瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響

何軍儒　丁菊香　劉靖芳

(酒泉市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅　酒泉　735000)

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瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響

何軍儒丁菊香劉靖芳1

(酒泉市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅酒泉735000)

目的探討瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病(T2DM)的臨床療效和對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響并觀察不良反應(yīng)。方法選取47例T2DM患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組給予甘精胰島素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以瑞格列奈聯(lián)合治療，兩組患者均連續(xù)治療12 w。分別比較兩組患者治療前后空腹及餐后2 h血糖(FPG和2 h PG)水平、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、空腹及餐后C肽水平、胰島素(FINS)分泌水平以及胰島β細(xì)胞功能，并觀察記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。結(jié)果與治療前比較，對(duì)照組和觀察組經(jīng)過(guò)治療后FPG和2 h PG水平和HbA1c水平均有顯著下降 (P<0.05)；C肽水平、INS分泌水平均有顯著升高 (P<0.05)；胰島β細(xì)胞功能有明顯改善 (P<0.05)。與對(duì)照組比較，以上指標(biāo)水平在觀察組變化更為顯著(P<0.05)。結(jié)論瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療T2DM能夠平穩(wěn)控制血糖水平、改善胰島β細(xì)胞功能，值得臨床推廣使用。

瑞格列奈；甘精胰島素；2型糖尿病；胰島功能

糖尿病是一組由多種因素引起的以高血糖為特征的代謝疾病。其主要特征是胰島β細(xì)胞被嚴(yán)重?fù)p害喪失胰島素分泌功能、胰島素抵抗(IR)或兩者兼有〔1〕。2型糖尿病(T2DM)則是以IR為主，或伴有胰島素分泌相對(duì)不足，該病占糖尿病患者90%以上，屬于成人發(fā)病型糖尿病，多發(fā)于35～40歲患者，并伴有多種并發(fā)癥，如視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、外周血管病變及動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等〔2，3〕。目前，對(duì)于T2DM的治療主要有飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法、藥物療法、血糖監(jiān)測(cè)及糖尿病教育等五種方式〔4〕。本研究探討瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療T2DM的臨床療效和對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響并觀察不良反應(yīng)。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象隨機(jī)選取47例2012年1月至2013年3月來(lái)我院治療T2DM患者，所有患者均符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。參與患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官的功能損害者；③伴有糖尿病足、冠心病等嚴(yán)重并發(fā)癥患者；④妊娠期或哺乳期T2DM；⑤嚴(yán)重的精神異常患者。47例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組23例，男11例，女12例；平均年齡(55.91±11.72)歲；平均病程(3.9±2.0)年。觀察組24例，男12例，女12例；平均年齡(56.27±11.86)歲；平均病程(3.8±1.8)年。兩組患者以上指標(biāo)差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法對(duì)所有患者進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識(shí)的宣傳與教育，并制定飲食和運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，按標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量計(jì)算，攝入總熱量保持在25～30 kCal·kg-1·d-1，運(yùn)動(dòng)量為每餐后不少于30 min的散步。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組每晚9：30給予皮下注射甘精胰島素，起始劑量為0.2 U·kg-1·d-1，以空腹血糖(FPG)3.9～6.9 mmol/L為目標(biāo)值，沒(méi)超過(guò)目標(biāo)值1.0 mmol/L增加甘精胰島素1 U，出現(xiàn)低血糖(<3.9 mmol/L)時(shí)則減少2～6 U，每3天調(diào)整劑量一次，待患者FPG水平<6.5 mmol/L時(shí)，維持甘精胰島素劑量。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以口服瑞格列奈治療，起始劑量為1.0 mg/次，3次/d，根據(jù)患者FPG的數(shù)值每3天進(jìn)行一次劑量的調(diào)整。兩組患者均連續(xù)治療12 w。

1.3觀察指標(biāo)FPG<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)<10.0 mmol/L視為達(dá)標(biāo)。FPG<3.9 mmol/L或者出現(xiàn)低血糖癥狀視為低血糖事件。分別對(duì)兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、低血糖發(fā)生率、FPG、2 h PG、FPG和2 h PG治療前后下降幅度、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、空腹C肽(FCP)及餐后C肽(PCP)水平、空腹胰島素(FINS)分泌水平以及胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行分析。胰島素分析前一晚患者停止給藥一次，以避免外源胰島素對(duì)檢測(cè)的干擾。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG和和2 h PG；采用高壓液相層析法檢測(cè)HbA1c水平；采用放射免疫法檢測(cè)INS分泌水平、C肽水平；利用穩(wěn)態(tài)模型(HOMA)分析胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。觀察并記錄患者的不良反應(yīng) 。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。HOMA-β和HOMA-IR數(shù)值經(jīng)過(guò)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化處理后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2　結(jié)　果

2.1兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及藥物劑量比較兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但觀察組患者胰島素日用量較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間以胰島素用量比較±s)

與對(duì)照組比較:1)P<0.05

2.2兩組患者治療前后FPG、2 h PG及HbA1c水平變化比較經(jīng)過(guò)12 w的連續(xù)治療后，兩組患者的FPG、2 h PG及HbA1c水平均有顯著下降(P<0.05)，且觀察組的下降幅度更加明顯(P<0.05)，表明瑞格列奈與甘精胰島素聯(lián)合用藥比單獨(dú)使用甘精胰島素更能有效地控制患者血糖和HbA1c水平。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后FPG和2 hPG下降幅度比較觀察組患者治療6 w和12 w后FGP和2 h PG的下降幅度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　兩組患者治療前后FPG、2 h PG及HbA1c水平變化比較±s)

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較:2)P<0.05

表3　兩組患者治療前后FPG和2 h PG下降幅度比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

2.4兩組患者治療前后INS和C肽分泌水平比較兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，與治療前相比，空腹、餐后1 h胰島素水平、FCP及餐后1 h C肽(1 hPCP)水平均有顯著升高(P<0.05)，且觀察組較對(duì)照組升高幅度更加顯著(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　兩組患者治療前后INS和C肽分泌水平比較±s)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.5兩組患者治療前后胰島β細(xì)胞功能改善比較經(jīng)過(guò)治療后，兩組患者的HOMA-β均有明顯上升(P<0.05)，HOMA-IR均有明顯下降(P<0.05)，觀察組較對(duì)照組變化幅度更加顯著(P<0.05)，表明格列奈與甘精胰島素聯(lián)合用藥比單獨(dú)使用甘精胰島素更能有效地改善胰島β細(xì)胞功能。見(jiàn)表5。

表5　兩組患者治療前后胰島β細(xì)胞功能改善比較±s)

2.6不良反應(yīng)兩組患者在12 w的治療過(guò)程中共出現(xiàn)10例不良反應(yīng)事件，觀察組低血糖1例，頭暈1例；對(duì)照組低血糖5例，頭暈3例，觀察組低血糖發(fā)生率明顯小于對(duì)照組，且均未出現(xiàn)嚴(yán)重的意識(shí)障礙性低血糖事件。

3　討　論

T2DM是一種慢性代謝內(nèi)分泌疾病，該病大多數(shù)患者體內(nèi)胰島素分泌正常，但由于機(jī)體對(duì)其抵抗而引起高血糖，也有一部分患者由于體內(nèi)相對(duì)性胰島素分泌不足而引發(fā)高血糖〔6〕。T2DM患者的治療主要通過(guò)口服降糖藥進(jìn)行血糖的控制，一般不依賴外源胰島素，但對(duì)胰島素相對(duì)性分泌不足的患者則需要加以胰島素治療進(jìn)行血糖控制〔7，8〕。由于患者需要長(zhǎng)期服藥，加上部分患者病情加重或耐藥性的產(chǎn)生，勢(shì)必會(huì)加大用藥劑量或聯(lián)合用藥，因此，往往會(huì)出現(xiàn)血糖控制不良而誘發(fā)許多并發(fā)癥如冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、視網(wǎng)膜病變以及腎臟病變等〔9〕。因此T2DM的治療用藥選擇起著至關(guān)重要的作用。

瑞格列奈屬于苯甲酸衍生物，是一種新型口服降糖藥，其作用機(jī)制是通過(guò)與胰島β細(xì)胞膜上的受體相結(jié)合，從而關(guān)閉ATP敏感性鉀離子通道以刺激胰島素的分泌〔10，11〕。瑞格列奈與磺脲類(lèi)藥物不同的是，其對(duì)胰島β細(xì)胞促進(jìn)作用的發(fā)揮是葡萄糖依賴性的，葡萄糖水平越高，其對(duì)β細(xì)胞的作用越強(qiáng)。瑞格列奈的優(yōu)點(diǎn)在于能夠模擬正常人餐后胰島素分泌高峰，在進(jìn)餐前服用，只會(huì)在進(jìn)餐時(shí)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，以防空腹時(shí)的不必要刺激〔12〕。

甘精胰島素是利用基因重組技術(shù)合成的新型長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物。患者皮下注射甘精胰島素后，機(jī)體吸收緩慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，達(dá)24 h，避免夜間出現(xiàn)低血糖，因此血藥濃度分布較平穩(wěn)，作用強(qiáng)度較平和，符合生理性基礎(chǔ)胰島素的釋放及作用特點(diǎn)〔13〕。國(guó)外臨床實(shí)踐表明，在控制空腹血糖方面，甘精胰島素的作用效果優(yōu)于中效胰島素的效果，但其對(duì)餐后血糖的控制效果欠佳〔14〕。

本研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組與單獨(dú)使用甘精胰島素治療組相比，在血糖控制、刺激胰島素分泌、C肽合成以及改善胰島β細(xì)胞功能方面效果更加顯著，且不良事件發(fā)生率低。

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〔2015-03-19修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床醫(yī)學(xué)科研專(zhuān)項(xiàng)基金(12020290319)

劉靖芳(1970-)，女，博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事糖尿病及其慢性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制研究。

何軍儒(1969-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病研究。

R587

A

1005-9202(2016)15-3720-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.051

1蘭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科