多西紫杉醇聯合順鉑輔助化療對非小細胞肺癌的療效及不良反應影響

彭長征　黃慧楊　小林

四川省內江市東興區人民醫院腫瘤科，四川內江641000

多西紫杉醇聯合順鉑輔助化療對非小細胞肺癌的療效及不良反應影響

彭長征#黃慧楊小林

四川省內江市東興區人民醫院腫瘤科，四川內江641000

目的探究多西紫杉醇聯合順鉑輔助化療對非小細胞肺癌的療效以及不良反應影響。方法回顧性分析246例非小細胞肺癌患者的臨床資料。按照不同的治療方式分為對照組和研究組，對照組采用多西紫杉醇治療，研究組采用多西紫杉醇聯合順鉑治療，對比兩組的近期治療有效率，不良反應發生率以及功能狀態改善情況。結果研究組近期總有效率為51.22%顯著高于對照組29.26%（P＜0.01）；兩組發生的各項不良反應（如：惡心嘔吐、疲乏無力、白細胞減少等）率均無明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后，功能狀態評分均得到顯著提高，研究組提高幅度更大（P＜0.01）；兩組患者1年、2年生存率的比較均無明顯差異（P＞0.05）。結論多西紫杉醇聯合順鉑輔助化療對非小細胞肺癌的療效甚佳，并且不會增加不良反應，還可以改善患者的功能狀態，具有臨床實際應用價值。

多西紫杉醇；順鉑；化療；非小細胞肺癌

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，其侵襲性強、病死率高，其中非小細胞肺癌的發生率占全部肺癌約80%，非小細胞肺癌是威脅人類身體健康的重要危險因素，該病的發病率、致死率均較高，且呈持續增長趨勢［1］。大部分非小細胞肺癌患者在臨床確診時病情已發展到晚期，從而喪失了手術治療的最佳時機。因此，化療成為該疾病的主要治療方案。經國內外大量研究表明：多西紫杉醇是廣譜抗腫瘤藥物，將其與順鉑聯合使用，治療非小細胞肺癌具有良好療效［2］。本文就多西紫杉醇聯合順鉑輔助化療對非小細胞肺癌的療效及不良反應影響進行研究，現內容報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析自2011年1月至2014年12月于四川省內江市東興區人民醫院診治的246例非小細胞肺癌患者的臨床資料。診斷標準：所有患者均為經過病理組織學確診初步治療的非小細胞肺癌。納入標準：患者預計存活期均＞3個月，體能狀態PS評分為0～2分；血常規與肝功能指標符合相關標準。排除標準：心臟病史、急性感染、營養不良、中樞神經系統的轉移者，中途退出者等［3］。按照不同的治療方式分為兩組，對照組82例，男女比例42：40，年齡28～75歲，平均（46.65±3.94）歲；研究組164例，男女比例88：76，年齡28～73歲，平均（46.59± 3.99）歲；病癥分型［4］：腺癌66例，鱗癌165例，混和癌15例；TNM分期［5］：Ⅱb期54例，Ⅲa期99例，Ⅲb期66例，Ⅳ期27例。上述兩組各項基線資料的比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組予75～85 mg/m2多西紫杉醇置入250 ml生理鹽水中稀釋，靜脈滴注治療，持續滴注1 h。研究組予多西紫杉醇（使用方法同對照組一致）聯合25 mg/m2順鉑置入250 ml生理鹽水（同上）中靜脈滴注治療，第1～3天，給予水化、對癥、支持治療。兩組患者均至少持續接受兩個周期治療，化療3周為1個周期。化療前1～3 d持續服用地塞米松，每次0.75 mg，每12 h服用1次，以防止鈉潴留；化療期間兩組患者均給予5-HT受體拮抗劑、抗生素等治療，并預防感染、嘔吐等癥狀。

1.3觀察指標及判定標準

參照WHO實體腫瘤的療效評價標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）評估兩組患者的近期療效。具體分為痊愈（CR）：可以測量病灶完全消失已超過4周；緩解（PR）：雙徑可測量病灶最大兩垂直徑乘積總和及單徑可測量病灶各最大徑總和縮小≥50%，并維持超過4周；穩定（SD）：可以測量病灶縮小＜50%，或者擴大＜25%；進展（PD）：可以測量病灶擴大≥25%，或者發生新病灶；總有效率（RR）=（CR+PR）/總例數×100%［6］。參照美國國立癌癥研究所通用的不良事件術語標準（NCI-CTCAE）3.0版評定不良反應：惡心嘔吐、疲乏無力、血小板減少、白細胞減少、外周神經炎、肝腎功能損傷發生情況，若處于Ⅰ～Ⅱ度，說明均可以耐受，若達到Ⅲ～Ⅳ度，對癥治療后可恢復正常，無治療則可發生死亡。參照功能狀態量表（Karnofsky performance status，KPS）評估患者治療后身體狀況改善情況，主要體現在健康感覺、軀體感覺、睡眠狀況、軀體功能、社會功能5個維度，分值均介于0～100分，該量表提示，得分與功能狀態改善情況成正比［7］。預后隨訪兩年，觀察兩組患者生存情況。

1.4統計學方法

本研究數據均采用SPSS20.0統計軟件進行分析處理，計量資料采用均數±標準差（x-±s）表示，組間、組內比較用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，以χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組近期療效比較

兩組CR均為0，對比差異無統計學意義（P＞ 0.05），研究組PR、SD均高于對照組，PD12.10%顯著低于對照組26.83%，RR51.22%顯著高于對照組29.26%（P＜0.01），詳見表1。

表1　兩組近期療效比較［n（%）］

注：與對照組比較，aP＜0.01

2.2兩組不良反應發生情況比較

治療后兩組惡心嘔吐、疲乏無力等不良反應大多處于Ⅰ～Ⅱ度，說明均可以耐受，偶有達到Ⅲ～Ⅳ度患者，對癥治療后均恢復正常，各項不良反應發生率均無明顯差異（P＞0.05），詳見表2。

表2　兩組不良反應發生情況［n（%）］

2.3兩組治療前后功能狀態評分比較

兩組健康感覺、軀體感覺等功能狀態評分無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組功能狀態評分均高于治療前，差異比較顯著具有統計學意義（P＜0.01），但治療后研究組較對照組功能狀態評分提升幅度更大，差異比較顯著具有統計學意義（P＜0.01），詳見表3。

表3　兩組治療前后功能狀態評分比較（，分）

表3　兩組治療前后功能狀態評分比較（，分）

組別健康感覺軀體感覺睡眠狀況軀體功能社會功能對照組（n=82）治療前46.21±5.69 45.36±6.74 47.23±6.85 46.96±6.12 46.39±6.03治療后60.23±5.12 60.26±7.52 61.52±6.74 60.25±6.74 61.85±5.15研究組（n=164）治療前45.44±6.10 46.95±6.66 45.74±6.99 45.39±5.58 44.98±5.13治療后71.23±5.88 69.26±5.59 68.23±4.13 71.55±4.41 73.26±5.02

2.4兩組預后生存率比較

預后隨訪兩年（自2012年1月至2014年12月），隨訪率為100%，無遺留案例。兩組患者1年、2年生存率比較均無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4　兩組預后生存率比較［n（%）］

3　討論

臨床對于非小細胞肺癌的治療，尤其是晚期患者，給予藥物化療是一項有效的治療手段［8］。同步放化療是對腫瘤患者的臨床綜合治療方案。越來越多的實驗表明，同步放化療可降低腫瘤負荷，增強局部病灶控制有效率，消除或延遲轉移灶的出現，現已成為晚期腫瘤患者臨床治療的常用方案［9-10］。本研究通過對比：應用單純多西紫杉醇治療的對照組與多西紫杉醇+順鉑治療的研究組非小細胞肺癌的臨床資料，以期為該疾病患者臨床治療提供科學參考。結果顯示：研究組近期總有效率顯著高于對照組，說明聯合用藥化療效果甚佳。同時，本研究結果獲得鄧研農等［11］在《紫杉醇和順鉑同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效觀察》臨床研究中的支持，進而驗證了聯合用藥方案的積極有效性，分析原因可能是，多西紫杉醇和順鉑聯合輔助化療可充分發揮藥物的作用。因此，聯合用藥化療的治療效果更能滿足臨床需求。分析研究組聯合化療藥物治療結果得知：多西紫杉醇屬于紫杉醇類似物，是一種半合成藥物，其對人體細胞周期具有一定特異性，可以將癌細胞阻斷在M期；同時具有穩定微血管的作用，阻礙其聚集，以達到一株腫瘤細胞發生有絲分裂、增殖［12］；順鉑是一種重金屬絡合物，與雙功能烷化劑相似，屬于細胞周期非特異性藥物，可以作用于各種實體腫瘤［13］。順鉑主要是通過誘導DNA受損，以激活各種信號通路，從而刺激細胞凋亡信號，進而導致腫瘤細胞死亡［14］。由此可知：多西紫杉醇聯合順鉑輔助化療治療非小細胞肺癌患者的臨床療效確切，可作為該疾病患者臨床常規治療方案。另外，經國內大量研究結果證明：將多西紫杉醇和順鉑聯合應用，可以產生良好的協同作用，故對治療非小細胞肺癌具有一定優勢［15］，此結論在本研究中也得到充分驗證，即研究組近期治療的總有效率超過50%。

不良反應是化療引起的必然反應，也是評估該方案臨床使用安全度的重要指標，本研究對此進行分析得出：兩組不良反應率均無明顯差異，具體表現在惡心嘔吐、血小板減少等方面，并且大部分處于Ⅰ～Ⅱ度，耐受良好；部分患者達到Ⅲ～Ⅳ度，經對癥處理后均恢復正常，且未對治療效果造成影響。說明聯合用藥不僅療效甚佳且不會加重對患者機體的損害。但是，有部分研究指出：多西紫杉醇聯合順鉑輔助化療治療非小細胞肺癌可導致白細胞大幅度降低，給機體造成一定損害［16-17］。對于這一爭議，有待進行大規模、多中心樣本臨床研究予以驗證補充，旨在為該疾病患者探索出臨床最佳治療方案。本研究結果表明：聯合治療方案可有效改善患者生活質量，即可改善預后，從而為患者中期療效提供保障。具體表現為：研究組在兩組治療后功能狀態均獲得顯著改善的基礎上，其改善程度更佳，這與任維維等［18］的臨床研究結果類似，進而驗證了聯合治療的有效性、安全性、可行性，因此更容易讓患者接受和使用。但是，通過預后隨訪發現，兩組患者1年、2年生存率比較均無明顯差異，表明兩組患者遠期生存率相似。關于多西紫杉醇聯合順鉑輔助化療對非小細胞肺癌患者后、遠期生命質量的影響，還有待進一步跟蹤隨訪予以驗證補充。綜上所述，非小細胞肺癌患者接受多西紫杉醇聯合順鉑輔助化療不僅近期療效良好，而且不會增加化療不良反應，對機體無影響，同時可有效改善患者的功能狀態，值得臨床應用推廣。

［1］胡永強.多西紫杉醇聯合順鉑化療同步放療治療局部晚期非小細胞肺癌效果觀察［J］.中國實用醫藥，2013，8（15）：158-159.

［2］王曉華，劉黎，周強，等.三維適形放療同步聯合紫杉醇/順鉑治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究［J］.西部醫學，2012，24（9）：1714-1715.

［3］Dillman RO，Hemdon J，Seagren SL.Improved survival in stageⅢnon-small cell lung cancer：Seven-year followup of cancer and leukemia group B（CALGB）8433 trial［J］.Journal of Nail Cancer lnst，1996，14（15）：1210-1215.

［4］Non-small cell lung cancer collaborative group.Chemotherapy in Non-small cell lung cancer：a Meta analysis using update data on individual patients from 52 randomized clinical trials［J］.British Medical Journal，1995，584（7010）：899-909.

［5］馮連杰.多西紫杉醇順鉑聯合三維適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌［J］.中國當代醫生，2012，14（11）：62-63.

［6］孫燕.內科腫瘤學［M］.北京：人民衛生出版社，2001：994-996.

［7］吳一龍，陸舜，周清華.2010中國肺癌臨床指南［M］.北京：人民衛生出版社，2010：126-127.

［8］吳國明，范曄.晚期非小細胞肺癌靶向治療研究進展及思考［J］.西部醫學，2012，28（1）：1-4.

［9］馮慶，黃瑞文，梁文勝.三維適形放療聯合紫杉醇化療對局部晚期非小細胞肺癌的療效及不良反應［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2013，34（12）：1722-1723.

［10］鄧濱.三維適形放療聯合紫杉醇化療對局部晚期非小細胞肺癌的療效及不良反應［J］.中外醫學研究，2012，10（31）：26-27.

［11］鄧研農.紫杉醇和順鉑同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效觀察［J］.廣西醫學，2012，34（11）：1541-1542.

［12］周江云，尤圣勇，彭康明.三維適形放療同步應用鉑金屬和紫杉醇對食管癌的臨床療效［J］.實用癌癥雜志，2012，27（5）：486-487.

［13］殷蔚伯，余子豪，徐國鎮.腫瘤放射治療學［M］.4版.北京：中國協和醫科大學出版社，2008：597-598.

［14］朱小鵬，唐昃.NP方案聯合同步放療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效觀察［J］.臨床肺科雜志，2013，18（1）：164-165.

［15］仇俊蘭，奉林.多西紫杉醇聯合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌的近期療效觀察［J］.中外醫療，2012，31（25）：14-15.

［16］馬秀娥，許賢書，趙會榮，等.氨溴索與肺表面活性物質預防新生兒呼吸窘迫綜合征的療效對比觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2014，7（4）：45-46.

［17］周儉，胡文軍，孫翠玲.多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察［J］.中華全科醫學，2012，10（7）：4521-4523.

［18］任維維，米登海，李征，等.非小細胞肺癌紫杉醇類聯合順鉑同步或序貫放化療對比的Meta分析［J］.中華腫瘤防治雜志，2013，26（5）：748-749.

The therapeutic and adverse effects of adjuvant chemotherapy of docetaxel combined with cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer

PENG Chang-zheng HUANG Hui YANG Xiao-lin
The People’s Hospital of Neijiang，Neijiang 641000，Sichuan，China

ObjectiveTo explore the therapeutic and adverse effects of adjuvant therapy of docetaxel combined with cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer（NSCLC）patients.MethodThe clinical data of 246 patients treated for NSCLC were reviewed retrospectively.The patients were divided into two groups on the basis of theic treatment，with the control group using docetaxel and the study group receiving docetaxel+cisplatin.The short-term overall response rate，incidence of adverse reactions and function of the two groups were evaluated and compared.ResultThe short-term overall response rate in the study group was 51.22%，and was significantly higher than that in control group as 29.26%（P＜0.01）.Yet，there was no significant difference observed in respect of the incidence of adverse reactions（such as nausea and vomiting，fatigue，leukopenia and so on）in the two groups（P＞0.05）.The function scores of both groups were significantly improved after treatment，and a significant increment was observed in the study group（P＜0.01）.Besides，the 1 and 2-year survival of the two groups were also similar（P＞0.05）.ConclusionAdjuvant chemotherapy of docetaxel combined with cisplatin is highly effective in the treatment of NSCLC，which induces few adverse reactions yet improves the functional status of the patients，therefore，it is of practical value for clinical application.

docetaxel；cisplatin；chemotherapy；non-small cell lung cancer Oncol Prog，2016，14（2）

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.02.24

2015-06-17）

（corresponding author），郵箱：2108013338@qq.com