前列地爾對急性心肌梗死后左室重構的影響

詹麗，許嘉鴻

（1.同濟大學醫學院附屬同濟醫院心內科，上海200065；2.寧波市鎮海區人民醫院心電圖室，浙江寧波315202）

前列地爾對急性心肌梗死后左室重構的影響

詹麗1，2，許嘉鴻1

（1.同濟大學醫學院附屬同濟醫院心內科，上海200065；2.寧波市鎮海區人民醫院心電圖室，浙江寧波315202）

探討前列地爾防治急性心肌梗死后左室重構的臨床效果.同期選取2010年6月—2015年12月于同濟醫院住院治療的73例急性心肌梗死患者，將患者隨機分為常規治療組和前列地爾治療組，兩組患者均采用冠心病常規治療方法進行治療，包括休息、吸氧、調脂、擴冠、雙聯抗血小板等對癥支持治療.前列地爾組在上述治療基礎上增加前列地爾注射液治療，10μg前列地爾注射液加入0.9%氯化鈉注射液10 mL靜脈推注，1次/d.連續治療7 d.治療28 d后，常規治療組左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVDd）、左室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic dimension，LVDs）、室間隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）、左室后壁舒張末期厚度（left ventricular posterior wall end-diastolic，LVPWd）、射血分數（ejection fraction，EF）、E峰/A峰比值較治療3 d后無顯著改善（P＞0.05）；前列地爾組在治療28 d后與治療3 d后相比，LVDd，LVDs，E峰/A峰比值有明顯減小，EF值明顯升高（均達到P＜0.05），IVST與LVPWd變化不明顯.前列地爾在短期內對急性心肌梗死后心功能有改善作用，對左室重構影響不大.

前列地爾；急性心肌梗死；左室重構

盡管再灌注治療大大降低了急性心肌梗死患者的死亡率，但是心肌梗死后的心室重構依然對患者的預后產生了極其惡劣的影響，慢性而又長期的心室重構會影響患者心功能的康復，甚至會進一步使心功能惡化，最終發展為心力衰竭，導致患者死亡.改善心肌梗死后心室重構一直是心血管研究領域中一個重要的命題.前列地爾注射液在臨床上廣泛應用于治療周圍動脈閉塞性疾病，其主要成分為前列腺素E1（PGE1），在人體內具有擴張血管、抑制血小板聚集、改善內皮功能、促進血管新生的作用.盡管前列地爾的諸項作用均提示其在心室重構中扮演著重要角色，然而國內外相關研究卻鮮有報道.本研究擬回顧性分析在2010年6月—2015年12月于同濟醫院住院期間的急性心肌梗死患者使用前列地爾后在短期內對心臟功能及左室重構的影響.

1　對象與方法

1.1一般資料

同期選取2010年6月—2015年12月于同濟醫院住院的73例急性心肌梗死患者，診斷符合世界衛生組織（World Health Organization，WHO）標準：①持續性胸痛，發作時間＞30 min；②相鄰2個導聯心電圖示ST段上升性抬高＞0.1 mV；③血清心肌酶學檢查示動態變化.排除標準：①休克狀態或持續性嚴重低血壓，收縮壓＜11.305 kPa；②腎功能不全，血肌酐＞220μmol/L，血鉀＞5.5 mmol/L；③合并心臟破裂、心肌穿孔、腱索斷裂和嚴重瓣膜疾病；④既往有急、慢性心力衰竭病史；⑤對PGE1過敏者.將患者隨機分為常規治療組和前列地爾治療組，兩組患者一般基線資料如表1所示，除舒張壓外，性別、年齡、心率、收縮壓、危險因素、冠脈病變血管、心功能分級人數差異均無統計學意義（P＞0.05）.

1.2方法

兩組患者均采用冠心病常規治療方法進行治療，包括休息、吸氧、調脂、擴冠、雙聯抗血小板等對癥支持治療.前列地爾組在上述治療基礎上增加前列地爾注射液（西安力邦制藥有限公司生產，規格1 mL∶10μg）治療，10μg前列地爾注射液加入0.9%氯化鈉注射液10 mL靜脈推注，1次/d.連續治療7 d.

1.3評價標準

兩組患者分別在治療3 d后以及治療28 d后使用心臟多普勒彩色血流儀測定左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic dimension，LVDd）、左室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic dimension，LVDs）、室間隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）、左室后壁舒張末期厚度（left ventricular posterior wall end-diastolic，LVPWd），同時測定左室射血分數（ejection fraction，EF），以及舒張早期充盈最大速率（E峰）與心房收縮期最大充盈速率（A峰）的比值.

1.4統計學方法

應用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理.計量資料以“均值±標準差”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗.P＜0.05表明差異有統計學意義.

表1　基線資料Table 1 Baseline data

2　結果

2.1兩組治療后LVDd，LVDs，IVST的比較

在治療3 d后可見前列地爾組的LVDd較常規治療組大，兩組比較具有顯著性差異，其余各指標組間比較無顯著性差異（P＞0.05）.治療28 d后，常規治療組LVDd，LVDs，IVST，LVPWd較治療3 d后無顯著改善（P＞0.05）；前列地爾組與治療3 d后相比，LVDd與LVDs有明顯減小（均達到P＜0.01），IVST與LVPWd變化不明顯（見表2）.

表2　兩組患者治療前后LVDd，LVDs，IVST，LVPWd的變化Table 2 Changes of LVDd，LVDs，IVST，LVPWd in the two groups before and after treatment

2.2兩組治療后E峰/A峰比值以及EF值的變化

在治療3 d后可見前列地爾組患者的EF值較常規治療組患者低，兩組比較具有顯著性差異.治療28 d后前列地爾組的EF值以及E峰/A峰比值與常規治療組相比有明顯差異（P＜0.05）.治療28 d后常規治療組的EF值、E峰/A峰比值較治療3 d后變化不明顯（P＜0.05）；治療28 d后前列地爾組與治療3 d后相比EF值以及E峰/A峰比值有明顯改善（均達到P＜0.01）（見表3）.

表3　兩組患者治療前后E峰/A峰比值以及EF值的變化Table 3 Changes of E/A ratios，EF values in the two groups before and after treatment

3　討論

心肌梗死是全球發病率和死亡率最高的疾病，據統計我國目前累計約有2.9億心血管病患者，而新發心肌梗死患者每年高達250萬人［1］.在藥物溶栓、經皮冠狀動脈介入治療、冠脈旁路移植術等再灌注治療技術成熟且廣泛普及的今天，由于急性心肌梗死而死亡的患者逐漸減少，對于此類曾有過心肌梗死病史的冠心病患者，治療重心逐漸轉向了心臟功能的康復上.心肌梗死后的心室重構一直是臨床內科醫生期望扭轉的病理生理變化，控制心室重構的發展也是治療心梗后患者的核心措施之一.心肌梗死發生后，心臟最主要的結構改變是左心室的重塑.重塑來源于細胞內外結構的變化，最終引起左心室壁結構的改變.這個過程在左心室壁引起的機械負荷能引起左心室擴張，左心室重塑的進一步加深惡化最終將導致心肌梗死患者的死亡［2］.

再灌注損傷是目前心肌梗死治療后的主要矛盾之一，目前觀點多聚焦于心肌梗死后缺血再灌注引起的氧化應激損傷及其產生的強烈炎癥反應.氧化應激損傷可以造成氧自由基堆積、心肌細胞凋亡、血管內皮因子代謝失調、補體級聯、鈣離子超載等［3-5］，同時也可帶來并加重炎癥反應.目前認為梗死血管再開通后隨著灌注血流涌入梗死區造成的炎癥瀑布反應是再灌注損傷的主要機制之一［6］，而炎癥在心肌梗死后的心臟重構過程中則扮演著重要的角色.

此外，近年來越來越多的研究聚焦在罪犯血管再開通后冠脈無復流或者慢復流的問題上，主要表現為在機械性阻塞已經消除后，冠脈造影顯示血管管腔達到再通，但仍然存在前向血流障礙，其機制可能與血栓或斑塊碎片造成的微循環栓塞、微血管痙攣、微血管破損、內皮功能障礙、心肌水腫等相關［7］.冠脈無復流或慢復流可延長缺血時間，導致血液動力學障礙，從而加重心肌梗死后心室重構的過程［8］.

前列地爾的主要成分是PGE1，具有擴張血管、抑制血小板聚集、抑制中性粒細胞的遷移和黏附、改善內皮細胞功能、誘導新生血管形成等作用［9］.已有研究顯示，前列地爾在肝臟、小腸的缺血再灌注損傷中可以改善氧化應激損傷，表現為降低超氧化物歧化酶以及髓過氧化物酶活性［10-11］.盡管前列地爾的功能提示其在心肌梗死后的心室重構過程中可能起到一定的保護作用，然而國內外卻鮮有類似的研究證實這一猜想.本研究通過觀察曾于同濟醫院住院的心梗患者在短期內（7 d）使用前列地爾后，通過超聲心動圖所觀察到的心功能變化以及心臟重塑情況，結果顯示前列地爾治療組在治療28 d后，心功能較常規治療組有明顯改善，EF值較治療開始時有明顯增大，同時E峰/A峰比值較治療前也顯著降低，舒張期和收縮期左室內徑較治療開始時也有顯著減小，具有統計學差異，而常規治療組則無明顯變化.以上結果表明，前列地爾在短期內對于心臟收縮及舒張功能可以產生一定的改善作用.而室間隔厚度以及左室后壁厚度在治療前后沒有明顯變化（P值均大于0.05），提示目前所能觀察到的短期變化尚不能證明前列地爾有改善心室重構的作用.本研究也有許多待改進之處，比如樣本量較少、觀察左室重構的時間間隔較短等，相信在今后更加系統的前瞻性研究中能夠從循證醫學的角度找到前列地爾對心肌梗死后心室重構的干預效應，也會在相關的基礎研究中從基因、分子、蛋白等多個水平探討前列地爾在心血管領域中的利用.

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Influence of alprostadil on preventing left ventricular remodeling after acute myocardial infarction

ZHAN Li1，2，XU Jiahong1
（Department of Cardiology，Tongji Hospital Affiliated to Medical College of Tongji University，Shanghai 200065，China；2.Department of ECG，Zhenhai District People's Hospital，Ningbo 315202，Zhejiang，China）

To investigate the clinic effect of alprostadil on preventing left ventricular remodeling after acute myocardial infarction（AMI）.A total of 73 cases of AMI were randomly divided into two groups：basic treatment group and alprostadil treatment group. Both groups were given basic treatments such as rest，oxygen inhalation，dual antiplatelet therapy.Alprostadil was intravenously injected in the alprostadil treatment group，10μg once a day for 7 days.Left ventricular end-diastolic dimension（LVDd），left ventricular end-systolic dimension（LVDs），interventricular septal thickness（IVST），left ventricle posterior wall end-diastolic（LVPWd），ejection fraction（EF）and E/A ratio were measured byechocardiography on the 3rd and the 28th days after treatment.Compared to the 3rd day after treatment，LVDd，LVDs，IVST，LVPWd，EF，E/A ratio in the basic treatment group had no significant changes on the 28th day after treatment.LVDd，LVDs，E/A ratio in the alprostadil treatment group on the 28th day after treatment were significantly reduced in comparison with the 3rd day after treatment（P＜0.05）while IVST and LVPWd showed no significant changes.Alprostadil improves cardiac function after acute myocardial infarction in short term，but has no influence on preventing left ventricular remodeling.

alprostadil；acute myocardial infarction；left ventricular remodeling

R 4

A

1007-2861（2016）03-0371-05

10.3969/j.issn.1007-2861.2016.03.015

2016-04-19

國家自然科學基金資助項目（81470515，81270314）；上海市科委醫學引導（重點）基金資助項目（134119a3000）

許嘉鴻（1969—），男，主任醫師，博士生導師，博士，研究方向為微小RNA在運動誘導心肌肥大中的作用. E-mail：xujiahong@tongji.edu.cn