陰道超聲聯合血清HE4檢測在卵巢癌早期診斷與病情監測中的意義△

潘琦文　盧素娟

河池市人民醫院婦科，廣西河池547000

陰道超聲聯合血清HE4檢測在卵巢癌早期診斷與病情監測中的意義△

潘琦文#盧素娟

河池市人民醫院婦科，廣西河池547000

目的探討陰道超聲聯合血清人附睪蛋白4（HE4）檢測在卵巢癌早期診斷與病情監測中的意義，為臨床卵巢癌診斷治療提供依據。方法選擇100例卵巢癌患者作為研究對象，另選取同期住院的卵巢良性病變患者100例，均行陰道超聲檢查，ELISA法測定患者血清HE4、CA125水平，對單一檢測及聯合檢測靈敏度及特異度進行比較分析。結果卵巢癌組血清HE4水平、CA125水平、陰道超聲評分均高于卵巢良性病變組，差異有統計學意義（P＜0.05）；隨著卵巢癌組臨床分期增加，血清HE4水平、CA125水平、陰道超聲評分升高（P＜0.05）；實性腫物較囊性腫物惡性率高，單側病變最大徑線＞5 cm較最大徑線≤5 cm惡性率高，可見腹腔積液患者較無腹腔積液患者惡性率高，腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期惡性率高于Ⅰ～Ⅱ期，差異均有統計學意義（P＜0.05）；卵巢癌組HE4、CA125、陰道超聲檢測陽性率均高于卵巢良性病變組（P＜0.05）；HE4單項檢測性能優于陰道超聲檢測，陰道超聲與HE4聯合檢測的靈敏度、特異度高于陰道超聲、HE4單一檢測，陰道超聲+HE4聯合檢測靈敏度和特異度與陰道超聲+CA125比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；陰道超聲+HE4聯合檢測靈敏度及特異度與陰道超聲+ CA125+HE4比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論陰道超聲聯合HE4檢測可提高卵巢癌診斷靈敏度與特異度，有助于卵巢癌早期診斷及病情監測。

卵巢癌；HE4；陰道超聲；聯合檢測

Oncol Prog，2016，14（6）

卵巢癌為臨床常見女性生殖系統惡性腫瘤，死亡率居女性生殖器惡性腫瘤之首［1-2］。由于其起病隱匿，缺乏早期臨床癥狀，多數患者確診時已處于晚期，且預后較差，復發率較高［3-4］。卵巢癌如能早期發現治療，可提高患者存活率及預后情況，因此提高卵巢癌的早期診斷水平對于改善患者預后及病情監測有重要意義。目前臨床卵巢癌早期篩查方法為超聲和腫瘤標志物，臨床公認的腫瘤標志物CA125已在卵巢癌診斷、療效及預后評估中廣泛應用，但CA125診斷卵巢癌的靈敏度較低［5-6］。人附睪蛋白4（human epididymal protein 4，HE4）作為新的腫瘤標志物，有研究顯示卵巢癌細胞中HE4高度表達，在卵巢癌早期診斷及疾病監測中具有重要作用［7-8］。目前關于聯合檢測血清HE4、CA125、CA199在卵巢惡性腫瘤、子宮內膜癌的應用較多，HE4聯合陰道超聲在卵巢癌早期診斷中的應用研究較少，有研究顯示HE4聯合超聲檢查診斷早期上皮卵巢癌敏感度為94.4%［9］，根據樣本量計算公式，本研究納入100例卵巢癌患者作為研究對象，探討陰道超聲聯合血清HE4檢測在卵巢癌早期診斷與病情監測中的意義，為提高卵巢癌早期診斷水平及卵巢癌患者生存率提供依據。

1　對象與方法

1.1研究對象

選擇2013年1月至2015年12月醫院婦科收治的100例卵巢癌患者作為研究對象，所有患者臨床資料完整，年齡25～67歲，平均年齡（43.13±12.59）歲，均經病理學檢查證實卵巢癌，按國際婦產科聯盟（FIGO）2000年版的卵巢癌臨床分期標準分為：Ⅰ～Ⅱ期28例，Ⅲ～Ⅳ期72例。選取同期住院的卵巢良性病變（經病理學檢查證實為良性卵巢腫瘤）患者100例，年齡25～73歲，平均年齡（46.97± 10.32）歲。納入標準：確診為卵巢癌或良性卵巢腫瘤，臨床資料完整，術前未行化療或其他抗癌治療。兩組均排除嚴重肝腎功能不全者、慢性心功能不全者、其他部位惡性腫瘤者、妊娠者。本研究經醫院倫理委員會批準，所有研究對象均自愿簽署知情同意書。

1.2方法

兩組受檢者均于清晨抽取空腹靜脈血3.0 ml，3000 r/min（離心半徑=10 cm）離心15 min，分離血清，并采用ELISA法檢測血清HE4與CA125的水平，嚴格按照試劑說明書及操作規程要求進行操作檢測，試劑盒由瑞典康乃格診斷公司提供。HE4的參考范圍：0～150 pmol/L，以高于參考范圍上限判斷為陽性；CA125的參考范圍：0～35 U/ml，以高于參考范圍上限判斷為陽性。

所有患者進行陰道超聲檢查，探頭頻率：7.5～10.0 MHz，多切面掃查患者雙側卵巢及盆腔內子宮，了解雙附件及子宮情況，觀察盆腔內是否存在腫瘤，腫瘤形態及大小，囊壁厚度、邊界、內部回聲等，依據形態學特征采用改良Lerner評分系統［10］對卵巢腫瘤進行陰道超聲評分。良性腫瘤：超聲評分＜4分；惡性腫瘤：超聲評分≥4分。

1.3統計學方法

應用SPSS19.0軟件進行統計分析，計數資料以率（-%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用方差分析及t檢驗進行組間比較；采用受試者工作特征曲線法判斷單一指標及聯合檢測對卵巢癌的診斷靈敏度及特異度，卵巢癌患者腫瘤惡性程度多因素分析采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者HE4、CA125陰道超聲檢測結果比較

卵巢癌組患者血清HE4水平、CA125水平、陰道超聲評分均高于卵巢良性病變組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；卵巢癌組Ⅲ～Ⅳ期患者的血清HE4水平、CA125水平、陰道超聲評分均高于卵巢癌組Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1　兩組患者HE4、CA125、陰道超聲檢測結果比較（±s)

表1　兩組患者HE4、CA125、陰道超聲檢測結果比較（±s)

2.2腫瘤惡性情況與陰道超聲檢測結果的關系分析

腫物性質、單側病變最大徑線、腫瘤分期不同，病變單雙側以及是否有腹腔積液間腫瘤惡性差異具有統計學意義（P＜0.05）；實性腫物較囊性腫物惡性率高，單側病變最大徑線＞5 cm較最大徑線≤5 cm惡性率高，可見腹腔積液患者較無腹腔積液患者惡性率高，腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期惡性率高于Ⅰ～Ⅱ期，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。腫瘤惡性影響因素的Logistic多因素回歸分析顯示，腫瘤分期與單側病變最大徑線、腫物性質為其影響因素（P＜0.05），詳見表3。

表2　200例患者的陰道超聲檢測結果卵巢惡性病變的關系分析

表3　卵巢惡性病變的分析

2.3兩組患者HE4、CA125陰道超聲檢測的陽性率比較

通過分析發現，卵巢癌組HE4、CA125、陰道超聲檢測的陽性率均顯著高于卵巢良性病變組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表4）

表4　兩組患者HE4、CA125、陰道超聲檢測陽性率比較［n（%）］

2.4卵巢癌患者血清HE4、CA125、陰道超聲聯合檢測結果比較

HE4單項檢測性能優于陰道超聲，陰道超聲+ HE4聯合檢測的靈敏度高于陰道超聲、HE4單一檢測，差異均具有統計學意義（χ2=6.366、3.979，P＜0.05）；陰道超聲+HE4聯合檢測的特異度高于陰道超聲、HE4單一檢測，差異均具有統計學意義（χ2= 6.105、4.348，P＜0.05）；陰道超聲+HE4聯合檢測靈敏度和特異度與陰道超聲+CA125比較，差異均有統計學意義（χ2=6.366、7.037，P＜0.05）；陰道超聲+ HE4聯合檢測靈敏度及特異度與陰道超聲+ CA125+HE4比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（表5）

表5　卵巢癌患者血清HE4、CA125、陰道超聲聯合檢測結果比較［n（%）］

3　討論

由于卵巢的胚胎發育、組織解剖及內分泌功能較復雜，早期癥狀不典型，術前鑒別卵巢腫瘤的組織類型及良惡性比較困難，臨床上容易造成漏診及誤診，所以卵巢癌的早期診斷與及時篩查對于提高患者生存率尤為關鍵［11-12］。卵巢癌發生部位較隱蔽，且患者早期特征性癥狀較少，血清學變化在卵巢癌的發展過程中可早期預測，臨床對于卵巢癌診斷的金標準為病灶組織病理檢查，目前常用血清學指標HE4、CA125、CA199等用于卵巢癌篩查及早期診斷［12］。目前超聲和腫瘤標志物是臨床常用篩查早期卵巢癌的檢測方法，HE4作為一種新的腫瘤標志物，國外已有將血清HE檢測應用于卵巢癌診斷的研究，其敏感性和特異性均高于CA125，可用于卵巢癌的早期診斷，國內有多家單位報道血清HE4聯合CA125、CA199檢測在卵巢惡性腫瘤、子宮內膜癌應用價值，而HE4聯合陰道超聲在卵巢癌早期診斷中的應用的研究少見報道，本研究應用HE4聯合陰道超聲檢查，評價二者聯合診斷早期卵巢癌的應用價值，以提高卵巢癌的早期診斷水平，達到早發現、早診斷、早治療，提高卵巢癌的生存率，改善患者生活質量。

目前卵巢癌診斷方法主要有兩種，但存在一定局限性，經陰道超聲檢查（TUV）可用于檢查女性的生殖器官，包括卵巢、子宮、宮頸及陰道，但需要經驗豐富的臨床技師對檢測結果進行解讀；另一種為檢測腫瘤標志物CA125，但特異性及敏感性較低，容易出現假陰性或假陽性結果，如部分良性卵巢疾病會引起CA125水平升高，約50%卵巢癌I期患者并未出現CA125升高。新的腫瘤標志物HE4在卵巢癌組織中高表達，癌旁組織及正常卵巢組織不表達，該指標診斷卵巢癌的敏感度、特異度與CA125相比更高。本研究結果表明，卵巢癌組血清HE4水平、陰道超聲評分均高于卵巢良性病變組，隨著卵巢癌組臨床分期升高，血清HE4水平、陰道超聲評分升高，提示血清HE4水平升高可能與病程相關；陰道超聲結果顯示實性腫物較囊性腫物惡性率高，單側病變最大徑線＞5 cm較最大徑線≤5 cm惡性率高；；腹腔積液患者較未見腹腔積液患者惡性率高；卵巢癌組HE4、陰道超聲檢測陽性率均高于卵巢良性病變組，HE4單項檢測性能優于陰道超聲，陰道超聲與HE4聯合檢測的靈敏度、特異度高于陰道超聲、HE4單一檢測，提示單一指標檢測可能干擾血清學診斷，容易造成誤診，因此臨床需結合患者各項檢查結果分析，陰道超聲與HE4聯合檢測靈敏度、特異度均提高，提示聯合檢測可提高診斷卵巢癌的靈敏度，有助于早期發現卵巢癌。陰道超聲+HE4聯合檢測靈敏度和特異度與陰道超聲+CA125比較，差異有統計學意義，提示陰道超聲+HE4聯合檢測可能為較好的卵巢癌早期診斷和監測方法，由于卵巢腫瘤結構復雜，受到儀器性能、月經周期等因素影響，陰道超聲聯合檢測敏感卵巢腫瘤標志物HE4可排除部分外界干擾因素，提高診斷特異度及靈敏度。陰道超聲+HE4聯合檢測靈敏度高于及特異度低于陰道超聲+CA125+HE4，差異無統計學意義，提示陰道超聲聯合HE4檢測有助于卵巢癌早期診斷，可能是更合理和經濟的方法，仍需擴大樣本進一步研究證實。

卵巢癌早期癥狀特異性不強，且在盆腔檢查時，早期腫瘤不易察覺，卵巢癌的高危因素包括高齡，BRCA1和BRCA2等部分基因缺陷，乳腺癌個人病史，卵巢癌家族病史等因素［13-14］，因此卵巢癌的早期發現與早期診斷最為重要。綜上所述，陰道超聲聯合HE4檢測可提高卵巢癌診斷靈敏度與特異度，有助于卵巢癌早期診斷及病情監測，應用前景較好。

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Significance of transvaginal ultrasonography combined with serum HE4 detection in early diagnosis and monitoring of ovarian cancer△

PAN Qi-wen#LU Su-juan
Department of Gynecology，Hechi People’s Hospital，Hechi 547000，Guangxi，China

ObjectiveTo investigate the clinical significance of transvaginal ultrasonography（TVU）in combination with serum HE4 detection in early diagnosis and disease monitoring for ovarian cancer，facilitating the clinical diagnosis and treatment procedures.MethodA total of 100 patients with ovarian cancer were enrolled as study group，and another 100 patients with benign ovarian lesions during the same period were included as control group.All patients were administered with TVU，besides the serum HE4 and CA125 levels were detected by ELISA assay.The sensitivity and specificity of single or combined detection were compared.ResultSerum HE4 and CA125 levels and TVU scores were significantly higher in study group than that in control group（P＜0.05）.In study group，with clinical stages of ovarian cancer increased，the serum HE4 and CA125 levels and vaginal ultrasound score were elevated（P＜0.05）.More malignancies were observed in solid mass than cystic mass，and in lesions with unilateral maximum diameter＞5 cm than that with maximum diameter≤5 cm，as well as in patients with visible ascites than those with no malignant ascites（P＜0.05）.The positive detection rate of HE4，CA125 and TVU in study group were all higher than that in control group（P＜0.05）；HE4 detection alone had a better performance than TVU，while the combination of TVU+HE4 were superior in sensitivity and specificity than TVU or HE4 detection alone，and were significantly different with that of TVU+CA125（all P＜0.05），though comparable with TVU+HE4+CA125（P＞0.05）.ConclusionTransvaginal ultrasonography combined with HE4 detection improves the sensitivity and specificity in diagnosing ovarian cancer，which is useful in promoting early diagnosis and disease monitoring for the disease.

ovarian cancer；HE4；transvaginal ultrasound；combined detection

R737.31

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.06.08

2016-02-01）

廣西壯族自治區衛生廳自籌經費科研課題（E2013530）

（corresponding author），郵箱：panqiwengguangxi@163.com