PDSS2基因與腫瘤的研究進展

童 婷， 黃 衛

(暨南大學附屬第一醫院消化內科， 廣東 廣州 510632)

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·綜 述·

PDSS2基因與腫瘤的研究進展

童 婷， 黃 衛△

(暨南大學附屬第一醫院消化內科， 廣東 廣州 510632)

癌癥作為新世紀人類的第一殺手，已嚴重危害人類生存和健康，且目前的發病率有逐年上升的趨勢。據世界癌癥研究機構(International Agency for Research on Cancer, IARC)統計，2012年約有141 000 000例新發癌癥，82 000 000例患者死于癌癥[1]。由于腫瘤早期癥狀不典型，診斷相對困難，多在癌癥晚期才被確診，極大地影響了癌癥的治療時機和預后。因此，探索腫瘤生物學行為的影響因素和相關機制以及合適的分子標記物就顯得極其迫切。

已有研究證實，對于典型的抑癌基因(如p53、RB基因)，2個等位基因的失活是啟動腫瘤發展的必要條件，此稱之為“二次打擊”假說[2]。近期，“單倍劑量不足”學說被運用于某些基因[3]，如p73[4]、p18[5]。由于敲除大鼠異戊二烯基二磷酸合酶第二亞基 (prenyl diphosphate synthase subunit 2,PDSS2)等位基因對胚胎是致死性的，因此PDSS2亦被認為可能屬于此類基因[6]。PDSS2基因位于人類6號染色體長臂的16.3～21區域(6q16.3～21)，含有8個外顯子和7個內含子，全長約30 kb[7]。由于6q16.3～21頻發DNA突變或雜合性缺失，Guan等[8]在黑色素瘤的研究中首次提出PDSS2可能為腫瘤抑制基因(tumor suppressor genes, TSGs)的假設。PDSS2基因有2種轉錄版本：一種由8個外顯子編碼，另一種由4個外顯子編碼，它們共同使用前3個外顯子，Saiki等[7]的研究表明只有長版本的PDSS2基因編碼的異戊二烯基二磷酸合酶的第2亞基具有功能，這一點已在 Leigh 綜合癥及腎病的研究中得到證實[9]。異戊二烯基二磷酸合酶(prenyl diphosphate synthase, PDSS)是人體最重要的內源性泛醌(ubiquinone, coenzyme Q10, CoQ10)生物合成途徑的第1個關鍵酶，在哺乳動物體內起著決定泛醌側鏈長度的重要作用[7]。PDSS2基因幾乎在人體不同發育時期的各個組織中廣泛表達[7]，PDSS2的突變或功能缺失可導致嚴重的神經肌肉病變[6,9]。現有的關于PDSS2基因與腫瘤關系的研究顯示，PDSS2基因可通過多種可能機制在眾多腫瘤細胞的生命活動中發揮重要的調控作用[10-17]。

1PDSS2基因與腫瘤

1.1PDSS2基因與黑色素瘤 黑色素瘤是皮膚癌最嚴重的類型，其發病率的上升速度較其它實質性腫瘤更快[18]，黑色素瘤中的基因改變已被廣泛研究，而6q缺失是最常見的染色體改變之一。Fung等[10]通過分析黑色素瘤細胞株UACC-930 6號染色體長臂(6q)及17號染色體短臂(17p)上的染色體重組，在6q21位點上分離出1個因染色體倒置而被破壞的基因，即PDSS2基因。研究表明：原發性黑色素瘤中PDSS2的頻發下調(67.8%)明顯高于良性痣(10.6%)；PDSS2可抑制腫瘤細胞生長及其在軟瓊脂中的集落形成；PDSS2可抑制黑色素瘤細胞在裸鼠中的致癌性；體內外實驗證明PDSS2的抑癌活性為劑量依賴性。因此，PDSS2基因作為一種新型腫瘤抑制基因，在惡性黑色素瘤中發揮著重要作用。

1.2PDSS2基因與胃癌 胃癌(gastric cancer, GC)是全球第4常見的癌癥，在癌癥相關死因中排名第2[19]。眾所周知，GC是由多種先天和(或)后天的基因改變而導致的復雜疾病。對比胃正常組織及胃癌組織發現：胃癌組織中PDSS2 mRNA與蛋白表達水平一致，且均較胃正常組織減少[11-12]。多變量分析顯示，PDSS2 mRNA表達下降與術前CA19-9水平、淋巴結轉移及術后早期復發顯著相關[12]。Chen等[11]用PDSS2真核表達質粒(pcDNA3.1-PDSS2)成功轉染低表達PDSS2的胃癌細胞系SGC7901后發現，PDSS2在SGC7901細胞系中的高表達，可抑制該細胞系的增殖，且抑制程度呈劑量依賴性。以上結果均提示PDSS2的異常表達可能參與了胃癌的發生發展，PDSS2是胃癌的獨立預后因素，可為疾病的個體化治療提供幫助。Chen等[11]通過實驗得出PDSS2的表達與腫瘤分化程度呈正相關，而Kanda等[12]的研究結果則顯示二者無明顯關聯，這可能是與樣本量(前者為51例，后者為238例)不同有關。而另一研究發現，PDSS2基因對胃腺癌細胞系AGS的生長有促進作用，王爭[13]認為此情況有2種可能：一種是PDSS2基因對腫瘤細胞生長的調控具有細胞差異性，在胃腺癌細胞系 AGS中表現為促進癌細胞生長；而另一種則可能是PDSS2基因對癌細胞生長的調節中可能存在一個反饋調節機制：PDSS2基因低表達狀態時，對細胞周期管制放松，細胞增殖活躍；而人為敲除PDSS2基因后，使得它對細胞周期的管制徹底消除，這會激活某種因子或某條通路，來模擬和代替正常狀態下該基因對細胞周期的調節作用，從而抑制腫瘤細胞的生長。綜上所述，作為抑制腫瘤的候選基因，PDSS2在人胃癌發生發展中的作用機制有待進一步研究。

1.3PDSS2基因與肺癌 2012年，肺癌居于全球男性癌癥發病率和死亡率的首位[1]。研究表明，在正常肺組織中，PDSS的表達水平與患者性別、種族、吸煙史無關[14]。而對比28對非小細胞癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)組織及其臨近正常組織發現，NSCLC細胞的PDSS2 mRNA水平及蛋白水平均降低，且減少程度與腫瘤的分化程度、病理分期、淋巴結轉移及吸煙史有關，與患者的性別、NSCLC的組織學類型無關；前的化療或放療并不影響PDSS2的表達，而PDSS2基因不影響肺癌細胞對化療藥物的敏感性，這可能意味著補充CoQ10既可減輕化療副作用，又不干擾化療藥物的治療效果[15]。該學者用含有PDSS2基因的質粒(pcDNA3.1-PDSS2)轉染人肺癌細胞系NCI-H1299 72 h后發現有近70%的細胞死亡，但存活細胞(約30%)的生長未受影響；又用PDSS2特異的siRNA分別轉染MRC-5(肺正常細胞系)及NCI-H1299細胞系發現，MRC-5細胞的生長率升高，而NCI-H1299細胞的生長率和集落形成無明顯變化。該學者認為此差異的出現有以下可能：(1)NCI-H1299細胞系通過其它基因的補償表達來彌補肺癌細胞中已敲除的PDSS2的作用；(2)PDSS2功能缺陷可能并不直接與肺癌細胞生長相關，而是參與一個更復雜的調節機制；(3)癌細胞已適應PDSS2低表達，其生長和集落形成并不依賴PDSS2，而正常細胞則相反[15]。以上結果有力地支持了PDSS2是一個腫瘤抑制基因的假設。

1.4PDSS2基因與肝癌 肝癌是世界男性癌癥死亡的第二大原因，是世界最普遍的惡性腫瘤之一[1]，了解肝癌發生、復發、轉移的分子機制對我們至關重要。實驗顯示：PDSS2在肝癌細胞中的表達較其臨近非癌組織下降，且下降程度與癌組織分化程度負呈相關[17]。研究表明，PDSS2 mRNA的表達在正常肝組織、慢性肝炎、肝硬化組織中逐漸下降，表明慢性炎癥、非癌肝組織的纖維化可使PDSS2的表達下降，說明PDSS2可在多層次調控肝癌的發生發展[16]。此外，PDSS2 mRNA水平與患者的生存率呈正相關；與肝癌臨床分期(I、II期對比III、IV期)及術后早期復發風險呈負相關；與健側肝臟狀態、腫瘤大小、腫瘤分化程度、漿膜浸潤、隔膜形成相關；與患者年齡、性別及乙肝表面抗原、丙氨酸氨基轉移酶的表達無關[16-17]。說明PDSS2參與調節肝癌細胞的生長，其表達水平是肝癌預后的獨立危險因素，可反映肝癌惡性表型的嚴重程度[16]。然而，Kanda等[16]的實驗得出PDSS2表達水平與術前血清甲胎蛋白水平呈負相關，Huang等[17]的實驗結果則相反，這可能是由于二者所用的實驗技術、判定標準(前者測定術前血清甲胎蛋白，>20 μg/L為異常；后者通過免疫組化技術測定甲胎蛋白，判定標準為陰性、陽性)和(或)樣本量不同(前者為151例，后者為33例)等原因所致，確切關聯仍需進一步研究。綜上所述，PDSS2有可能作為肝癌預后的生物標記而應用于臨床。

2PDSS2基因參與腫瘤發生發展過程的可能機制

2.1 腫瘤組織中PDSS2基因表達下調為表觀遺傳學事件 表觀遺傳是指基因型不變而表型狀態發生改變，其有可逆潛能，是一種對腫瘤演進具有重要作用的可遺傳的基因表達模式，包括DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質重塑、非編碼RNA調控。其中，DNA甲基化是最重要、研究得最透徹的表觀遺傳學事件，表現為啟動子CpG島的高甲基化[20]。多項研究表明，很大一部分癌癥相關基因，包括抑癌基因、細胞周期調節基因、誘導凋亡基因、DNA錯配修復酶基因等，它們的表達均由于啟動子CpG島甲基化而被抑制，從而導致了多種腫瘤的發生[21-22]。Kanda等[16]用CpG島探測器發現了PDSS2基因啟動子中CpG島的存在，并先后在多個肝癌細胞系及胃癌細胞系中發現了PDSS2基因啟動子的甲基化，且在使用甲基化抑制劑5-aza-dC后，細胞內原來已經下調的PDSS2 mRNA水平又復升。因此認為，在肝癌及胃癌中，PDSS2基因啟動子CpG島甲基化是調節該基因表達的機制之一。

2.2 影響CoQ10的合成 CoQ10是存在于幾乎所有真核生物細胞內的重要脂溶性醌類物質，它是線粒體氧化呼吸鏈中重要的電子傳遞體。它也是線粒體通透性轉換孔(mitochondrial permeability transition pore, MPTP)的調節者，能穩定線粒體膜，調控細胞凋亡[23]。它的抗氧化作用能減少氧化應激對DNA的損害，增強DNA修復酶的活性[24]，保護細胞免受化學毒害[25]。它能抑制真核生物DNA聚合酶-γ及DNA拓樸異構酶-II的活性，使細胞停滯在S期或G1期，且抑制線粒體的擴增[26]。1974年，Folkers首次假設CoQ10對癌癥有潛在的治療作用，并在后續的實驗中發現了乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、結腸癌、直腸癌和胃癌等腫瘤中CoQ10的減少，證實了CoQ10的抗氧化和抗代謝能力對部分腫瘤細胞具有抑制作用[27-28]。此后，眾多體內外實驗證實了CoQ10對乳腺癌、結腸癌、肝癌、黑色素瘤和肺癌等多種癌癥的治療作用，能預示部分疾病的預后[29-33]，并能延長部分癌癥患者的生存期[34]。由于PDSS2在CoQ10的生物合成中占有不可替代的位置，因此，PDSS2的表達異常可通過影響體內CoQ10的水平而參與腫瘤細胞生長的調節。近年來的多項研究提示PDSS2可能通過CoQ10的生物作用參與肺癌、肝癌等癌癥的發生發展過程[14-16]，提示PDSS2具有調控多種腫瘤細胞增殖生長的潛能。

2.3 使細胞周期停滯或啟動凋亡路徑 腫瘤細胞的異常增殖與細胞周期調控失常密切相關。細胞周期受到細胞周期蛋白(cyclins)、細胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinases, CDK)及 CDK 抑 制 劑(cyclin-dependent kinases inhibitor, CDKI)的共同調控。不同的細胞周期蛋白調控細胞周期的不同階段[35]。Huang等[17]分析了過表達PDSS2的HepG2細胞中4種細胞周期調節蛋白的mRNA水平，發現cyclins A2、D1、D2、D3表達下調。由于cyclin A可促進G1/S及G2/M期轉換，cyclin D可加快G1/S期的過渡，啟動DNA合成，加快細胞周期循環和細胞過度增殖[36]，故推測PDSS2 在HepG2細胞系中可能是通過抑制cyclin A2、D1、D2、D3表達而使HepG2增殖減速，使細胞阻滯于G1期[17]。Chen等[15]在實驗中觀察到，在轉染了PDSS2的細胞中總caspase-3水平升高了，且可清楚地觀察到凋亡標志物——裂解的caspase-3及裂解的PARP，示意著凋亡的啟動。據此推測PDSS2基因可通過使細胞周期停滯或啟動凋亡路徑而調控腫瘤細胞的生命活動。

2.4 影響相關基因的表達

2.4.1 影響肝細胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4 alpha, HNF4α)的表達 HNF4α不僅是肝細胞分化的重要調節者，在肝臟發育和維持內環境穩定方面發揮著重要作用[37],它還可通過腸特異性同源異型轉錄因子Cdx2來維護腸上皮的正常生長發育和生理功能[38]。研究表明PDSS2與HNF4α可相互作用[14,16]，其表達與HNF4α呈正相關[16]。因此推測，PDSS2可通過影響HNF4α的表達而參與腫瘤的發生發展。

2.4.2 影響RhoA 的表達 RhoA屬于Rho GTP酶家族，它們不僅參與調控胞質分裂、細胞增殖、轉移、基因表達、細胞周期進程、細胞凋亡和腫瘤發生等細胞過程，還能促進血管生成[39]，具有促癌作用；但同時，它們也能維持細胞極性[40]，具有抑癌作用。王爭[13]的實驗發現，敲除PDSS2后RhoA mRNA表達水平顯著降低，AGS細胞的增殖受到抑制，據此推測，PDSS2可能通過調控RhoA的表達而參與腫瘤細胞的生命過程。

2.5 抑制上皮-間充質轉換(epithelial-mesenchymal transition, EMT) EMT是一個伴隨細胞極性消失、凝聚力缺失、運動性增加、上皮細胞粘附因子表達減少和間充質細胞因子表達增多的復雜過程[41]。EMT還賦予細胞類腫瘤干細胞能力、化療藥物抵抗力，且提高其在惡性條件下的存活能力[42]。研究表明，PDSS2的過表達可誘導肝癌細胞上皮標記物E-鈣黏蛋白表達上調和間充質標記物N-鈣黏蛋白、波形蛋白和纖連蛋白表達下調，顯著降低細胞的運動能力。因此，肝癌細胞中PDSS2表達的下調有可能與腫瘤轉移相關，需進一步研究證實[17]。

2.6 下調凝膠溶素(gelsolin, GSN)的表達 GSN是一個細胞結構和代謝的多功能調節者，盡管以往研究表明GSN可抑制哺乳動物的EMT，抑制細胞運動和轉移，具有抑癌作用[43]，但近期研究更傾向于GSN具有雙向調節功能：其過表達可抑制細胞凋亡，提高腫瘤細胞的轉移及侵襲能力，而表達下調則促進細胞凋亡[44]。實驗顯示，PDSS2的表達水平與GSN水平呈負相關，推測PDSS2可通過抑制GSN過表達而起到破壞癌細胞線粒體穩定性、降低腫瘤細胞轉移能力并誘導其凋亡的作用[15]。

3 總結與展望

PDSS2基因編碼PDSS的第2亞基，是CoQ10生物合成不可或缺的部分。同時，PDSS2還參與多種細胞生命過程或信號通路的調控。因此，PDSS2表達異常可導致眾多臨床疾病，腫瘤就是其中之一。PDSS2作為潛在的腫瘤抑制基因，參與癌癥發生發展過程的證據有：(1)在多種腫瘤細胞中可觀察到PDSS2的表達頻發下調；(2)PDSS2基因位于頻發DNA突變或雜合性缺失的6q16.3～21染色體區域，意味著PDSS2在癌組織中的表達和功能缺失；(3)PDSS2是CoQ10生物合成的必需基因，PDSS2表達下調可導致CoQ10缺乏，而CoQ10在腫瘤方面有重要生物作用，PDSS2下調可通過放松對線粒體的管制和增加細胞內的氧化應激等途徑參與腫瘤的發生發展過程；(4)多項實驗已證實PDSS2的下調與腫瘤分化程度、臨床分期、早期復發轉移及不良預后等有關。由于臨床資料有限，PDSS2基因與腫瘤的相關性及其作用機制仍未完全明確，相信隨著對其研究的不斷深入，PDSS2可能成為多種腫瘤的早期基因診斷及治療的重要靶點。

[1] Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Global cancer statistics, 2012[J]. CA Cancer J Clin, 2015, 65(2):87-108.

[2] Knudson AG Jr. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 1971, 68(4):820-823.

[3] Santarosa M, Ashworth A. Haploinsufficiency for tumour suppressor genes: when you don’ t need to go all the way[J]. Biochim Biophys Acta, 2004, 1654(2):105-122.

[4] Kaghad M, Bonnet H, Yang A, et al. Monoallelically expressed gene related to p53 at 1p36, a region frequently deleted in neuroblastoma and other human cancers[J]. Cell, 1997, 90(4):809-819.

[5] Okamoto A, Hussain SP, Hagiwara K, et al. Mutations in thep16INK4/MTS1/CDKN2,p15INK4/MTS2,andp18 genes in primary and metastatic lung cancer[J]. Cancer Res, 1995, 55(7):1448-1451.

[6] Peng M, Falk MJ, Haase VH, et al. Primary coenzyme Q deficiency in Pdss2 mutant mice causes isolated renal disease[J]. PLoS Genet, 2008, 4(4):248-249.

[7] Saiki R, Nagata A, Kainou T, et al. Characterization of solanesyl and decaprenyl diphosphate synthases in mice and humans[J]. FEBS J, 2005, 272(21):5606-5622.

[8] Guan XY, Zhou H, Sham JST, et al. Characterization of a complex chromosome rearrangement involving 6q in a melanoma cell line: isolation of a candidate tumor suppressor gene interrupted by the breakpoint at 6q16[J]. Cancer Genetics & Cytogenetics, 2002, 134(1):65-70.

[9] Lo’pez LC, Schuelke M, Quinzii CM. Leigh syndrome with nephropathy and CoQ10 deficiency due to decaprenyl diphosphate synthase subunit 2 (PDSS2) mutations[J]. Am J Hum Genet, 2006, 79(6):1125-1129.

[10]Fung JM, Smith R, Brown MA, et al. Identification and characterization of a novel melanoma tumor suppressor gene on human chromosome 6q21[J]. Clin Cancer Res, 2009, 5(3):797-803.

[11]Chen P, Zhao SH, Chu YL, et al. Anticancer activity of PDSS2, prenyl diphosphate synthase, subunit 2, in gastric cancer tissue and the SGC7901 cell line[J]. Anticancer Drugs, 2009, 20(2):141-148.

[12]Kanda M, Nomoto S, Oya H, et al. Decreased expression of prenyl diphosphate synthase subunit 2 correlates with reduced survival of patients with gastric cancer[J]. J Exp Clin Cancer Res, 2014, 33:88.

[13]王 爭. PDSS2與小G蛋白RhoA交互作用誘導胃癌發生的機制[D]. 太原: 山西醫科大學, 2011.

[14]Chen P, Yu J, Knecht J, et al. Decrease of PDSS2 expression, a novel tumor suppressor, in non-small cell lung cancer[J]. Cancer Epidemiol, 2013, 37(2):166-171.

[15]Chen P, Zhang Y, Polireddy K, et al. The tumor-suppressing activity of the prenyl diphosphate synthase subunit 2 gene in lung cancer cells[J]. Anticancer Drugs, 2014, 25(7):790-798.

[16]Kanda M, Sugimoto H, Nomoto S, et al. Clinical utility of PDSS2 expression to stratify patients at risk for recurrence of hepatocellular carcinoma[J]. Int J Oncol, 2014, 45(5):2005-2012.

[17]Huang W, Gao F, Li K, et al. Decaprenyl diphosphate synthase subunit 2 as a prognosis factor in hepatocellular carcinoma[J]. World J Gastroenterol, 2015, 21(10):3055-3065.

[18]Eggermont AM, Spatz A, Robert C. Cutaneous melanoma[J]. Lancet, 2014, 383(9919):816-827.

[19]Ang TL, Fock KM. Clinical epidemiology of gastric cancer[J]. Singapore Med J, 2014, 55(12):621-628.

[20]孫樹漢. 腫瘤的表觀遺傳學研究[J]. 中國腫瘤生物治療雜志, 2008,15(1):8-13.

[21]To KF, Leung WK, Lee TL, et al. Promoter hypermethylation of tumor-related genes in gastric intestinal metaplasia of patients with and without gastric cancer[J]. Int J Cancer, 2002, 102(6):623-628.

[22]Salehi R, Atapour N, Vatandoust N, et al. Methylation pattern ofALX4 gene promoter as a potential biomarker for blood-based early detection of colorectal cancer[J]. Adv Biomed Res, 2015, 4:252.

[23]Desbats MA, Lunardi G, Doimo M, et al. Genetic bases and clinical manifestations of coenzyme Q10 (CoQ10) deficiency[J]. J Inherit Metab Dis, 2015, 38(1):145-156.

[24]Tomasetti M, Alleva R, Borghi B, et al.Invivosupplementation with coenzyme Q10 enhances the recovery of human lymphocytes from oxidative DNA damage[J]. FASEB J, 2001, 15(8):1425-1427.

[25]Baggio E, Gandini R, Plancher AC, et al. Italian multicenter study on the safety and efficacy of coenzyme Q10 as adjunctive therapy in heart failure (interim analysis). The CoQ10 Drug Surveillance Investigators[J]. Clin Investig, 1993,71(8 Suppl):S145-S149.

[26]Yonezawa Y, Kuriyama I, Fukuoh A, et al. Inhibitory effect of coenzyme Q on eukaryotic DNA polymerase gamma and DNA topoisomerase II activities on the growth of a human cancer cell line[J]. Cancer Sci, 2006, 97(8):716-723.

[27]Folkers K. The potential of coenzyme Q10 (NSC-140865) in cancer treatment[J]. Cancer Chemother Rep, 1974, 4(4):19-22.

[28]Folkers K. Relevance of the biosynthesis of coenzyme Q10 and of the four bases of DNA as a rationale for the molecular causes of cancer and a therapy[J]. biochem biophys Res Commun, 1996, 224(2):358-361.

[29]Garrido-Maraver J, Cordero MD, Oropesa-ávila M, et al. Coenzyme Q10 therapy[J]. Mol Syndromol, 2014, 5(3-4):187-197.

[30]Kim JM, Park E. Coenzyme Q10 attenuated DMH-induced precancerous lesions in SD rats[J]. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo), 2010, 56(2):139-144.

[31]Fouad AA, Al-Mulhim AS, Jresat I. Therapeutic effect of coenzyme Q10 against experimentally-induced hepatocellular carcinoma in rats[J]. Environ Toxicol Pharmacol, 2013, 35(1):100-108.

[32]Rusciani L, Proietti I, Rusciani A, et al. Low plasma coenzyme Q 10 levels as an independent prognostic factor for melanoma progression[J]. J Am Acad Dermatol, 2006, 54(2):234-241.

[33]Cobanoglu U, Demir H, Cebi A, et al. Lipid peroxidation, DNA damage and coenzyme Q10 in lung cancer patientsmarkers for risk assessment?[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2011, 12(6):1399-1403.

[34]Folkers K, Brown R, Judy WV, et al. Survival of cancer patients on therapy with coenzyme Q10[J]. Biochem Biophys Res Commun, 1993, 192(1):241-245.

[35]彭紹華, 楊劍鋒, 謝平平, 等. 細胞周期蛋白在肝細胞癌組織中的表達及其與腫瘤細胞凋亡的關系[J]. 癌癥, 2005, 24(6):695-698.

[36]李 峰, 陳臨溪. 細胞周期蛋白D與細胞周期調控研究進展[J]. 國外醫學:生理病理科學與臨床分冊, 2005, 25(3):270-273.

[37]Walesky C, Edwards G, Borude P, et al. Hepatocyte nuclear factor 4 alpha deletion promotes diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma in mice[J]. Hepatology, 2013, 57(6):2480-2490.

[38]Saandi T, Baraille F, Derbal-Wolfrom L, et al. Regulation of the tumor suppressor homeogene Cdx2 by HNF4α in intestinal cancer[J]. Oncogene, 2013, 32(32):3782-3788.

[39]Rivero F, Somesh BP. Signal transduction pathways regulated by Rho GTPases in Dictyostelium[J]. J Muscle Res Cell Motil, 2002, 23(7-8):737-749.

[41]Tang J, Li Y, Wang J, et al. Molecular mechanisms of microRNAs in regulating epithelial-mesenchymal transitions in human cancers[J]. Cancer Lett, 2016, 371(2):301-313.

[42]Gupta S, Maitra A. EMT: Matter of Life or Death?[J]. Cell, 2016, 164(5):840-842.

[43]Deng B, Fang J, Zhang X, et al. Role of gelsolin in cell proliferation and invasion of human hepatocellular carcinoma cells[J]. Gene, 2015, 571(2):292-297.

[44]Zhou Y, Deng X, Ma X, et al. Cellular transcriptomics: gelsolin negatively regulates the expression of apoptosis-associated genes and inhibits apoptosis in hepatocarcinoma cells[J]. Int J Clin Exp Pathol, 2015, 8(11):13871-13885.

(責任編輯： 陳妙玲， 余小慧)

Research advance of PDSS2 gene on carcinoma

TONG Ting, HUANG Wei

(DepartmentofGastroenterology,TheFirstAffiliatedHospitalofJinanUniversity,Guangzhou510632,China.

E-mail: 89588355@163.com)

Prenyl diphosphate synthase subunit 2 (PDSS2), which encodes the second subunit of prenyl diphosphate synthase, an essential enzyme involved in the biosynthesis of coenzyme Q10 (CoQ10), is almost expressed in all tissues and organs at different developmental stages of human beings. The abnormal expression of PDSS2 may result in many diseases through impacting the biosynthesis of CoQ10. Recent studies show thatPDSS2 gene has decreased in melanoma, gastric cancer, lung cancer and hepatocellular carcinoma, and the degree of reduced level is closely related to the clinical features, which enlighten us thatPDSS2 maybe a tumor suppressor gene involves in the development and progression of carcinoma. This review aims to introduce the recent research progress aboutPDSS2 gene on carcinoma, discuss its roles and value on cancer research.

PDSS2基因； 抑癌基因； 腫瘤

PDSS2 gene; Tumor suppressor genes; Carcinoma

雜志網址： http://www.cjpp.net

1000- 4718(2016)09- 1713- 05

2016- 05- 03

2016- 07- 13

△通訊作者 Tel: 13247360862; E-mail: 89588355@163.com

R730.23

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2016.09.031