展密切相關，并逐漸成為冠心病獨立的預測指標[6-7]。目前NLR與ACS及ACS患者預后關系的研究較多，但是NLR與ACS患者近期左心室收縮功能之間關系的研究尚未見報道。本研究以經冠脈造影確診的ACS患者為研究對象，探討入院時的NLR與ACS患者LVEF的關系，重點分析ACS患者發病早期NLR水平與近期內LVEF的關系，評價NLR對ACS患者近期左心室收縮功能不全的預測價值。

本研究結果顯示，性別、年齡、體質量指數、血酯、高血壓、糖尿病等與ACS患者發病初期左心收縮功能不全的發生無明顯關系。入院后早期開通罪犯血管及應用血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑、β受體阻滯劑等治療可以有效降低左心收縮功能不全的發生。本研究發現ACS合并左心室收縮功能不全組白細胞、超敏C反應蛋白以及NLR水平明顯高于左心室收縮功能正常組，表明炎癥因子在左心室收縮功能不全的患者中發生了變化；進一步相關性分析顯示NLR與LVEF呈顯著負相關；Logistic多因素分析顯示NLR仍是ACS患者近期左心收縮功能不全的獨立危險因素。故得出結論，ACS患者發病早期的NLR與反映左心室收縮功能的LVEF關系密切，NLR可作為預測ACS患者近期左心室收縮功能不全的獨立危險因素。

既往研究顯示ACS患者尤其是合并左心室收縮功能下降的患者病死率升高。急性心肌梗死患者白細胞增多是常見的，數據分析顯示白細胞計數是確定高危患者的危險因素[8]。最近眾多研究結果顯示某些白細胞亞型(中性粒細胞、淋巴細胞)對心血管重要風險評估具有更大的預測價值。研究顯示中性粒細胞會導致某些物質的釋放(如蛋白水解酶和超氧化物自由基等)，加重炎癥條件，可能在動脈粥樣硬化斑塊破裂中發揮作用。Avanzas等[9]研究證實高嗜中性粒細胞計數與心肌梗死面積的程度密切相關。多項研究證明NLR是下降的LVEF既敏感又特異的預測因子。升高的NLR是原發性高血壓患者左心室舒張功能下降的一個獨立的預測因子[10]。Snchez-Lzaro等[11]研究表明炎癥標記物與穩定的心力衰竭患者心功能分級和預后相關，認為炎癥在心力衰竭中發揮著關鍵的作用。最近的研究表明心肌梗死后的心力衰竭和病死率在高NLR患者明顯升高[12]。Dogdu等[13]研究顯示升高的NLR與冠心病患者LVEF顯著負相關，NLR是冠心病患者左心室收縮功能不全的一個獨立預測因素。同樣，有研究顯示升高的NLR(>3.2) 是非ST段抬高型心肌梗死患者左心室收縮功能不全的一個獨立的預測因素[14]。Dogdu等[13]納入202例穩定型多支病變冠心病患者作為研究對象，根據LVEF將患者分為射血分數保存組(n=106，LVEF>50%)和射血分數受損組(n=96，LVEF <50%)，受損組NLR明顯高于保存組，相關性分析顯示LVEF與NLR呈顯著負相關，ROC曲線分析顯示NLR>3.0(敏感度77%，特異度68%)可以預測穩定型多支病變冠心病患者的左心室收縮功能障礙；在多變量分析中，NLR是穩定型多支病變冠心病患者左室收縮功能障礙的一個獨立預測因素。Avci等[15]以87例特發性擴張性心肌病患者為研究對象，分析NLR水平與患者的超聲心動圖參數、NYHA功能分級、B型利鈉肽水平之間的相關性，結果發現NLR與特發性擴張性心肌病患者NYHA功能分級、B型利鈉肽呈正相關，NLR與心血管疾病密切相關，與心功能發生發展以及嚴重程度、預后等關系密切。

NLR與心力衰竭發生率及其預后的關系在不斷得到各國研究的證實。國外一項大規模前瞻性臨床研究顯示，NLR與充血性心力衰竭患者長期生存率密切相關，該研究對1 212例急性失代償性心力衰竭患者進行為期26個月的隨訪，結果顯示升高的NLR與病死率呈正相關，ROC曲線分析顯示當NLR≥7.6時急性失代償性心力衰竭患者30 d內再入院率顯著增高[16]。另一項旨在評估NLR與代償期心力衰竭患者心功能之間關系的研究，連續入選94例慢性心力衰竭患者和70例年齡性別匹配超聲心動圖檢查正常的健康體檢者作為研究對象，研究對象均在入選前即抽血樣本，行心臟彩色超聲檢查和跑步機評價心功能狀態，數據分析結果顯示，NLR是心力衰竭患者心功能狀態的預測因子[17]。Benites等[18]進行的一項隊列研究結果顯示升高的NLR與急性心力衰竭患者病死率增加有關，升高的NLR與心力衰竭患者的病死率增加或心臟移植的風險有關。Turfan等[19]研究納入了167例射血分數< 50%的急性心力衰竭患者，觀察主要終點是住院死亡發生率，根據患者住院死亡發生率分為2組，在多元回歸分析中，校正了包括人口基線、臨床、生化指標后，NLR仍然是急性心力衰竭患者住院死亡的獨立預測因子，即升高的NLR可以預測急性心力衰竭患者的短期死亡發生率。諸多實驗結果表明NLR與心血管疾病患者心功能及預后相關。

本研究進一步證實NLR與心血管疾病特別是與ACS患者近期左心收縮功能的關系密切，表明NLR可作為ACS患者住院期間出現左心室收縮功能不全的預測因子。至于NLR在左心功能不全的發生中的作用機制目前尚不清楚。推測原因，NLR代表了2種白細胞亞型不同但互補的免疫途徑：中性粒細胞反映了系統炎癥反應的惡化程度，中性粒細胞值越高預示著心肌細胞受損程度越大，心肌細胞損傷后左心室功能越差；而淋巴細胞降低則反映了機體應激反應的程度，淋巴細胞計數越低，說明其應激程度越高，心肌的耗氧量越大，發生心功能不全可能性就越大。

總之，NLR是一個新發現的炎性指標，NLR與心血管疾病關系密切。本研究發現 NLR是ACS患者近期左心室收縮功能不全的獨立預測因素。由于其具有簡單和普遍應用性，故NLR可以作為ACS危險分層的一個簡單、快捷的工具。

[1]Fiechter M,Ghadri JR,Jaguszewski M,et al. Impact of inflammation on adverse cardiovascular events in patients with acute coronary syndromes[J]. J Cardiovasc Med (Hagerstown),2013,14(11):807-814.

[2]Voudris KV,Chanin J,Feldman DN,et al. Novel Inflammatory Biomarkers in Coronary Artery Disease:Potential Therapeutic Approaches[J]. Curr Med Chem,2015,22(22):2680-2689

[3]Kaya MG,Akpek M,Lam YY,et al. Prognostic value of neutrophil/lymphocyteratio in patients with ST-elevated myocardial infarction undergoing primary coronary intervention:a prospective,multicenter study[J]. Int J Cardiol,2013,168(2):1154-1159.

[4]He J,Li J,Wang Y,et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio(NLR) predicts mortality and adverse-outcomes after ST-segment elevation myocardial infarction in Chinese people[J]. Int J Clin Exp Pathol,2014，7(7):4045-4056.

[5]Fiechter M,Ghadri JR,Jaguszewski M,et al. Impact of inflammation on adverse cardiovascular events in patients with acute coronary syndromes[J]. J Cardiovasc Med (Hagerstown),2013,14(11):807-814.

[6]Verdoia M,Barbieri L,Giovine GD,et al. Neutrophil to lymphocyte ratio and the extent of coronary artery disease:results from a large cohort study[J]. Angiology,2016,67(1):75-82．

[7]Nilsson L,Wieringa WG,Pundziute G,et al. Neutrophil/Lymphocyteratio is associated with non-calcifiedplaqueburden in patients with coronary arterydisease[J]. PLoS One,2014,9(9):e108183.

[8]Cho KH,Jeong MH,Ahmed K,et al. Value of early risk stratification using hemoglobin level and neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention[J]. Am J Cardiol,2011,107(6):849-856.

[9]Avanzas P,Quiles J,Lopez E,et al. Neutrophil count and infarct size in patients with acute myocardial infarction[J]. Int J Cardiol,2004,97(1):155-156.

[10]Karag?z A,Vural A,Günaydin ZY,et al. The role of neutrophil to lymphocyte ratio as a predictor of diastolic dysfunction in hypertensive patients[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2015,19(3):433-440.

[12]Rashidi F,Rashidi A,Golmohamadi A,et al. Does absolute neutrophilia predict early congestive heart failure after acute myocardial infarction?A cross-sectional study [J]. South Med J,2008,101(1):19-23.

[13]Dogdu O,Akpek M,Yarlioglues M,et al. Relationship between hematologic parameters and left ventricular systolic dysfunction in stable patients with multi-vessel coronary artery disease[J]. Turk Kardiyol Dern Ars,2012,40(8):706-713.

[14]Bekler A,Erbag G,Sen H,et al. Predictive value of elevated neutrophil-lymphocyte ratio for left ventricular systolic dysfunction in patients with non ST-elevated acute coronary syndrome[J]. Pak J Med Sci,2015,31(1):159 -163.

[15]Avci A,Alizade E,Fidan S,et al. Neutrophil/lymphocyte ratio is related to the severity of idiopathic dilated cardiomyopathy[J]. Scand Cardiovasc J,2014,48(4):202-208.

[16]Uthamalingam S,Patvardhan EA,Subramanian S,et al. Utility of the neutrophil to lymphocyte ratio in predicting long-term outcomes in acute decompensated heart failure[J]. Am J Cardiol,2011,107(3):433-438.

[17]Cakici M,Cetin M,Doan A,et al. Neutrophil to lymphocyteratio predicts poor functional capacity in patients with heart failure[J]. Turk Kardiyol Dern Ars,2014,42(7):612-620.

[18]Benites-Zapata VA,Hernandez AV,Nagarajan V,et al. Usefulness of neutrophil-to-lymphocyteratio in risk stratification of patients with advanced heart failure[J]. Am J Cardiol,2015,115(1):57-61.

[19]Turfan M,Erdoan E,Tasal A,et al. Neutrophil-to-lymphocyteratio and in-hospital mortality in patients with acute heart failure[J]. Clinics(Sao Paulo),2014,69(3):190-193.

(本文編輯：劉斯靜)

Correlation of neutrophil-lymphocyte ratio and left ventricular systolic function in patients with acute coronary syndromes

LIU Jian-feng1, WU Yi2, HAO Peng3, LUO Hong-yu4, Hua Qi4*

(1.Department of Inpatient, Beijing Likang Hospital, Beijing 102609, China; 2.Department of Cardiology,Beijing Boai Hospital, China Rehabilitation Research Centre, Bejing 100068, China; 3.Department of Emergency, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University, Beijing 100029, China;4. Department of Cardiology, Xuanwu Hospital,Capital Medical University, Beijing 100058, China)

ObjectiveTo study the correlation of neutrophil-lymphocyte ratio(NLR) and the left ventricular systolic function in patients with acute coronary syndrome(ACS). MethodsA total of 438 cases with ACS were included in the study. The NLR was obtained before endovascular reperfusion therapy and medication treatment. All of the patients were examined by echocardiography within 72 hours after admission and obtained the left ventricular ejection fraction(LVEF). The study population was included into left ventricular systolic function group(LVEF<50%) and non-left ventricular systolic function(LVEF≥50%). Results①Compared with non-left ventricular systolic function group, the age, hsCRP, WBC count and NLR levels were obviously higher in the patients with left ventricular systolic function, the difference was statistically significant(P<0.05). AMI prevalence was higher and the ratio of reperfusion was low in left ventricular systolic function group than that in non-left ventricular systolic function group(P<0.05). ②Pearson correlation analysis showed that NLR and LVEF value had significant negative correlation in patients with ACS(r=-0.582,P<0.01). ③The multivariate Logistic regression analysis showed that NLR was an independent risk factor for the development of left ventricular systolic function in patients with ACS after adjusted for age, the hsCRP, AMI and PCI/CABG reperfusion therapy(OR=1.398, 95%CI=1.151-1.696，P=0.001). ConclusionNLR and LVEF was significantly negative correlation in patients with ACS. NLR can be used as independent risk factors for the development of left ventricular systolic function in patients with ACS.

acute coronary syndrome; stroke volume; ventricular dysfunction, left

2015-11-23；

2016-05-19

國家高科技發展計劃(863計劃)資助項目(2012AA02A516)

劉建峰(1978-)，河北灤縣人，北京市利康醫院主治

。E-mail：huaqi5371@medmail.com.cn

R542.2

A

1007-3205(2016)09-0997-05

醫師，醫學碩士，從事心血管內科疾病診治研究。