光動力和紅藍光治療中、重度痤瘡臨床療效對比觀察

劉 剛，王 芳，林新瑜，嚴 蕾，謝 軍，王思宇

·皮膚美容·

光動力和紅藍光治療中、重度痤瘡臨床療效對比觀察

劉 剛，王 芳，林新瑜，嚴 蕾，謝 軍，王思宇

（四川省醫學科學院·四川省人民醫院皮膚病性病研究所四川成都610072）

目的：觀察光動力和紅藍光治療中、重度痤瘡的臨床療效、不良反應及安全性。 方法：采用隨機、平行對照試驗。將60例患者隨機分為兩組，每組30例。治療組：光動力治療，7～10d照射1次，3次為1個療程；對照組：紅藍光聯合治療，先使用藍光照射20min，3d后聯合紅光照射20min，每周各2次，連續4周為1個療程。結果：治療組與對照組比較，有效率有顯著性差異（χ2=5.079，P＜0.05）。治療結束后對紅藍光聯合治療組和光動力組分別隨訪1、3個月，紅藍光聯合治療組復發率顯著高于光動力組，差異有統計學意義（χ2=4.356，P＜0.05；χ2=5.934，P＜0.05）。結論：光動力組的有效率顯著高于紅藍光聯合治療組，光動力組復發率明顯低于紅藍光聯合治療組，并且兩組患者耐受性好，均未見明顯不良反應。

中重度痤瘡；光動力；紅藍光；臨床療效；不良反應

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，好發于青少年，主要表現為膿皰、結節、炎性丘疹及囊腫等，輕度痤瘡治療效果較好，而中、重度痤瘡則易留下瘢痕、色素沉著、甚至毀容等，為患者帶來嚴重的心理負擔和社會壓力。2012年3月-2015年3月，筆者科室分別采用光動力和紅藍光治療中、重度痤瘡患者，并進行了一項隨機、平行對照試驗，現將結果報道如下。

1　資料和方法

1.1納入標準：篩選2012年3月-2015年3月筆者醫院門診就診的中、重度面部痤瘡患者，皮損主要表現為粉刺、丘疹、膿皰、結節及囊腫（相當于Pillsbury分類法Ⅱ～Ⅳ級［1］），共60例，其中男38例，女22例，年齡16～34歲，平均為22歲，病程2個月～6年，平均病程2年。經醫院倫理委員會批準，所有患者均為自愿參加本臨床觀察，并簽署知情同意書。將所有患者按相同Pillsbury分級隨機分為光動力治療組和紅藍光聯合治療組，每組各30例，治療期間避免使用治療痤瘡的系統用藥及外用藥物。

1.2排除標準：①近2周內系統使用維A酸類藥物或是近1個月內服用過激素類藥物、光敏性藥物（如：灰黃霉素等）者；②患有光敏性皮膚病及可能因照射誘發或加重原發疾病者（如：卟啉病、光毒性接觸性皮炎、慢性光化性皮炎、煙酸缺乏綜合征、紅斑狼瘡、皮肌炎、白內障、甲狀腺功能亢進等）；③孕婦及哺乳期婦女，嚴重精神疾病以及對治療要求過高者；④瘢痕體質、色素異常體質者；⑤患有內分泌疾病、肝腎功能障礙等內科疾病者；⑥HIV抗體陽性者；⑦患有活動期白癜風、銀屑病、天皰瘡等疾病者，有腫瘤病史或腫瘤患者；⑧治療前4周內有日光暴曬史或人工曬黑史者；⑨有全身感染表現或皮損局部真菌感染者。

1.3治療方法

1.3.1儀器及參數：采用LED光動力治療儀（商品名：易妍光能治療儀，復旦張江集團生產），紅光 （633±10）nm；光福7號超聚能混合動力光治療儀（武漢光福生物醫學工程有限公司），紅光（625±10）nm、藍光（415±10）nm。

1.3.2用藥方法：患者治療前用洗面奶潔面。光動力治療組：用5%濃度的5-ALA外敷于皮疹處，避光封包1～1.5h后紅光照射，推薦起始劑量 60mw/cm2，每次增加10mw/cm2，以皮膚發紅，輕度腫脹為合適的治療能量標準，每次均照射20min，7～10d照射1次，3次為1個療程；紅藍光聯合治療組：先使用藍光照射20min，3d后聯合紅光照射20min，每周各2次，連續4周為1個療程。兩組分別于治療結束后1、3個月隨訪，觀察復發情況。

1.4觀察指標

1.4.1分別于治療前和治療第2、4、6、8、12周進行記錄，對面部皮疹（丘疹、膿皰、囊腫、結節）數目進行拍照記錄，與此同時，記錄患者不良反應。對以上所得數據進行分析，可以得出治療過程中不同階段不同皮損的平均降低程度，從而計算出兩組所有患者療效指數。療效指數=（治療前皮疹總數-治療后皮疹總數）/治療前皮疹總數×100%。治療結束后分別對兩組所有患者療效進行綜合評估。痊愈：療效指數≥90%；顯效：療效指數60%～89%；有效：療效指數20%～59%；無效：療效指數＜20%。有效率=（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。復發率=復發例數/總例數×100%。

1.4.2安全性評價：對患者治療時、治療后和隨訪時出現的瘙癢、疼痛、水腫性紅斑、色素沉著、脫屑、皮疹加重等不良反應進行詳細記錄，記錄內容包含皮疹嚴重程度、出現時間、消退時間、最終轉歸、采取處理措施等。

1.5統計學處理：采用SPSSl3.0統計軟件，使用χ2檢驗對所得數據進行統計，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效：見表1。經統計學分析可見所有患者經治療后病情均有好轉，并且兩組患者耐受性好，均未出現明顯不良反應。但治療組與對照組比較，有效率有顯著性差異（χ2=5.079，P＜0.05）。典型病例照片見圖1。

圖1A　治療前

圖1B　光動力治療1次后

圖1C　治療2次后

圖1D　治療3次后，1個月復診

表1　治療結束后臨床效果比較　　　　（例，%）

2.2隨訪復發情況：見表2。治療結束1、3個月后隨訪，治療組復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.356，P＜0.05；χ2=5.934，P＜0.05）。

表2　兩組患者治療結束1、3個月后復發率比較　　（例，%）

3　討論

痤瘡是一種多因素疾病，其主要病因為皮脂過多分泌、毛囊皮脂腺導管堵塞、細菌感染和炎癥。大量皮脂的分泌和排出障礙易繼發細菌感染，最常見和最重要的是痤瘡丙酸桿菌的感染。痤瘡丙酸桿菌為人類皮膚共生菌之一，在皮脂分泌旺盛的區域分布較多。而痤瘡好發于面頰、額部、頰部和鼻頰溝，其次是胸背部等皮脂腺分布密集的區域，痤瘡的發生可導致皮脂的堆積和堵塞，皮脂的堆積、排除受阻進一步為痤瘡丙酸桿菌的繁殖創造有利的厭氧環境。痤瘡丙酸桿菌可通過免疫途徑或非免疫途徑誘導機體產生游離脂肪酸、多肽類物質，導致痤瘡炎癥性損害發生或加重［2］。痤瘡的治療主要針對其發病的四個環節，目前臨床上多采用系統或是外用抗生素進行治療，對于中重度患者還可聯用維A酸類藥物。但由于抗生素的廣泛使用導致痤瘡丙酸桿菌的耐藥菌株日益增多，抗生素治療效果大不如前。同時，外用維A酸制劑不但可以導致局部皮膚刺激反應的發生，同時可破壞皮膚屏障功能導致一系列并發癥；而系統使用維A酸可引起一系列不良反應，包括肝腎功能損害、脂質代謝紊亂、最嚴重的可導致胎兒畸形［3］。這些都給痤瘡治療增加了難度，因此，安全有效的物理治療方法已成為治療痤瘡的新趨勢。

光動力是一種無創的應用特定波長光源照射光敏劑的光化學反應，可選擇性治療靶組織病變的治療技術。研究表明痤瘡丙酸桿菌自身能合成和儲存大量卟啉，但在未接受光照射之前，卟啉以無活性的基態形式存在于組織細胞中，在接受特定的激發光照射后，內外源性卟啉被激活接受光子能量從而發生光化學反應，將能量傳遞給氧分子促進大量單態氧與自由基的產生，從而破壞痤瘡丙酸桿菌細胞膜結構導致該菌的死亡［4］。光敏劑在皮脂腺高度聚集，經光敏劑激活后發生光化學反應，從而破壞皮脂腺，進一步導致分泌旺盛的皮脂腺萎縮，減少皮脂腺的分泌［5-6］；同時光動力可引起角質形成細胞的輕微壞死，從而減輕毛囊口角質形成細胞的過度角化、毛囊皮脂腺開口處的堵塞；并且光照射可通過刺激成纖維細胞的增殖、新血管的形成增強組織的修復能力，減少瘢痕的形成。人體面部毛囊的深度是3mm，藍光波長為415nm，其激活卟啉的效力較紅光強40倍，但穿透深度小于0.25mm，因此藍光不能有效穿透深部組織［7］。而紅光波長為633nm，穿透較深且有抗炎作用，可以影響巨噬細胞或其他細胞釋放細胞因子，有利于改善深部組織血液循環，促進皮膚膠原的重整和組織修復，減少痤瘡瘢痕的形成。

本研究使用紅光（633±10）nm進行臨床治療研究，治療結束后，結果顯示治療組有效率為83.3%，明顯高于對照組（56.7%），差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療結束后1月治療組復發率為13.3%，明顯低于對照組（36.6%），差異具有統計學意義（P＜0.05）。劉科峰等［8］對14l例Ⅱ級以上痤瘡患者隨機分組后分別利用光動力及紅藍光進行治療，光動力療法組療效明顯優于紅藍光組，差異具有統計學意義。曹麗楠等［9］將92例痤瘡患者隨機分組后分別進行光動力和紅藍光治療，結果顯示光動力療法組有效率明顯高于紅藍光組，差異具有統計學意義。

大量研究表明，光動力療法在治療中重度痤瘡方面具有明顯的優勢，無痛、顯效快、療效好、患者耐受性高等是其特點，同時動物實驗證明了光動力療法是安全的，無明顯毒副作用及致癌性［10］。但仍有一定的復發率，這也給我們帶來了新的挑戰。對于給藥方式、更適宜的用藥濃度、療程設計以及光照參數，最終目的是取得最優的療效和最低的不良反應。

［1］趙辨.臨床皮膚病學［M］.3版.南京:江蘇科學技術出版社，2001:935-938.

［2］中國醫師協會皮膚科醫師分會.《中國痤瘡治療指南》專家組［J］.臨床皮膚科雜志，2008，37（5）:339-342.

［3］Abad-Casintahan F， Chwo SK， Goh CL， et al. Toward evidence-based practice in acne:consensus of an Asian Working Group［J］.J Dermatol，2011，38:1041-1048.

［4］Kousis PC， Henderson BW， Maier PG， et a1. Photedynamic therapy enhancement of antitumor immunity is regulated by neutrophils［J］. Cancer Res，2007， 67（21）:10501-10510.

［5］Cunliffe WJ， Golden V. Phototherapy，and acne vulgaris［J］.Br J Dermatol，2001，142:855-856.

［6］Kosaka S， Miloshi N， Akilov OE， et al.Targetng of sebaceous glands by δ-aminolevulinic acid-based photodynamic therapy:An in vivo study［J］.Lasers Sury Med，2011，43:376-381.

［7］林彤，周展超.痤瘡的光學治療［J］.中國麻風皮膚病雜志，2006，22:840-842.

［8］劉科峰，孫波.光動力療法與紅藍光治療中、重度痤瘡療效比較［J］.中國皮膚性病學雜志，2012，26: 999-1001.

［9］曹麗楠.觀察比較光動力與紅、藍光治療面部痤瘡的臨床療效［J］.中國實用醫藥，2015，10（1）:227-228.

［10］孔祥明，張明莉，陳楠，等.應用光動力治療瘢痕疙瘩的實驗研究［J］.中國美容醫學，2014，23（20）:1704-1707.

Clinical effect of photodynamic and red/blue light therapy in treatment forpatients with moderate and severe acne

LIU Gang， WANG Fang， LIN Xin-yu，YAN Lei， XIE Jun， WANG Si-yu
（Institute of Dermatology and Venereology， Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072， Sichuan， China）

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and adverse effect of PDT and red/blue light in acne treatment.Methods Randomized and parallel trial was used in this study. All of the 60 patients were randomly assigned into two groups， PDT group（the treatment group） and red/blue light group （the control group）. Each group was composed of 30 patients. The PDT group was treated every 7 - 10 days for 3 sessions. For the red/blue light group， blue light was given first for 20 minutes， and joint red light of 20 minutes was irradiated 3 days later. This procedure was repeated twice a week for 4 weeks.ResultsThere was significant difference of efficacy rate between the two groups （χ2=5.079， P＜0.05）. Recurrence rate of the treatment group was significantly lower than that in the control group （χ2=4.356， P＜0.05； χ2=5.934， P＜0.05； respectively）.ConclusionThe clinical effect of PDT group is much better than that in the red/blue light group， and the recurrence rate of PDT group was lower than that in the red/blue light group. No obvious adverse reactions were found in either group.

moderate and severe acne； PDT； blue and red light； clinical effect； adverse reaction

R758.73+3

A

1008-6455（2016）09-0084-03

2016-04-27

2016-08-20

編輯/李陽利

四川省衛生廳資助課題（編號：30305030658）