2型糖尿病合并骨質疏松患者維生素D水平及其危險因素

金　勇　范　虹

(北京市第二醫院內科，北京　100031)

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2型糖尿病合并骨質疏松患者維生素D水平及其危險因素

金勇范虹1

(北京市第二醫院內科，北京100031)

目的探討2型糖尿病(T2DM)合并骨質疏松(OP)患者血清維生素D(VD)水平及發生OP的危險因素。方法選取2010年1月至2015年6月在該院內分泌科住院治療的133例T2DM合并OP患者為病例組，同時選取同期住院的133例單純T2DM患者為對照組。對兩組患者血清25羥VD〔25(OH)VD〕、空腹血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯水平進行對比分析，并對兩組患者進行OP危險因素的調查分析。結果病例組患者血清25(OH)VD水平低于對照組，男性患者高于女性患者(P<0.05)；女性患者中血清25(OH)VD水平與糖化血紅蛋白呈負相關(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析發現，T2DM患者發生OP的危險因素有年齡(OR=2.152)、性別(OR=2.275)、糖尿病病程(OR=2.251)、體重指數(BMI)(OR=2.232)、空腹血糖(OR=2.118)、糖化血紅蛋白(OR=2.179)。結論T2DM合并OP患者較單純糖尿病患者VD缺乏更嚴重。高齡、女性、糖尿病病程較長、低BMI、血糖控制不好的T2DM患者發生OP的危險性更高，提示T2DM患者在控制血糖的同時，應對高危人群的骨密度異常進行早期診斷、早期干預，降低OP發生率，提高T2DM患者的生存質量。

2型糖尿病；骨質疏松；維生素D

2型糖尿病(T2DM)患者人群中骨質疏松(OP)的發病率明顯高于血糖正常人群，這可能與糖尿病患者體內胰島素缺乏引起的骨礦物質代謝異常有關，尤其是絕經后女性〔1〕。研究發現，糖尿病患者的高尿糖導致的滲透性利尿引起尿鈣、尿磷丟失過多，從而引起血鈣、血磷下降，促使甲狀旁腺功能亢進導致骨鈣動員，最終引起OP，OP引發的骨折嚴重影響了患者的身心健康〔2〕。維生素D(VD)是人體影響鈣、磷吸收和存儲的一種必需的維生素，不能自行合成，需通過日曬或食物攝入獲得，VD在骨骼代謝、骨質形成方面起著十分重要的作用〔3〕。本文旨在探討T2DM合并OP患者血清25羥VD〔25(OH)VD〕的水平。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2010年1月至2015年6月在我院內分泌科住院治療的133例T2DM合并OP患者為病例組，同時選取同期住院的133例單純T2DM患者為對照組。T2DM診斷標準參照2010版《中國糖尿病防治指南》。OP診斷標準參照世界衛生組織(WHO)制定的診斷標準，即T值≤-2.5標準差(SD)。排除標準：(1)合并有嚴重的肝、腎疾病、心血管疾病者；(2)長期臥床者；(3)長期服用VD等影響骨代謝的藥物及長期服用激素者；(4)患有嚴重內分泌代謝異常疾病、惡性腫瘤、消化道疾病者。

1.2研究方法

1.2.1一般情況包括年齡、女性患者絕經年齡、性別、身高、體重、體重質數(BMI)、糖尿病病程、文化程度、腰圍、臀圍、腰臀比等。

1.2.2實驗室指標所有研究對象于清晨空腹抽靜脈血，測定血清25(OH)VD、空腹血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯，血糖測定采用己糖激酶法，糖化血紅蛋白采用高壓液相法，25(OH)VD采用酶聯免疫吸附法測定，檢測儀器為雷伯RT6000酶標儀，檢測試劑由北京榮志海達生物科技有限公司提供。

1.2.3危險因素調查參考相關文獻，采用自行設計的調查問卷，由經過統一培訓的調查員對266名調查對象進行危險因素的問卷調查，調查內容包括基本信息、健康狀況、行為及生活方式、既往病史、女性婚育月經史、用藥史等。

1.3統計學方法采用SPSS18.0軟件進行t檢驗、方差分析、Pearson相關分析、χ2檢驗和Logistic回歸分析。

2　結　果

2.1T2DM合并OP患者VD水平病例組血清25(OH)VD水平低于對照組，且兩組男性高于女性(P<0.05)。不同年齡組間血清25(OH)VD水平無顯著差異(P>0.05)。

T2DM人群血清25(OH)VD水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白呈負相關，女性患者中血清25(OH)VD水平與糖化血紅蛋白的相關性有統計學意義(P<0.05)。見表1，表2。

表1　不同年齡、性別的T2DM合并OP患者25(OH)VD水平

表2　2型糖尿病人群血清25(OH)VD水平與糖代謝指標的相關性分析

2.2T2DM合并OP患者危險因素單因素分析病例組患者女性比例高于對照組，平均年齡、糖尿病病程及女性絕經年限均高于對照組(P<0.05)。病例組飲酒者比例高于對照組，飲茶者及服用鈣制劑比例均低于對照組(P<0.05)。病例組空腹血糖、糖化血紅蛋白均高于對照組患者，BMI低于對照組(P<0.05)。兩組文化程度、吸煙、被動吸煙、素食者、體育活動、有毒物質接觸、腰圍、腰臀比、臀圍、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、心肌梗死、腦卒中、冠心病、高血壓病史比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3　T2DM合并OP患者危險因素單因素分析結果

2.3T2DM合并OP患者危險因素多因素分析多因素Logistic 回歸分析發現，T2DM患者發生OP的危險因素有年齡(OR=2.152)、性別(OR=2.275)、糖尿病病程(OR=2.251)、BMI(OR=2.232)、空腹血糖(OR=2.118)、糖化血紅蛋白(OR=2.179)。見表4。

表4　T2DM合并OP患者危險因素多因素Logistic回歸分析結果

3　討　論

VD是一種脂溶性維生素，經吸收進入血液后與VD受體結合，經25-羥化酶作用形成25(OH)VD。人體內幾乎所有的器官都有VD受體，VD一方面可促進胃腸道對鈣的吸收，提高血鈣濃度，促進骨骼礦化；另一方面可促進成骨細胞成熟，抑制成骨細胞凋亡，促進骨形成，而VD缺乏會導致少兒佝僂病和成年人的軟骨病。

動物實驗研究發現，血液中VD水平較高的大鼠，其血糖水平較低，胰島素水平較高〔4〕。有學者研究發現，與每日攝入量<200 IU的人群相比，每日VD攝入量>500 IU的人群T2DM發病風險降低13%〔5〕。本研究提示在T2DM患者中，25(OH)VD可能有助于改善血糖水平，增加胰島素的分泌并提高胰島素的敏感性。

年齡是T2DM患者骨密度的重要危險因素。人體在25歲左右骨密度達到高峰，以后隨年齡增長而逐漸下降，每年約有0.5%～1.0%的骨量丟失，因此OP發生率隨年齡增長逐漸增加。研究稱60歲以上老年人OP發病率高達55%左右，這可能與體內與骨形成有關的生化指標如堿性磷酸酶、骨鈣素逐漸降低有關〔6〕。女性患者因絕經后卵巢功能衰退、雌激素水平的降低，影響了雌激素對骨骼的保護作用，因此OP發病率升高。有研究認為低BMI是OP重要的危險因素之一，可以作為預測骨折危險性的一個指標〔7〕。T2DM患者的骨密度和BMI呈正相關，這可能是因為高BMI患者一般飲食吸收較好，會攝入較多的鈣、磷和其他營養物質，因此T2DM發生率較低。糖尿病病程較長及長期血糖控制不良OP發生率明顯升高，這可能是因為糖尿病病程的長短及血糖控制的好壞會直接影響機體鈣磷的代謝，體內血糖水平高，增加糖從尿液中排出量，而尿糖的水平與尿中鈣磷呈正相關，高血糖高滲透性利尿導致尿鈣磷無機鹽排出量增加，水電解質代謝紊亂〔8〕。本研究發現，T2DM合并OP患者較單純糖尿病患者VD缺乏更嚴重。高齡、女性、糖尿病病程較長、低BMI、血糖控制不好的T2DM患者發生OP的危險性更高，提示T2DM患者在控制血糖的同時，應對高危人群的骨密度異常進行早期診斷、早期干預，降低骨質疏松發生率，提高T2DM患者的生存質量。

1王君舒，儀瓊.2 型糖尿病骨質疏松癥發病機制研究進展〔J〕.中醫藥臨床雜志，2012;24(2):183-4.

2王文嬌，王亮，馬遠征，等.老年男性骨質疏松合并2型糖尿病患者血清 25 羥維生素D水平研究〔J〕.中國骨質疏松雜志，2014;20(9)：1093-8.

3夏維波，蘇華，周學瀛.維生素D缺乏與骨質疏松〔J〕.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2009;2(3):145-54.

4梁敏，廖二元.體重、體重指數對健康絕經后婦女骨密度的影響〔J〕.中國老年學雜志,2006;26(1):28-30.

5Morimoto A,Ohno Y,Tatsumi Y,etal.Impact of smoking cessation on incidence of diabetes mellitus among overweight or normal-weight Japanese men 〔J〕.Diabetes Res Clin Prac，2012;96(3):407-13.

6王亮，馬遠征，李平生，等.絕經后骨質疏松合并 2 型糖尿病血清25 羥維生素 D 水平研究〔J〕.中國骨質疏松雜志，2011;17(9):784-6.

7羅靜聰,伍援朝,李雙慶.老年 2 型糖尿病患者骨密度變化及影響因素〔J〕.現代預防醫學，2004;31(2):175-6.

8Khor VK,Dhir R,Yin X,etal.Estrogen sulfotransferase regulates body fat and glucose homeostasis in female mice 〔J〕.Am J Physiol Endocrinol Metab,2010;299(4):E657-64.

〔2016-01-22修回〕

(編輯袁左鳴)

范虹(1964-)，女，碩士，主任醫師，主要從事內分泌研究。

金勇(1972-)，男，碩士，主治醫師，主要從事老年內科研究。

R587.1

A

1005-9202(2016)15-3722-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.052

1首都醫科大學附屬北京天壇醫院內分泌科