重組人血管內皮抑素聯合化療應用于晚期消化道惡性腫瘤的臨床研究

陳佳權　陳典　崔玉梅

恩施自治州中心醫院腫瘤一科，湖北　恩施　445000

重組人血管內皮抑素聯合化療應用于晚期消化道惡性腫瘤的臨床研究

陳佳權#陳典崔玉梅

恩施自治州中心醫院腫瘤一科，湖北恩施445000

目的探討重組人血管內皮抑素與化療聯合應用于晚期消化道惡性腫瘤治療的臨床療效。方法選取晚期消化道惡性腫瘤患者56例，隨機分為研究組與對照組各28例，研究組給予重組人血管內皮抑素聯合化療，對照組給予單純的化療。對兩組患者的療效、生活質量、不良反應進行對比。結果治療2個周期后，研究組疾病控制率為67.73％，總有效率為25.00％，對照組疾病控制率為53.57％，總有效率為14.29％，研究組的疾病控制率與總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組QOL改善穩定率為85.71％，高于對照組的64.29％，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害、血壓升高不良反應的發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論重組人血管內皮抑素與化療聯合應用于晚期消化道惡性腫瘤的治療優于單純的化療，在提高了療效的同時，降低了不良反應的發生率，并改善了患者的生活質量，值得臨床推廣。

重組人血管內皮抑素；化學治療；消化道惡性腫瘤

Oncol Prog，2016，14（3）

在臨床上，晚期惡性腫瘤的治療只能緩解癥狀，而不能達到治愈的效果，其主要治療模式是化療輔助治療，但對于化療后又復發的惡性腫瘤，化療療效較差［1-3］。重組人血管內皮抑素注射液（YH-16，恩度）是一種新型的能對血管內皮細胞的增殖及腫瘤的生長起到強烈特異性抑制的人血管內皮抑素，是抗血管生長藥物中的一種［4-5］。相關臨床研究發現，重組人血管內皮抑素聯合化療治療晚期消化道惡性腫瘤顯著地提高了客觀療效，并改善了患者的生活質量［6］。因此，在本次研究中旨在對重組人血管內皮抑素與化療聯合治療晚期消化道惡性腫瘤的療效進行探討，為今后治療提供參考，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1—9月在恩施自治州中心醫院接受治療的晚期消化道惡性腫瘤患者56例，采用隨機數字表法分為研究組與對照組各28例。納入標準：所有患者均符合消化道惡性腫瘤的診斷標準，均接受過一種或多種化療治療后復發；KPS評分≥60分；預期生存期＞3個月；具備影像學檢查可測量的客觀病灶；簽署知情同意書。排除標準：具有嚴重的肝腎功能障礙及凝血功能障礙；血常規及心功能不正常的患者。入選的患者中男34例，女22例，年齡45～76歲，平均年齡（59.7±10.6）歲。研究組男18例，女10例，年齡46～76歲，平均年齡（58.6±9.7）歲，胃癌7例，大腸癌9例，食管癌6例，原發性肝癌4例，膽總管癌2例；對照組男16例，女12例，年齡45～74歲，平均年齡（59.3±10.2）歲，胃癌9例，大腸癌6例，食管癌5例，原發性肝癌5例，膽總管癌3例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組患者給予單純化療，胃癌患者給予吉西他濱聯合順鉑（GP）治療方案，大腸癌患者給予奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶（FOLFOX）治療方案，食管癌患者給予順鉑聯合氟尿嘧啶（PF）治療方案，原發性肝癌患者及膽總管癌患者給予吉西他濱聯合氟尿嘧啶（GF）治療方案。所有治療方案均采取標準或常規劑量，以21 d為1個周期，不良反應的評價在治療1個周期后進行，療效的評價在治療2個周期后進行。

研究組患者給予重組人血管內皮抑素聯合化療，其中化療治療方案同對照組。重組人血管內皮抑素的用藥劑量為7.5 mg/m2，每次給予15 mg，加入到500 ml 0.9％氯化鈉溶液中，靜脈滴注，第1～14天連續給藥，間歇7 d后重復。同樣以21 d為1個周期，不良反應的評價在治療1個周期后進行，療效的評價在治療2個周期后進行。

1.3觀察指標及判定標準

根據世界衛生組織實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）對療效進行判定：完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩定（stable disease，SD）及進展（progression disease，PD），總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100％，疾病控制率= （CR+PR+SD）例數/總例數×100％。生活質量（QOL）的評價根據Kamofsky評分（KPS）的改變判斷：QOL改善：治療后KPS評分增加≥10分；QOL穩定：KPS評分增加＜10分；QOL降低：KPS評分減少≥10分；QOL改善穩定率=QOL改善率+QOL穩定率。藥物的不良反應評價依據NCICTC 3.0的分級標準進行評價，分為0～4級：0級表示正常、無不良反應；1級表示輕度不良反應；2級表示中度不良反應；3級表示重度不良反應；4級表示威脅生命或不能活動的不良反應。不良反應包括白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、肝功能損害、惡心嘔吐、血壓升高。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（％）的形式表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療2個周期后療效比較

治療2個周期后，研究組患者疾病控制率為67.73％（19/28），總有效率為25.00％（7/28）；對照組患者疾病控制率為53.57％（15/28），總有效率為14.29％（4/28），研究組的疾病控制率與總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（χ2=8.093、5.872，P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療2個周期后療效［n（％）］

2.2兩組患者治療后生活質量改善情況比較

研究組患者QOL改善穩定率為85.71％（24/ 28），高于對照組患者的64.29％（18/28），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療后生活質量改善情況［n（％）］

2.3兩組患者治療后不良反應發生情況比較

研究組白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害、血壓升高發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者治療后不良反應發生情況比較［n（％）］

3　討論

近年來，我國消化道惡性腫瘤的發生率呈逐年上升的趨勢［7］。化療后復發轉移的消化道惡性腫瘤的主要治療方式是以化療輔助治療。近年來血管生成抑制劑受到廣泛關注，若血管不能夠生成，實體腫瘤的大小將一直處在1～2 mm3，這一學術觀點，使得抗血管生成藥物與化療藥物的聯合應用成為治療實體腫瘤的新的治療方案［8］。血管內皮抑素的最初發現是在小鼠內皮細胞瘤內分離得到的一種源性糖蛋白，據相關研究顯示，血管內皮抑素的作用機制，主要是能夠特異性對新生血管的內皮細胞起到作用，從而抑制內皮細胞的轉移，最終誘導其凋亡，起到抗血管生成的作用［9］。我國學者結合前人研究自主創新，研究出一種新型的重組人血管內皮抑素，具有較高的穩定性及生物活性。

在以往研究中發現，重組人血管內皮抑素聯合化療應用于晚期消化道惡性腫瘤的治療具有較好的療效［10］。也有研究表明，抗血管生成藥物會使得血管生成抑制因子與腫瘤間質促進血管生成因子之間恢復相對平衡，進而使得微環境與腫瘤血管短暫的正?；?，增強腫瘤血管抵抗轉移的能力，增強腫瘤細胞供氧及供血的能力，藥物的滲透性也隨之增加，使得化療的效果增加［11］。在本組研究中，研究組疾病控制率為67.73％，總有效率為25.00％，對照組疾病控制率為53.57％，總有效率為14.29％，這表明，重組人血管內皮抑素聯合化療在提高療效的同時，對疾病的控制也有較好的作用。在本組研究組中42.86％的患者可以達到SD，與文獻報道一致［12］，筆者認為可以將SD作為在分子靶向藥物治療中的一個有效的標志及重要指標。QOL是腫瘤患者治療后的一個重要觀察指標，在本組研究中，研究組QOL改善穩定率為85.57％，高于對照組的64.29％，這表明重組人血管內皮抑素有助于患者在治療后生活質量的改善。在對安全性的評價中發現，研究組白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害、血壓升高不良反應的發生率均低于對照組，研究組中1例患者出現血壓升高，但停藥后恢復正常，這可能是因為重組人血管內皮抑素會對心臟冠脈血管內皮細胞造成影響，進而對心臟血液的供應造成影響，導致血壓升高。通過研究筆者認為曾有心臟病史或者高血壓史的患者應該謹慎使用重組人血管內皮抑素。本研究的局限性在于樣本例數較少，在今后的研究將加大樣本量、擴展研究內容來進行更深入的研究。

綜上所述，重組人血管內皮抑素與化療聯合應用于晚期消化道惡性腫瘤的治療優于單純的化療，在提高了療效的同時，降低了不良反應的發生率，并改善了患者的生活質量，值得臨床推廣。

［1］張珺，殷鐵軍.重組人血管內皮抑素聯合化療治療晚期惡性腫瘤30例臨床觀察［J］.中國醫院藥學雜志，2010，30 （10）：851-854.

［2］陳建清，史濤，吳曉安，等.重組人血管內皮抑素聯合化療治療難治性晚期惡性腫瘤［J］.腫瘤基礎與臨床，2013，26 （4）：314-316.

［3］李東輝，姚淑蓮，寧亞莉.重組人血管內皮抑素聯合化療或放療治療27例老年惡性腫瘤的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學雜志，2010，15（3）：263-265.

［4］吳春華.重組人血管內皮抑素聯合化療治療晚期消化道惡性腫瘤療效觀察［J］.中國醫藥導報，2011，8（4）：49-50.

［5］王妹興，蔡飏，樊宏斌，等.重組人血管內皮抑素聯合FOLFOX4方案治療晚期胃腸道惡性腫瘤的臨床觀察［J］.實用臨床醫藥雜志，2011，15（5）：8-11，14.

［6］方鳳奇，宋欣新，郭慧淑，等.重組人血管內皮抑素聯合5-Fu/DDP序貫腹腔注藥治療胃癌惡性腹水的臨床觀察［J］.中國現代醫學雜志，2014，24（33）：23-26.

［7］李嶸，秦叔逵，劉秀峰，等.GEMOX方案聯合重組人血管內皮抑素一線治療晚期膽系腫瘤的初步觀察［J］.臨床腫瘤學雜志，2014，19（5）：430-434.

［8］劉瀟衍，孫永琨，尼露排·阿布都熱黑依木，等.重組人血管內皮抑制素和沙利度胺聯合化療治療轉移性結直腸癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學雜志，2015，20（1）：48-52.

［9］袁靜，李凱.重組人血管內皮抑素與多西紫杉醇不同順序用藥調控移植瘤組織MMP及抗瘤效應觀察［J］.中國肺癌雜志，2010，13（6）：580-585.

［10］彭佐良，馬濤，夏曉燕.用化療聯合重組人血管內皮抑制素治療晚期消化道腫瘤的療效觀察［J］.當代醫藥論叢，2014，12（18）：228-229.

［11］梁寧震，陳強，周怡萍.重組人血管內皮抑制素聯合化療治療晚期消化道腫瘤的療效觀察［J］.中國實用醫藥，2014，9（3）：173-174.

［12］張健，楊青，邢燕，等.兩種方式輸注恩度聯合放化療治療晚期惡性腫瘤患者的效果觀察和護理［J］.腫瘤預防與治療，2012，25（3）：184-186，197.

Clinical study of recombinant human endostatin combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastrointestinal cancer

CHEN Jia-quan#CHEN Dian CUI Yu-mei
Department of Oncology，the Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture，Enshi 445000，Hubei，China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of recombinant human endostatin combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastrointestinal cancer.Method56 cases of advanced gastrointestinal cancer were included in this study，and were randomized into study group or control group，with 28 cases in each，the study group was given Endostar+chemotherapy，while the control group was administered with chemotherapy alone.The efficacy，quality of life（QoL）and adverse reactions of both groups were compared.ResultAfter 2 cycles of treatment，the study group had a disease control rate（DCR）of 67.73％，the overall response rate（ORR）was 25.00％，and the DCR and ORR was 53.57％and 14.29％in the control group，respectively，these measures were yet significantly improved in the study group compared with the control group（P＜0.05）；the QoL improvement rate was 85.71％in study group，higher than that of the control group at 64.29％，with significant difference observed（P＜0.05）；the incidence of adverse reactions regarding leukocytopenia，low hemoglobin count，thrombocytopenia，nausea and vomiting，liver dysfunction，elevated blood pressure were significantly lower in the study group（P＜0.05）.ConclusionThe combination of recombinant human endostatin and chemotherapy is superior than simple chemotherapy in the treatment of advanced gastrointestinal cancer，with better efficacy and lower incidence of adverse reactions，improving the quality of life of patients，thus making it a clinically applicable regimen.

recombinant human endostatin；chemical therapy；gastrointestinal cancer

R735

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.03.18

2015-07-08）

（corresponding author），郵箱：yuanshangdu1008@126.com