康萊特注射液在中晚期非小細胞肺癌治療中的臨床應用研究

付鵬　李翔　王超　毛柳英　曹俊嶺

北京中醫藥大學東直門醫院藥學部，北京　100700

康萊特注射液在中晚期非小細胞肺癌治療中的臨床應用研究

付鵬#李翔王超毛柳英曹俊嶺

北京中醫藥大學東直門醫院藥學部，北京100700

目的探討康萊特注射液在中晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）治療中的臨床應用研究。方法按照隨機分層分組法將100例中晚期NSCLC患者分為觀察組（53例）和對照組（47例），對照組給予NP化療方案，觀察組在對照組治療方案基礎上加用康萊特注射液，觀察兩組臨床癥狀評分、治療效果、免疫功能指標及生活質量；隨訪3年，觀察兩組中位生存期及3年生存率。結果觀察組臨床癥狀評分明顯低于對照組，而臨床有效率及肺癌患者生存質量測定量表（FACT-L）評分則高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組白細胞計數、NK細胞、T細胞亞群及免疫球蛋白水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。隨訪3年，觀察組中位生存時間高于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。結論康萊特注射液能提高中晚期NSCLC患者的化療療效和免疫功能，并且與NP化療方案聯用可起到增效減毒作用，在中晚期NSCLC治療中具有一定的臨床應用價值。

康萊特注射液；NSCLC；療效；免疫功能

Oncol Prog，2016，14（3）

中晚期非小細胞肺癌的臨床治療主要采用放化療等非手術治療方法，而放化療無法獲得令人滿意的治療效果。目前治療中晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的臨床化療方案已達到平臺期，為進一步提高放化療效果，降低不良反應發生率，現已成為亟待解決的問題［1］。中醫理論認為，肺癌病因為肺氣閉郁、氣血瘀滯及肺絡不暢，長期壅阻形成肺積所致，因此臨床應給予益氣養陰、消癥散結的藥物治療，而從薏苡仁中提取薏苡仁油制成的康萊特注射液，就具有較好的益氣養陰、祛瘀散結的功效，大量的臨床資料和文獻也顯示，康萊特注射液聯合化療能起到很好的增效減毒作用，本文就康萊特注射液的臨床應用，其增效減毒的作用機制以及對免疫功能的影響，結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇北京中醫藥大學東直門醫院藥學部自2011年4月至2012年4月收治的100例中晚期NSCLC患者作為研究對象。其中男性63例，女性37例，年齡在31～75歲，患者均表現為疲乏、體質量減輕、食欲缺乏等臨床癥狀，同時伴有呼吸困難、咳嗽、咯血等局部癥狀，經胸部X線和細胞病理學檢查診斷，所有患者均被診斷為中晚期NSCLC。入組標準：①KPS評分≥60分，預計生存期超過3個月；②臨床分期在Ⅲ期以上，部分患者已出現融合性縱隔淋巴結轉移；③所有患者均為原發性非小細胞肺癌，且自愿參加本次研究，并簽署知情同意書，研究經倫理委員會批準后實施。排除標準：①嚴重臟器功能不全或對本文使用藥物有禁忌證者；②入院前3個月接受過放化療治療，或有其他腫瘤病史。采用隨機分層分組法將100例患者分為觀察組53例和對照組47例。兩組患者一般資料比較結果顯示，對照組KPS評分為（68.2±1.5）分，觀察組KPS評分為（67.9±2.2）分，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者年齡、性別、臨床分期等差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組患者的基本特征比較

1.2治療方法

兩組患者化療前均口服地塞米松及抑制胃酸藥苯海拉明，同時靜脈滴注昂丹司瓊。對照組給予長春瑞濱和順鉑（NP方案）化療治療，化療第1、8天靜脈滴注長春瑞濱注射液25 mg/m2，1次/天，化療第1、3天靜脈滴注順鉑注射液30 mg/m2，1次/天，4周為1個療程，連續化療4個療程［2］。觀察組在此治療基礎上給予康萊特注射液，化療第8天開始靜脈滴注康萊特注射液200 ml，1次/天，首次用藥前10 min滴速控制在每分鐘20滴，用藥30 min后滴注速度控制在每分鐘40滴，聯合放、化療時可酌減劑量，3周為1個療程，連續給藥4個療程評價治療效果。

1.3觀察指標

觀察兩組患者臨床癥狀改善情況、化療效果、免疫功能及生活質量，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》對患者臨床癥狀進行評價。常見的臨床癥狀包括，乏力氣促、咳嗽、胸痛、發熱、咯血及吞咽困難等［3］，每項臨床癥狀按照嚴重程度分別計為1～5分，癥狀評分越高說明其臨床癥狀越重；化療效果采用WHO制定的實體腫瘤的療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）進行判斷，共分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD），臨床有效率（RR）= CR+PR，臨床控制率（DCR）=CR+PR+SD；免疫功能觀察指標包括白細胞計數、血清NK細胞、T細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平，及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，取外周靜脈血，白細胞計數采用血細胞計數板檢測，NK細胞活性采用乳酸脫氫酶釋放法檢測，T細胞亞群采用流式細胞儀檢測，免疫球蛋白采用免疫比濁法檢測［4］；生活質量采用FACT-L量表進行評價，該量表分別從生理狀態、社會功能、情感狀態、角色功能、軀體功能5個維度進行評價，各維度評分越高說明患者生活質量情況越佳。隨訪3年，觀察兩組中位生存時間和3年生存率［5］。

1.4統計學方法

兩組資料采用SPSS17.0統計軟件進行分析，干預前后計數資料和計量資料分別采用χ2檢驗和t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床癥狀評分比較

觀察組咳嗽、胸痛、氣促乏力、吞咽困難、咯血及發熱等臨床癥狀評分均低于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2　兩組患者臨床癥狀評分（分，±s）

表2　兩組患者臨床癥狀評分（分，±s）

臨床癥狀氣促乏力胸痛咳嗽吞咽困難發熱咯血對照組（n=47）2.97±0.24 3.16±0.27 2.72±0.34 2.36±0.28 2.32±0.19 1.72±0.23觀察組（n=53）1.65±0.18 1.87±0.31 1.96±0.25 1.53±0.21 1.34±0.17 0.94±0.15

2.2兩組患者臨床療效比較

觀察組的DCR為86.8％（46/53），高于對照組的68.1％（32/47），兩組差異有統計學意義（χ2= 5.247，P＜0.05）；觀察組的RR為69.8％（37/53），高于對照組的48.9％（23/47），兩組差異有統計學意義（χ2=4.523，P＜0.05）。（表3）

表3　兩組臨床化療效果

2.3兩組患者免疫功能及生活質量比較

兩組患者免疫功能指標比較結果顯示，觀察組血清T淋巴細胞及亞群、免疫球蛋白及NK細胞水平均高于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組FACT-L量表評分比較結果顯示，觀察組FACT-L量表各項指標評分均高于對照組，兩組差異亦有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4、5。

表4　兩組患者免疫功能指標比較

表5　兩組患者FACT-L量表評分

2.4兩組患者遠期生存率比較

隨訪3年，觀察組中位生存時間（18.5±1.6）個月，對照組中位生存時間（13.7±1.9）個月，兩組差異有統計學意義（t=14.096，P＜0.01）。觀察組3年生存率為39.6％（21/53），高于對照組的27.7％（13/ 47），但兩組比較，差異無統計學意義（χ2=1.588，P= 0.207）。（圖1）

圖1　兩組患者3年生存率比較

3　討論

中晚期非小細胞肺癌患者已然失去了手術治療的最佳時機，因此放化療成為臨床主要治療手段。雖然放化療可以不同程度地延長患者的生存期，但也會產生嚴重不良反應，且隨著放化療時間延長，患者也會產生一定的耐藥性，使臨床治療效果大大降低。嚴重不良反應對患者生理和心理造成不良影響，這使許多無法耐受的患者甚至放棄臨床治療，因此在保證治療效果基礎上，如何降低放化療的不良反應發生率成為臨床亟待解決的難題。大量臨床資料顯示，中藥聯合化療藥物能起到較好的增效減毒作用，其中以康萊特注射液的效果尤為明顯［6］，康萊特注射液是以薏苡仁中提取的薏苡仁油制備而成，中醫認為其具有較好的益氣養陰、消癥散結之功效，而此功效正適用于治療“正氣不足”、“毒邪內侵”導致的惡性腫瘤。李莉和沈冬［7］的研究結果顯示，康萊特注射液能顯著提高臨床化療效果，降低不良反應發生率和嚴重程度。錢文軍等［8］發現，康萊特注射液聯合化療藥物同時使用，還可有效改善患者免疫功能和生活質量，大量的臨床文獻及研究資料均顯示，康萊特注射液在顯著提高化療效果的基礎上，能有效降低不良反應，在中晚期NSCLC治療中具有較高應用價值。

本文研究結果顯示，觀察組患者發熱、咯血及胸痛等臨床癥狀得到顯著改善，癥狀評分明顯低于對照組；觀察組化療效果、FACT-L量表評分、血清T淋巴細胞亞群及免疫球蛋白水平均明顯優于對照組；隨訪3年，觀察組生存率也高于對照組。康萊特聯合NP化療能獲得良好的臨床療效，這主要源于康萊特與長春瑞濱、順鉑能夠產生良好的協同抗腫瘤作用。NP化療方案中的長春瑞濱通過誘導有絲分裂微管解聚，阻斷腫瘤細胞分裂，使其停止于有絲分裂中期；順鉑同樣主要作用于腫瘤細胞有絲分裂期及DNA合成期；而康萊特抗腫瘤功效是通過減少G0、G1期時相腫瘤細胞，阻斷G2、M期時相腫瘤細胞，從而降低S期時相腫瘤細胞比例，最終達到減少腫瘤細胞有絲分裂的目的［9］。三種藥物均是通過阻斷有絲分裂環節產生的治療作用，但各藥發揮阻斷的作用機制不同，因此三藥合用能起到良好的協同作用。另外，化療藥物對生長分裂旺盛的細胞均具有殺滅作用，此功效除殺滅腫瘤細胞外，還可殺滅血液細胞和淋巴細胞，因此化療也會產生不同程度的骨髓抑制和免疫力下降［10］，但康萊特可誘導機體產生免疫活性細胞因子，此因子可刺激機體提高細胞免疫功能，增加T細胞亞群及免疫球蛋白水平，從而提高機體對惡性腫瘤細胞的殺滅和防御作用，其改善患者免疫功能的效果與中醫“扶正培本”治療惡性腫瘤的指導思想一脈相承。雖然本文實驗結果顯示出良好的近期和遠期臨床效果，但由于本文實驗樣本量有限，為進一步證實康萊特注射液的臨床療效及化療不良反應，更需嚴密設計、科學地實施大樣本臨床實驗，以獲得新的研究進展，為臨床腫瘤的治療提供幫助。

［1］Colfin J，Lacchetti C，Ellis PM，et al.First-line systemic chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer：A systematic review［J］.J Thorac Oncol，2010，5（2）：260-266.

［2］曾冬香，畢延智，盛桂鳳，等.參一膠囊在晚期非小細胞肺癌維持治療中的療效觀察［J］.癌癥進展，2013，11（6）：554-558.

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［4］馬金華.香菇多糖聯合NP方案對中晚期非小細胞肺癌患者的療效及免疫功能的影響［J］.中國生化藥物雜志，2014，34（8）：154-156.

［5］宋麗麗，李楠，段麗銘，等.艾迪注射液聯合多西他賽、卡鉑方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察［J］.癌癥進展，2014，12（6）：597-601.

［6］嚴曉玲，顧艷魷.康萊特聯合長春瑞濱+順鉑方案治療晚期非小細胞肺癌療效的Meta分析［J］.中國全科醫學，2013，16（2A）：431-435.

［7］李莉，張洪珍，戴福生，等.康萊特聯合放療治療老年局部晚期非小細胞肺癌療效觀察［J］.中國腫瘤臨床，2012，39 （24）：2111-2113.

［8］錢文軍，沈冬.康萊特注射液聯合化療治療非小細胞肺癌及對患者T淋巴細胞亞群的影響［J］.中國老年學雜志，2015，35（4）：1079-1081.

［9］張琦，袁海.康萊特注射液聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌78例臨床觀察［J］.腫瘤，2011，31（1）：89-90.

［10］徐校成，呂穎穎，徐佳靈.晚期非小細胞肺癌患者化療對免疫功能的影響［J］.中華醫院感染學雜志，2015，25（6）：1312-1314.

The clinical application of Kanglaite injection in the treatment of advanced nonsmall cell lung cancer

FU Peng#LI Xiang WANG Chao MAO Liu-ying CAO Jun-ling
Department of Pharmacy，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100700，China

ObjectiveTo explore the efficacy of Kanglaite injection in the treatment of patients with advanced nonsmall cell lung cancer（non-small cell lung cancer，NSCLC）.MethodAccording to a stratified randomization method，100 patients with advanced NSCLC were randomized into study group（n=53）or control group（n=47），the NP chemotherapy was administered in both groups，while the study group was additionally given Kanglaite injection，the clinical symptom score，clinical efficacy，immune function index and quality of life（Qol）of the two groups were compared，besides，the median survival time and 3-year survival rate of both groups were observed in a 3-year follow up.ResultThe clinical symptom score，and the clinical response rate and FACT-L scale score were apparently lower in the study group than those of the control group（P＜0.05）；However，the study group had a significantly higher level of WBC count，NK cell count，serum T cell subsets and immunoglobulin compared with the control group（P＜0.05）.In the 3-year follow up，the median survival time in study group was higher than that of the control group（P＜0.05）.ConclusionKanglaite injection is effective in improving the clinical efficacy and immune function，and has a synergistic effect in combination with NP chemotherapy，which is clinically important in the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer.

Kanglaite injection；NSCLC；efficacy；immune function

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.03.21

2015-07-16）

（corresponding author），郵箱：1234567@126.com