含洛鉑的聯合方案治療晚期轉移性乳腺癌的臨床研究

杜 麗

（山西醫科大學，山西太原 030001）

含洛鉑的聯合方案治療晚期轉移性乳腺癌的臨床研究

杜 麗

（山西醫科大學，山西太原 030001）

目的：分析含洛鉑的聯合化療方案在晚期轉移性乳腺癌治療中的療效及不良反應。方法：收集2013 年1月～2016年1月54例就診于山西省腫瘤醫院發生轉移的乳腺癌患者，給予含洛鉑（30 mg/m2）的聯合方案化療，21 d為1個周期，至少進行2個周期。應用RECIST1.1版評價療效，根據NCI-CTC4.0版對毒副反應分級。結果：54例患者均可評價治療效果和不良反應。2例CR，33例PR，15例SD，4例PD，有效率為64.8%，疾病控制率為92.6%。主要方案為長春瑞濱+洛鉑22例，多西他賽+洛鉑23例，有效率分別為59.1%vs.69.6%，疾病控制率為86.4%vs.95.7%，差異無統計學意義（P＞0.05）。不良反應骨髓抑制較為嚴重，經過治療后一般能緩解，其余不良反應還有惡心嘔吐、身體疲乏和口腔潰瘍等。結論：含洛鉑的聯合方案治療晚期轉移性乳腺癌療效好，不良反應較輕，值得推廣。

洛鉑；轉移性乳腺癌；化學治療；聯合

［ABSTRACT］Objective：To analyze the efficacy and adverse drug reaction of combination regimen containing Lobaplatin in treating advanced metastatic breast cancer.Methods：54 patients who diagnosed as metastatic breast cancer at Tumor Hospital of Shanxi Province From January 2013 to January 2016 were selected as the experimental cases.Lobaplatin and other drugs as a chemotherapeutic method were given to these patients.Twenty-one days was a cycle.The efficacy and adverse drug reaction were estimated after at least two cycles of chemotherapy.Tumor evaluation was performed according to RECIST.According to National Cancer Institute Common Toxicity Criteria the toxicity were divided into several levels.Results：All these patients could be evaluated efficacy and adverse reactions with 2 cases of CR，33 cases of PR，15 cases of SD，4 cases of PD.The response rate（RR）was 64.8%，and the disease control rate（DCR）was 92.6%.The major treatments were Navelbine with Lobaplatin（NP）and Docetaxel with Lobaplatin（DP），in which 22 patients used NP and 23 patients used TP.The RR was 59.1%vs.69.6%，and the DCR was 86.4%vs.95.7%. There was no statisticalsignificantdifference（P＞0.05）.The major toxicity was bone marrow suppression and itusually could be cured under relevant treatments.There were other adverse reactions like nausea and vomiting，oral ulcer tired body，etc.Conclusion：Combination regimen containing Lobaplatin can be popularized because it is effective in treating advanced metastatic breast cancer and the adverse reactions can be well tolerate.

［KEYWORDS］Lobaplatin；metastatic breast cancer；Chemotherapy；Combination

乳腺癌作為全世界女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來，在早期診斷和新輔助化療的幫助下乳腺癌的死亡率有所下降，但仍然是導致女性死亡的首要原因［1］。乳腺癌具有易轉移的特點，轉移性乳腺癌無只能采取化學治療。第三代鉑類藥物洛鉑的上市為晚期轉移性乳腺癌患者的化療方案提供了新選擇。洛鉑（Lobaplatin）化學名稱是1，2二氨甲基-環丁烷-乳酸合鉑，屬烷化劑，其抗腫瘤機制與其他鉑類相似，本研究選取54例含洛鉑聯合化療方案的患者進行研究，對其治療效果及毒副反應進行分析，旨在為晚期轉移性乳腺癌患者多線化療失敗的情況下，為其化療方案的選擇提供一定的臨床指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2016年1月就診于山西省腫瘤醫院的乳腺癌患者為研究對象，共54位患者，全部為女性，年齡范圍27～73歲，中位年齡49歲。雌激素受體（ER）和（或）孕激素受體（PR）陽性35例，均為陰性19例。HER-2過表達28例，低表達或不表達26例。

入選標準：a）術后病理證實為乳腺癌，經過穿刺病理、影像學證實復發轉移；b）預計生存期＞3個月，KPS評分＞70分；c）心電圖及血常規、肝腎功能正常，可接受化學治療；d）患者及家屬同意化療。

1.2 治療方案

洛鉑30 mg/m2，第2天靜滴；聯合藥物有：多西他賽75 mg/m2，第 1天靜滴（23例）；長春瑞濱25 mg/m2，第 1、8天靜滴（22例）；吉西他濱1 000 mg/m2，第 1、8天靜滴（5例）；吡柔比星40 mg/m2，第1天靜滴（3例）；卡培他濱2 500 mg/m2，分2次口服，連用2周休息1周（1例）。

化療前常規應用5-HT3受體拮抗劑進行預防止吐，給予還原型谷胱甘肽等保肝，給予氨磷汀減輕化療黏膜反應，常規檢查血常規和肝、腎功能，必要時監測血氧飽和度。

1.3 療效評價標準

采用實體瘤療效評價標準（RECIST）1.1，確定靶病灶（可測量病灶）非靶病灶（除目標病灶以外的病灶或病變部位），測量靶病灶基線腫瘤最長徑，根據最長徑之和在化療前后的變化程度，及非靶病灶變化情況，判定療效，分為4個等級：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）、疾病進展（PD）［2，3］。

有效數=CR+PR，疾病控制數=CR+PR+SD。

1.4 不良反應評價標準

根據NCI-CTC4.0版（見表1）對毒副反應進行分級。

表1 美國國立癌癥研究所通用毒性分度標準4.0版（NCI-CTC）Table 1 General Toxicity Index Standard Version 4.0 of The US National Cancer Institute（NCI-CTC）

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0版軟件進行數據分析，用χ2檢驗比較計數資料的有效率，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

全部54例患者均完成2個周期以上含洛鉑的化學治療，平均化療周期數4個，均可評價療效及毒性反應。全組共采用5種含有洛鉑的不同化療方案，獲CR2例，PR33例，整體有效率64.8%，其中使用聯合長春瑞濱（22例）和多西他賽（23例）方案的患者最多，其有效率分別為59.1%和69.6%，不存在統計學差異（P＞0.05），各治療方案具體療效統計見表2。54例中42例已絕經，12例未絕經，有效率分別為64.3%和58.3%，不存在統計學差異（P＞0.05），采用卡培他濱聯合療法的患者只有1例，不具統計學意義，具體數據見表3。本研究還統計了不同受體表達情況的治療效果，結果表明ER和PR的表達狀態與療效的關系不存在統計學差異（P＞0.05），HER-2過度表達和低表達患者的有效率分別為67.8%和57.7%，不存在統計學差異（P＞0.05），見表4。

表2 不同治療方案與療效的關系Table 2 Relationship between Different Treatment and Curative Effect

表3 絕經情況與療效的關系Table 3 The Relationship between Therapeutic Effect and Menopausal Status

表4 受體表達與療效的關系Table 4 The Relationship between Receptor Expression and Curative Effect

54例患者的毒副反應分級見表5。根據表中總結，骨髓抑制和惡心嘔吐表現為常見不良反應，以紅細胞、白細胞減少較為常見，經過藥物治療一般都可恢復正常，在3例聯合吡柔比星的患者中，有2例因為骨髓抑制嚴重減少劑量或改為單鉑方案；另有3例患者由于骨髓抑制嚴重取消洛鉑的聯合療法，分別改為多西他賽、長春瑞濱、吉西他濱的單獨治療。惡心嘔吐2、3級較常見，共計49例，大多需使用2線或3線止吐藥進行治療。其他毒性反應如肝功腎功損傷、皮疹發熱等發生概率不高。

表5 含洛鉑方案毒副反應分級 n（%）Table 5 Classification of Adverse Reaction of Combination Regimen Containing Lobaplatin　 n（%）

3 討論

相關研究表明，洛鉑作為第3代鉑類藥物，對某些已經對順鉑和卡鉑產生耐藥的腫瘤有效，抗癌指數高于1、2代鉑類藥物。劉德林等［4］報道在47例含有洛鉑的聯合方案進行二線及以上治療乳腺癌的患者中，RR為27.7%，DCR為74.5%，療效較好，主要不良反應為骨髓抑制，3、4級血小板的發生率為19.1%。張洛等［5］報道，采用洛鉑聯長春瑞濱、卡培他濱、吉西他濱、培美曲塞進行治療的33例患者中，RR為36.4%，DCR為78.8%，一年生存率為75.8%。結果顯示療效較好，但主要不良反應骨髓抑制可能會對某些患者造成負擔，無法繼續進行治療［6］。

本研究對含有洛鉑聯合化療方案的治療效果及不良反應作了總結探討，結果表明，54例患者中 RR 64.8%，DCR 92.6%，隨訪時間短未獲得中位總生存時間，在不同聯合方案中，使用洛鉑與多西他賽和長春瑞濱聯合方案的患者最多，NL的RR為59.1%，與徐冰河等［7］報道結果大體一致，本研究 TL的 RR為69.6%，相對較高，未查閱到相關文獻報道洛鉑與多西他賽聯合治療轉移性乳腺癌的統計數據，但療效明顯，值得進一步研究。本研究同時表明治療效果與ER、PR、HER-2表達狀態沒有關系，對已絕經的患者比未絕經患者治療效果更好。惡心嘔吐和骨髓抑制是表現出的主要不良反應，3、4級惡心嘔吐達57.4%，尚可耐受，3、4級白細胞降低達5.5%，3、4級紅細胞降低達7.4%，可經過藥物調節至正常進行下1周期化療，但有5例患者因骨髓抑制嚴重減少劑量或改為不聯合洛鉑的單藥治療方案。本組試驗的缺點主要是病例數較少，部分方案未獲得充足病例進行統計學分析。

綜上所述，含有洛鉑的聯合方案對轉移性乳腺癌患者的治療效果有目共睹，除骨髓抑制相對較嚴重外，其他毒副反應患者可耐受，值得投入精力收集更多病例做進一步研究，以求得到最佳治療方案，并解決少數患者因骨髓抑制嚴重抑制停止治療的問題。

［1］ Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global Cancer Statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

［2］ 劉蔭華，劉 倩.客觀解讀RECIST（修訂版）的臨床評價意義［J］.中國實用外科雜志，2010，6（1）：25-28.

［3］ 王欽文，申 戈，康靜波，等.PET實體腫瘤治療療效評價標準及其應用進展［J］.中國醫學裝備，2014，12（10）：56-60.

［4］ 劉德林，孫蔚莉，武 淵，等.含洛鉑的聯合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學雜志，2013，18（2）：129-132.

［5］ 張 洛，李 青，林海峰，等.含洛鉑的聯合方案治療晚期乳腺癌臨床觀察［J］.中華普通外科學文獻，2016，10（1）：47-49.

［6］ 楊柳青，秦叔逵.第3代鉑類藥物洛鉑的研究新進展［J］.臨床腫瘤學雜志，2009，14（12）：1134-1139.

［7］ 徐兵河，袁 芃，馮繼海，等.洛鉑聯合長春瑞濱治療晚期乳腺癌33例的臨床療效［J］.臨床腫瘤學雜志，2006，11（40）：887-890.

本文編輯：周文超

A Clinical Study of Combination Regimen Containing Lobaplatin in Treating Advanced Metastatic Breast Cancer

DU Li
（Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，Shanxi，China）

R737.9

A

1671-0126（2016）04-0010-04

杜 麗，女，藥劑師，從事臨床藥學工作