某院質子泵抑制劑應用情況分析

王曉紅，吳云庭

（1.介休市婦幼保健計劃生育服務中心，山西介休 032000；2.介休市人民醫院，山西介休 032000）

某院質子泵抑制劑應用情況分析

王曉紅1，吳云庭2

（1.介休市婦幼保健計劃生育服務中心，山西介休 032000；2.介休市人民醫院，山西介休 032000）

目的：分析介休市婦幼保健計劃生育服務中心質子泵抑制劑（PPIs）的臨床使用情況，促進臨床合理用藥。方法：對2014年1月～2016年6月介休市婦幼保健計劃生育服務中心應用PPIs的處方600份進行調查，分析不合理使用的原因。結果：PPIs臨床不合理應用率為10.83%，不合理因素主要包括無使用PPIs適應證、藥物相互作用、同類藥物重復使用、聯合用藥不良反應增加、療程、用量不合理等。結論：本次研究發現PPIs應用不合理最主要是無使用PPIs適應證。應加強監督管理，規范質子泵抑制劑的使用，提高醫院合理用藥水平。

質子泵抑制劑；門診處方；用藥分析

消化性潰瘍主要指胃潰瘍和十二指腸潰瘍或二者同時存在，該病屬多因疾病，主要病因包括胃酸分泌過多，幽門螺桿菌感染，胃腸黏膜保護作用減低或者胃腸功能障礙，膽汁反流、不良生活方式等。近年消化性潰瘍的發病率也逐年遞增，人群總患病率為10%以上［1］。

目前在臨床中治療消化性潰瘍的藥物有H2受體拮抗劑、抗酸藥、質子泵抑制劑、抗幽門螺桿菌等多類藥物。其中質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）應用非常廣泛，PPIs是一種H+，K+-ATP酶阻斷劑，是一種抑酸劑，臨床起效快，效果好。目前臨床用藥有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等?！吨袊幍洹芬幎≒PIs的適應證為胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征。國外的一些調查研究發現PPIs存在過度使用的現象，其用藥合理性也日益受到關注。筆者統計分析了介休市婦幼保健計劃生育服務中心應用PPIs的處方，對處方進行用藥合理性分析，以期有效的規避不合理應用情況，以最大程度的確保臨床用藥的安全。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

抽取介休市婦幼保健計劃生育服務中心2014年1月～2016年6月使用過PPIs的門診處方600份作為調查對象，其中內科426份，外科174份。

1.2 方法

調查并記錄患者的年齡、性別、就診科室、臨床診斷和質子泵抑制劑的名稱、用法用量及療程等。根據《中國臨床用藥指南》、《處方管理辦法》和相關藥品的說明書，參考國內外PPIs循證醫學研究結果，分析PPIs的適應證以及其用法用量是否規范，以評估其用藥合理性。從抽取的600份處方中依據標準評出選出不符合PPIs使用指征的不合理處方進行歸類、統計和分析。

1.3 統計學方法

本次研究數據采用SPSS 20.0軟件進行統計，計數資料采用百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 處方不合理情況統計

600份門診PPIs用藥不合理情況，外科不合理率較內科高，差異有統計學意義（χ2=7.016，P＜0.05），見表1。不合理用藥因素排序為無使用PPIs適應證、藥物相互作用、同類藥物重復使用、聯合用藥不良反應增加、用法用量及療程不合理等，見表2。

表1 600份門診PPIs用藥不合理科室統計　 份

表2 PPIs不合理用藥因素統計

3 討論

本次研究中發現PPIs不合理使用主要有以下幾種情況：

3.1 臨床診斷與藥品說明書規定的適應證不相符

處方診斷主要為腹痛待查、冠心病、高血壓、醉酒、過敏性皮炎等，超出PPIs的規范使用范圍。PPIs本身也存在腹瀉、腹痛等不良反應，對腹痛待查患者增加了加重患者病情的風險，同時也較容易發生誤診情況。另外對60歲以上臨床診斷為骨質疏松的患者，PPIs可減少胃酸分泌，進而影響鈣的吸收，從而使人體缺鈣而加重骨質疏松。

3.2 藥物相互作用

3.2.1 影響吸收 由于PPIs的抑酸作用，使得胃內pH上升，則使得某些要在胃酸環境下才能起效的藥物無法發揮藥物作用，導致藥效減低，胃黏膜保護劑（硫糖鋁）、抗真菌類藥物（伊曲康唑）、鐵劑、鉍劑等均屬于此種情況，而且胃黏膜保護劑對PPIs有吸附作用，導致PPIs減低了藥效［2］；PPIs與促胃動力藥（多潘立酮）聯合使用可增強胃的蠕動能力，但PPIs的抑酸作用會減低促胃動力藥的生物利用度；同時促胃動力藥的加速胃排空則降低了PPIs的胃停留時間，兩者的吸收都受到影響；奧美拉唑與硝苯地平聯用時由于奧美拉唑改變胃內pH水平，促使藥物溶出加快，藥理作用增強，使硝苯地平失去長效緩釋作用。

3.2.2 影響代謝 PPIs主要通過細胞色素P450系統中的CYP2C19和CYP3A4在肝臟內代謝，不同PPIs藥物的代謝情況存在差異。PPIs與同樣經過該系統的其他藥物發生代謝競爭，如地西泮、苯妥英鈉、華法林等，特別是血小板聚集抑制劑氯吡格雷與PPIs都是主要通過CYP2C19系統代謝，有研究表明PPIs與氯吡格雷同時使用會增加心血管事件的發生率［3］，美國FDA多次就兩類藥物聯合使用提出警告，建議使用氯吡格雷時避免使用PPIs，如必須使用則應使用相互作用較少的泮托拉唑。

3.3 重復用藥

從合理用藥角度分析，同類藥物中兩藥聯用屬于不合理，主要是防止抑酸過度及不良反應增加或醫藥資源浪費。

3.4 聯合用藥不良反應增加

PPIs的一般不良反應包括：頭痛、腹瀉、惡心等，這些不良反應通常較為輕微，為自限性，多數發生在蘭索拉唑和奧美拉唑的應用中［1］。治療高膽固醇血癥的他汀類藥物是通過CYP3A4酶代謝，兩藥聯用則會大大增加他汀類血藥濃度，導致他汀類藥物不良反應如橫紋肌溶解等情況出現的幾率增加。有報道奧美拉唑與氯氮平合用會顯著抬高氯氮平血藥濃度，引起不良反應。蘭索拉唑與克拉霉素聯用有發生舌炎、舌頭變黑的報道。PPIs聯用鉍劑用于治療消化性潰瘍，但在活動出血期間，鉍劑可因在胃內形成硫化物出現黑便，影響對出血的評價。

3.5 療程、用量不當

《治療指南》［4］推薦，對于十二指腸潰瘍一般療程為2～4周，胃潰瘍為4～6周，嚴重時4～8周，而本次發現有處方對于治療十二指腸潰瘍連續給藥8周，與《治療指南》不符。質子泵抑制劑拌托拉哇一般用量為每次40 mg，2次/d。但是，有部分處方PPIs泮托拉哇用量高達每次60 mg，2次/d。藥物用量過大。兒童使用PPIs目前仍然存在爭議［5］，但是臨床中對兒童幽門螺桿菌感染采用序貫療法和三聯療法（PPIs+2種抗生素）療效確定［6］，但對藥品劑量應做調整［7］，本次研究發現有16歲以下的處方沒有做劑量調整。

綜上所述，介休市婦幼保健計劃生育服務中心PPIs處方用藥的使用不合理率為10.83%，最突出表現為無指征用藥。應加強監督管理，規范PPIs的使用，提高合理用藥水平。

［1］ 劉志軍.抗消化性潰瘍藥物的臨床應用新進展［J］.廣東微量元素科學，2016，23（9）：7-10.

［2］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2010.

［3］ 王 寬.質子泵抑制劑與氯毗格雷聯合應用安全性［J］.中國醫療前沿，2013，8（9）：12-13.

［4］ DER G.An overview of Proton Pump Inhibitors［J］.Gastroentero Nurs，2003，26（5）：182-190.

［5］ 李 菁，李榮東.質子泵抑制劑的研究進展［J］.兒科藥學雜志，2014，20（4）：61-64.

［6］ 羅威耀，劉志剛，何 昀，等.序貫療法根除兒童幽門螺桿菌感染的綜合療效評價［J］.臨床藥物治療雜志，2015，13（6）：48-51.

［7］ 趙大貴，聶川江，張晉丹.2 169張門診口服質子泵抑制劑不合理用藥處方分析［J］.中國藥學，2014，23（1）：50-51.

本文編輯：王知平

R969.3

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1671-0126（2016）04-0037-03

王曉紅，女，主管藥師，從事醫院藥事管理工作