原發(fā)性小肝癌與肝硬化再生結(jié)節(jié)超聲造影參數(shù)的比較

楊曉霞,韓冬林,周小英

(1.深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院　 頤康園社康中心,廣東　深圳　518102;2.深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院　富恒社康中心,廣東　深圳　518102;3.深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院　超聲科,廣東　深圳　518101)

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·影像醫(yī)學(xué)·

原發(fā)性小肝癌與肝硬化再生結(jié)節(jié)超聲造影參數(shù)的比較

楊曉霞1,韓冬林2,周小英3

(1.深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院 頤康園社康中心,廣東深圳518102;2.深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院富恒社康中心,廣東深圳518102;3.深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院超聲科,廣東深圳518101)

目的：比較原發(fā)性小肝癌與肝硬化再生結(jié)節(jié)超聲造影參數(shù)。方法：40例原發(fā)性小肝癌患者(肝癌組)及40例肝硬化再生結(jié)節(jié)患者(結(jié)節(jié)組)行超聲造影檢查，比較兩組患者超聲造影參數(shù)(到達(dá)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間等)。結(jié)果：兩組患者病灶造影劑到達(dá)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；肝癌組達(dá)峰時(shí)間、增強(qiáng)時(shí)間快于結(jié)節(jié)組，峰值強(qiáng)度、增強(qiáng)斜率高于結(jié)節(jié)組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝癌組時(shí)間-強(qiáng)度曲線的中位數(shù)及四分位數(shù)高于結(jié)節(jié)組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝癌組患者病灶時(shí)間-強(qiáng)度曲線與病灶旁肝組織形成交叉，結(jié)節(jié)組患者病灶時(shí)間-強(qiáng)度曲線與病灶旁肝組織未交叉。肝癌組患者高分化癌與中低分化癌峰值強(qiáng)度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高分化癌患者病灶造影劑到達(dá)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間快于中低分化癌患者，增強(qiáng)時(shí)間快于中低分化癌患者，增強(qiáng)斜率低于中低分化癌患者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：定量分析超聲造影參數(shù)，有助于原發(fā)性肝癌與肝硬化再生結(jié)節(jié)的鑒別診斷，且有助于原發(fā)性肝癌的病理分級(jí)，值得臨床上推廣應(yīng)用。

超聲造影；原發(fā)性小肝癌；肝硬化再生結(jié)節(jié)；鑒別診斷

原發(fā)性肝癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，其在我國(guó)人群中的年發(fā)病率高達(dá)37.6/10 萬(wàn)，研究表明[2]，其是在肝硬化再生結(jié)節(jié)的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)，兩者在二維圖像上具有較大的相似性，而彩色多普勒血流成像對(duì)于肝內(nèi)結(jié)節(jié)尤其是伴有肝硬化的肝內(nèi)病灶診斷的靈敏度及特異度均較低。目前，超聲造影技術(shù)被逐漸用于原發(fā)性肝癌與肝硬化再生結(jié)節(jié)的鑒別診斷，具有操作簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確率高等優(yōu)點(diǎn)，但是其定量評(píng)價(jià)尚處于研究階段，對(duì)于有診斷意義的參數(shù)尚未形成統(tǒng)一指標(biāo)。本研究以40例原發(fā)性肝癌及40例肝硬化再生結(jié)節(jié)患者為研究對(duì)象，比較兩者超聲造影參數(shù)的差異，旨為超聲造影技術(shù)定量研究提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選取2010年1月～2015年6月接收的40例原發(fā)性小肝癌患者(肝癌組)及40例肝硬化再生結(jié)節(jié)患者(結(jié)節(jié)組)為研究對(duì)象。肝癌組男性24例，女性16例；年齡29～67歲，平均年齡(45.17±4.83)歲；病例分級(jí)：高分化癌17例，中低分化癌23例。結(jié)節(jié)組男性23例，女性17例；年齡28～69歲，平均年齡(45.92±4.65)歲。所有病例均經(jīng)手術(shù)切除或者超聲引導(dǎo)下穿刺進(jìn)行確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性肝癌及肝硬化再生結(jié)節(jié)診斷標(biāo)準(zhǔn)，自愿并簽署知情同意書(shū)；②年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性肝癌及膽管細(xì)胞性肝癌或者合并其他癌癥患者；②既往已經(jīng)接受過(guò)治療的患者；③出現(xiàn)偽影影響圖像觀察者。

1.2方法 患者選擇平臥位或左側(cè)臥位于檢查床上。在平靜呼吸狀態(tài)下，使用西門(mén)子Sequoia Paregon 彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行常規(guī)二維超聲及彩色多普勒檢測(cè)掃查肝臟。記錄患者病變位置、范圍、邊界回聲、內(nèi)部及后方回聲變化與病變內(nèi)部及周邊血流分布及狀態(tài)。選擇二維超聲下能夠清晰顯示病灶的右肋間冠狀切面為最佳角度，使用造影劑SonoVue(Braco公司，意大利)進(jìn)行低聲壓實(shí)時(shí)灰階超聲造影檢查。4C1-SW探頭位置固定后，調(diào)節(jié)造影頻率為1.5 MHz，用5 mL 0.9%氯化鈉注射液將造影劑完全混勻分散后，每次使用的造影劑劑量為2.4 mL，經(jīng)患者左側(cè)肘部淺靜脈團(tuán)注(2 s內(nèi)完成)，隨后立即推注5.0～10.0 mL生理鹽水進(jìn)行沖洗。注入造影劑的同時(shí)啟動(dòng)計(jì)時(shí)器。實(shí)時(shí)、連續(xù)觀察肝內(nèi)病灶造影增強(qiáng)方式，一般觀察時(shí)間為6 min左右。將獲得的造影動(dòng)態(tài)圖像進(jìn)行記錄、儲(chǔ)存、備份。運(yùn)用ACQ分析軟件，由兩名高年資影像科醫(yī)生分析造影資料。

1.3觀測(cè)指標(biāo)比較肝癌組與結(jié)節(jié)組超聲造影參數(shù)。超聲造影參數(shù)包括：到達(dá)時(shí)間(AT)、達(dá)峰時(shí)間(TTP)、峰值強(qiáng)度(PI)、增強(qiáng)時(shí)間、增強(qiáng)斜率。同時(shí)以時(shí)間為橫坐標(biāo)，以峰值強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，獲得兩組時(shí)間-強(qiáng)度曲線的中位數(shù)及四分位數(shù)并進(jìn)行比較。

2　結(jié)果

2.1兩組患者造影表現(xiàn)肝癌組40例患者，表現(xiàn)出典型的“快進(jìn)快出”模式23例(57.50%)，“快進(jìn)慢出”模式17例(42.50%)，見(jiàn)圖1、2；結(jié)節(jié)組40例患者，發(fā)現(xiàn)病灶46個(gè)，其動(dòng)脈相早期無(wú)明顯增強(qiáng)，晚期與結(jié)節(jié)旁肝實(shí)質(zhì)同步增強(qiáng)，而靜脈相、延遲相與結(jié)節(jié)旁肝實(shí)質(zhì)同步增強(qiáng)，見(jiàn)圖3。

A.動(dòng)脈相不均勻快速增強(qiáng)，B.靜脈相廓清呈低回聲。

圖1原發(fā)性肝癌患者“快進(jìn)快出”模式超聲造影表現(xiàn)

A.動(dòng)脈相不均勻快速增強(qiáng)，B.延遲相廓清呈低回聲。

圖2原發(fā)性肝癌患者“快進(jìn)慢出”模式超聲造影表現(xiàn)

A.動(dòng)脈相與結(jié)節(jié)旁肝實(shí)質(zhì)同步增強(qiáng)，B.靜脈相與結(jié)節(jié)旁肝實(shí)質(zhì)同步增強(qiáng)，C.延遲相與結(jié)節(jié)旁肝實(shí)質(zhì)同步增強(qiáng)。

圖3肝硬化再生結(jié)節(jié)患者超聲造影表現(xiàn)

2.2兩組患者超聲造影參數(shù)比較兩組患者病灶造影劑到達(dá)時(shí)間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；肝癌組達(dá)峰時(shí)間、增強(qiáng)時(shí)間快于結(jié)節(jié)組，峰值強(qiáng)度、增強(qiáng)斜率高于結(jié)節(jié)組，兩組比較有顯著差異(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.3兩組患者病灶時(shí)間-強(qiáng)度曲線的中位數(shù)及四分位數(shù)比較肝癌組時(shí)間-強(qiáng)度曲線的中位數(shù)及四分位數(shù)高于結(jié)節(jié)組，兩組比較有顯著差異(P<0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。肝癌組患者病灶時(shí)間-強(qiáng)度曲線與病灶旁肝組織形成交叉，結(jié)節(jié)組患者病灶時(shí)間-強(qiáng)度曲線與病灶旁肝組織未交叉。

表1兩組患者超聲造影參數(shù)比較

組別例數(shù)AT/sTTP/sPI/dB增強(qiáng)時(shí)間/s增強(qiáng)斜率肝癌組403.46±0.5224.38±2.5629.56±2.4418.74±1.252.59±0.37結(jié)節(jié)組403.48±0.4335.32±2.8721.57±2.1324.56±5.280.67±0.09t-0.2217.9715.5312.748.03P-0.830.000.000.000.00

2.4肝癌組患者高分化癌與中低分化癌超聲造影參數(shù)比較肝癌組患者高分化癌與中低分化癌峰值強(qiáng)度比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；高分化癌患者病灶造影劑到達(dá)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間快于中低分化癌患者，增強(qiáng)時(shí)間快于中低分化癌患者，增強(qiáng)斜率低于中低分化癌患者，兩組比較有顯著差異(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

表2兩組患者時(shí)間-強(qiáng)度曲線的中位數(shù)及四分位數(shù)比較

組別例數(shù)中位數(shù)四分位數(shù)肝癌組403116～47結(jié)節(jié)組40259～43Mann-WhitneyU-10.757.65P-0.000.00

表3肝癌組患者高分化癌與中低分化癌超聲造影參數(shù)比較

組別例數(shù)AT/sTTP/sPI/dB增強(qiáng)時(shí)間/s增強(qiáng)斜率高分化癌171.58±1.2517.82±1.6930.84±4.3327.86±2.941.52±0.43中低分化癌234.09±0.5324.29±3.4128.96±4.1210.42±1.262.96±0.67t5.9711.644.8120.453.62P0.000.000.000.000.00

3　討論

原發(fā)性肝癌是由于乙型肝炎、肝硬化、黃曲霉菌等因素導(dǎo)致的發(fā)生于肝臟的腫瘤，好發(fā)于30～50歲，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年死于肝癌的患者約26萬(wàn)人，而我國(guó)每年有14萬(wàn)患者死于此病。因此，如何有效治療原發(fā)性肝癌，提高患者生存率成為臨床工作者研究的熱點(diǎn)。現(xiàn)代研究表明[3]，在肝癌早期，患者腫瘤體積較小，給予積極有效治療，能夠顯著提高其生存幾率，而中晚期肝癌大多不能夠切除或者切除效果較差。因此，如何早期診斷原發(fā)性肝癌成為臨床科研工作者亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。隨著對(duì)原發(fā)性肝癌發(fā)病機(jī)制的深入研究，發(fā)現(xiàn)其是在肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)，患者會(huì)經(jīng)歷肝硬化再生結(jié)節(jié)-異型增生結(jié)節(jié)-肝癌的逐步演變，而肝癌患者早期的臨床癥狀，如納差、腹脹、乏力等，與肝硬化再生結(jié)節(jié)具有較大的相似性，通過(guò)臨床表現(xiàn)無(wú)法進(jìn)行鑒別診斷。隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，各種影像學(xué)技術(shù)被逐漸應(yīng)用于肝硬化再生結(jié)節(jié)與原發(fā)性肝癌的簡(jiǎn)便診斷，其中灰階超聲造影技術(shù)由于其實(shí)時(shí)性、無(wú)創(chuàng)性以及安全性高，特異度、靈敏度及準(zhǔn)確性高等優(yōu)點(diǎn)，成為首選檢查方法[4-7]。

灰階超聲造影技術(shù)根據(jù)肝臟具有兩套血液供應(yīng)系統(tǒng)，利用微氣泡的非線性運(yùn)動(dòng)特性，將造影劑由肘靜脈注射入體內(nèi)后進(jìn)入腹主動(dòng)脈，形成靜脈相、動(dòng)脈相及延遲相，由于門(mén)靜脈血流量較大的特點(diǎn)，形成典型的肝顯像的“時(shí)相”，進(jìn)而快速鑒別診斷。“快進(jìn)快出”模式是肝癌典型的造影表現(xiàn)，但是本研究中肝癌組40例患者，僅23例(57.50%)表現(xiàn)出典型的“快進(jìn)快出”模式，均為中低分化癌患者，其余17例(42.50%)表現(xiàn)出“快進(jìn)慢出”模式，進(jìn)一步分析其原因，表現(xiàn)為“快進(jìn)慢出”模式的17例患者均為高分化癌，考慮是由于高分化癌患者接受肝動(dòng)脈及門(mén)靜脈的雙重血液供應(yīng)，門(mén)靜脈持續(xù)充盈，故表現(xiàn)為“快進(jìn)慢出”模式。但是高分化癌中有1例患者表現(xiàn)為“快進(jìn)快出”模式，考慮是由于研究病例較少，存在一定誤差有關(guān)。結(jié)節(jié)組40例患者其動(dòng)脈相早期無(wú)明顯增強(qiáng)，晚期與結(jié)節(jié)旁肝實(shí)質(zhì)同步增強(qiáng)，而實(shí)質(zhì)相、門(mén)脈相與結(jié)節(jié)旁肝實(shí)質(zhì)同步增強(qiáng)，與文獻(xiàn)報(bào)道[8-9]的原發(fā)性肝癌及肝硬化再生結(jié)節(jié)的超聲造影表現(xiàn)基本一致，肝硬化再生結(jié)節(jié)雖然接受肝動(dòng)脈及門(mén)靜脈的雙重血液供應(yīng)，但是以門(mén)靜脈供血為主，故造影增強(qiáng)、消退與肝實(shí)質(zhì)同步。隨著對(duì)灰階超聲造影技術(shù)臨床應(yīng)用的推廣及深入研究，發(fā)現(xiàn)利用病灶在造影各期不同的增強(qiáng)模式進(jìn)行原發(fā)性肝癌與肝硬化再生結(jié)節(jié)的鑒別診斷主觀性強(qiáng)，缺乏客觀性指標(biāo)，對(duì)醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)要求較高。

近年來(lái)，隨著ACQ軟件的應(yīng)用，通過(guò)定量分析超聲造影參數(shù)來(lái)進(jìn)行原發(fā)性肝癌與肝硬化再生結(jié)節(jié)的鑒別診斷逐漸被提出[10]，本文對(duì)原發(fā)性肝癌與肝硬化再生結(jié)節(jié)患者超聲造影參數(shù)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示兩組患者病灶造影劑到達(dá)時(shí)間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，肝癌組達(dá)峰時(shí)間、增強(qiáng)時(shí)間快于結(jié)節(jié)組，峰值強(qiáng)度、增強(qiáng)斜率高于結(jié)節(jié)組，兩組比較有顯著差異(P<0.05)，同時(shí)肝癌組時(shí)間-強(qiáng)度曲線的中位數(shù)及四分位數(shù)高于結(jié)節(jié)組，兩組比較有顯著差異(P<0.05)，提示通過(guò)定量分析超聲造影參數(shù)有助于原發(fā)性肝癌與肝硬化再生結(jié)節(jié)的鑒別診斷。進(jìn)一步對(duì)超聲造影參數(shù)進(jìn)行分析，兩組造影劑到達(dá)時(shí)間無(wú)差異，考慮是由于其受操作者設(shè)定零點(diǎn)時(shí)間、病灶距離肝動(dòng)脈距離以及患者肝功能的影響較大；而肝癌組達(dá)峰時(shí)間、增強(qiáng)時(shí)間快于結(jié)節(jié)組，考慮是由于肝癌患者有更豐富的動(dòng)脈血供與血竇，兩組患者充盈消退模式不同，導(dǎo)致曲線不同的集中及離散趨勢(shì)，從而中位數(shù)、四分位數(shù)出現(xiàn)差異。此外，對(duì)肝癌組高分化癌與中低分化癌患者超聲造影參數(shù)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示除峰值強(qiáng)度無(wú)顯著差異外，其余均有顯著差異，提示定量分析超聲造影參數(shù)有助于原發(fā)性肝癌的病理分級(jí)，出現(xiàn)差異的原因，考慮是由于高分化癌以門(mén)靜脈供血為主，中低分化癌以肝動(dòng)脈供血為主。

綜上所述，定量分析超聲造影參數(shù)，有助于原發(fā)性肝癌與肝硬化再生結(jié)節(jié)的鑒別診斷，且有助于原發(fā)性肝癌的病理分解，值得臨床上推廣應(yīng)用。

[1]LIU QY，LAI DM，LIU C，etal.A special recurrent pattern in small hepatocellular carcinoma after treatment：Bile duct tumor thrombus formation[J].World J Gastroenterol，2011,17(43):4817-4824.

[2]李鵬,翟云,劉暉,等.血清AFP、GPC3、VEGF、IGF-Ⅱ單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌的診斷價(jià)值[J].世界華人消化雜志,2010,18(25):2702-2706.

[3]顏碧蓮,粱言珍.肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)皮乙酸消融雙介入治療巨塊型原發(fā)性肝癌術(shù)后觀察及護(hù)理[J].中國(guó)臨床研究,2010,23(2):166.

[4]葉水根,葉艦佩.超聲造影檢查技術(shù)對(duì)肝臟局灶性病變定性的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2013,23(10):1662-1665.

[5]陳燕,蔣天安,敖建陽(yáng),等.超聲造影在肝臟炎性假瘤診斷中的臨床價(jià)值探討[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,39(6):634-637.

[6]岳湘竹,李亞珂,王玲.超聲造影對(duì)肝臟局灶性病灶的診斷價(jià)值[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(11):1781-1783.

[7]趙志華,廖錦堂,唐宏偉.超聲造影在肝臟局灶性病變定性診斷中的價(jià)值[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2014,16(9):637-640.

[8]徐金鋒,施楊,羅慧,等.超聲造影鑒別診斷原發(fā)性小肝癌與肝硬化再生結(jié)節(jié)的應(yīng)用研究[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(12):1095-1097.

[9]徐紅春,劉夢(mèng)杰.超聲造影對(duì)原發(fā)性小肝癌和肝局灶性結(jié)節(jié)增生的診斷評(píng)估[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014,9(8):83-86.

[10] 王竹,劉廣健,呂明德,等.超聲造影定量分析評(píng)估門(mén)靜脈癌栓對(duì)肝癌血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào),2014,35(3):396-401.

Comparison of ultrasonic imaging parameters between primary small liver cancer and liver cirrhosis with regenerative nodules

YANG Xiaoxia,HAN Donglin,ZHOU Xiaoying

Yi Kangyuan Club Health Center,Shenzhen Bao′an Central Hospital，Shenzhen 518102,China

Objective：To compare ultrasonic imaging parameters between patients with primary small liver cancer and patients of liver cirrhosis with regenerative nodules.Methods:Forty patients with primary small liver cancer (HCC) and another 40 patients of liver cirrhosis with regenerative nodules (nodules group) received ultrasonic imaging examination,and the ultrasonic imaging parameters(including the arrival and peak time of contrast agent at the lesion) were compared between two groups.Results:There was no significant difference regarding the time of contrast agent reaching the lesion(P>0.05).The time to peak and enhancement slope as well as peak intensity and enhancement rate was faster and better in patients of liver cancer group than those of the nodule group(P<0.05).The time-intensity curve by the median and quartile range was higher in patients of liver cancer than that of patients with regenerative nodules(P<0.05).The time intensity curves for the liver tissue adjacent to the lesions appeared crossover in patients of the liver cancer,yet were free in those with regenerative nodules.The peak value intensity was not significantly different for patients of liver cancer with either high,medium or low differentiated cells (P>0.05).However,the time to peak contrast,peak value and enhancement slope was faster in patients with high differentiation than those of medium and low differentiation(P<0.05).Conclusion:Quantitative analysis of contrast-enhanced ultrasound parameters is favorable to differential diagnosis of primary liver cancer and liver cirrhosis with regenerative nodules as well as pathological grading of primary liver cancer,suggesting that this examination is worthy of wider clinical recommendation.

ultrasound contrast;primary small hepatocellular carcinoma；liver cirrhosis regenerative nodules;differential diagnosis

1002-0217(2016)05-0488-04

深圳市寶安區(qū)衛(wèi)生公益性科研項(xiàng)目(2015120)

2015-08-30

楊曉霞(1979-),女,主治醫(yī)師,(電話)15813802915，(電子信箱)jiang7079@126.com.

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A

10.3969/j.issn.1002-0217.2016.05.025