腦苷肌肽和依達拉奉治療一氧化碳中毒遲發腦病臨床評價

劉會星

(河南省直第三人民醫院 神經內科一病區　河南 鄭州　450006)

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腦苷肌肽和依達拉奉治療一氧化碳中毒遲發腦病臨床評價

劉會星

(河南省直第三人民醫院 神經內科一病區河南 鄭州450006)

目的評價腦苷肌肽和依達拉奉治療DEACMP的臨床治療效果。方法64例DEACMP患者隨機分為觀察組34例、對照組30例。兩組均進行高壓氧治療及常規藥物治療，對照組加用依達拉奉，觀察組加用腦苷肌肽和依達拉奉，治療前及治療后4周分別進行MoCA評分及Barthel指數評分。結果治療后觀察組MoCA評分及Barthel指數評分均優于對照組(P<0.05)，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。結論在傳統治療基礎上，腦苷肌肽和依達拉奉聯合治療可顯著改善DEACMP患者認知功能，提高日常生活能力，比單用依達拉奉效果更好。

一氧化碳中毒遲發腦病；腦苷肌肽；依達拉奉；療效評價

急性一氧化碳中毒后遲發腦病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)系一氧化碳中毒患者經積極治療在急性中毒癥狀恢復后，經數天或數周“假愈期”后，再次出現急性神經及精神癥狀，屬于比較嚴重的臨床并發癥[1]。通常表現為癡呆、精神癥狀和錐體外系癥狀等高級神經能障礙，導致患者日常生活能力下降。其在國外發生率為0.8%～43%，國內為12%～30%。DEACMP多發生于急性中毒后的2個月內，對患者本人日常生活、工作和學習能力影響較大，增加照料者負擔，且治療難度大，效果欠佳。河南省直第三人民醫院采用腦苷肌肽和依達拉奉，結合傳統方法治療DEACMP，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料從2013年1月至2015年9月河南省直第三人民醫院神經內科收治的急性一氧化碳中毒患者中篩選出合并遲發腦病患者64例。觀察組34例，其中男19例，女15例，年齡16～66歲，平均(36.6±6.2)歲，發生遲發腦病16～26 d，平均(21.6±2.2)d；對照組30例，男18例，女12例，年齡17～69歲，平均(37.6±6.6)歲，發病時間17～28 d，平均(22.3±2.8)d。兩組患者年齡、性別、發病時間、既往病史差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2入選標準入選病例均符合DEACMP的臨床特點：①急性一氧化碳中毒患者在意識恢復后，經過2～60 d的“假愈期”后，出現精神意識障礙、錐體外系功能障礙、錐體系神經損害、大腦皮層局灶性功能損害、顱神經及周圍神經損害的相關癥狀。②頭顱CT可見單側或雙側基底節區橢圓形或圓形低密度灶，即壞死灶；頭顱核磁共振表現為基底節區壞死灶或腦白質脫髓鞘病變，即長T1、T2信號，病灶為卵圓形、片狀或條狀，可出現“虎眼征”。③腦電圖可見彌漫性低波幅慢波，嚴重者可能波形平坦，部分患者會出現棘波或尖波[2]。1.3治療方法所有確診的患者給予單艙高壓氧治療2次/d，10 d后改為1次/d，并給予常規鼻導管高流量吸氧；同時給予脫水、大劑量維生素、激素、醒腦等綜合治療。對照組在此基礎上加用依達拉奉(江蘇南京先聲藥業，30 mg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，2/d)，觀察組聯合使用依達拉奉和腦苷肌肽(吉林四環制藥，8 ml加入5%葡萄糖250 ml靜脈滴注，1/d)，2周為1療程，共治療4周。

1.4評價指標用MoCA量表評定患者認知功能，滿分30分，改良的Barthel指數評定患者日常生活能力[3]，分別于治療前后進行評分測定，并統計總體治療效果。痊愈：癥狀完全緩解，MoCA評分26～30分，生活完全自理；顯效：癥狀和體征明顯好轉，MoCA評分21～25分，生活基本可生活自理；有效：癥狀、體征有好轉，MoCA評分18～20分，生活需要幫助；無效：無明顯變化。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

2　結果

兩組治療前MoCA評分及Barthel指數評分差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后MoCA評分及Barthel指數評分變化明顯高于對照組(P<0.05)，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1、表2。

表1　兩組治療前后MoCA評分及改良的Barthel指數評分比較，分)

表2　兩組總有效率比較(n，%)

3　討論

急性一氧化碳中毒的發病率和死亡率在我國各種急性中毒中居首位[4]。急性一氧化碳中毒后，約90%與紅細胞內的血紅蛋白(Hb)結合，生成碳氧血紅蛋白(COHb)。一氧化碳與血紅蛋白的親和力比氧與血紅蛋白的親和力大200～300倍，但其解離速度僅是氧合血紅蛋白(HbO2)的1/3 600，故使血紅蛋白失去攜氧能力，并阻止氧合血紅蛋白釋放氧，導致組織雙重缺氧及低氧血癥[5]，引起一系列臨床癥狀，如不及時有效治療，很容易出現遲發性腦病。

DEACMP是一種較嚴重的臨床并發癥，發病機制尚不完全清楚，大致包括以下幾種說法：①缺血及缺氧機制。一氧化碳中毒時，機體處于嚴重缺氧狀態，腦內三磷酸腺苷迅速耗盡，鈉泵轉運失常，引起細胞功能和能量代謝障礙，導致大腦皮質海綿狀病變、蒼白球變性、海馬壞死、腦白質脫髓鞘。②缺血再灌注損傷與自由基及鈣超載機制。缺血再灌注過程中產生大量的自由基，引起線粒體功能障礙，導致嚴重細胞損傷甚至死亡。③細胞毒性損傷機制。一氧化碳與線粒體中細胞色素a3結合，阻斷電子傳遞鏈，抑制細胞呼吸，與還原型細胞色素氧化酶二價鐵結合，影響細胞呼吸氧化過程，與肌紅蛋白結合形成碳氧肌紅蛋白，使肌紅蛋白失去儲氧能力。④免疫損傷和炎性因子。一氧化碳中毒肌體發生多種免疫損傷，最終導致腦損傷。⑤興奮性氨基酸與細胞凋亡機制。一氧化碳中毒后腦中谷氨酸的釋放顯著增加，過度刺激神經元突觸后膜NMDA受體，導致一氧化碳中毒介導的興奮性氨基酸毒性和遲發性神經元死亡[6]。從這些可能的發病機制可以看出，清除自由基，改善線粒體功能，抑制興奮性氨基酸的過度釋放，糾正缺血缺氧，對提高治療效果及改善預后至關重要。

依達拉奉可強效清除自由基，抑制脂質過氧化，有效減少缺氧對組織細胞的損害，發揮神經保護作用，其分子量小，脂溶性高，較易到達作用部位而發揮療效，可用于多種缺血性疾病的治療。腦苷肌肽由核酸、多肽、氨基酸及多種神經節苷脂等組成，含有多種活性物質，可參與神經修復與再生，有效發揮神經保護、神經營養作用，可拮抗興奮性氨基酸的過度釋放，減少自由基產生，減輕細胞毒性和血管源性水腫，廣泛用于中樞神經損傷與周圍神經損傷性疾病。

本研究結果表明，在高壓氧及激素等傳統藥物治療基礎上，聯合應用腦苷肌肽和依達拉奉可顯著改善DEACMP患者認知功能，提高日常生活能力，從而增強患者工作、學習和勞動能力，樹立患者信心，值得臨床推廣應用。

[1]Prockop L D，Chichkova R I.Carbon monoxide intoxication：an updated review[J]. J Neurol Sci，2007，262(1-2)：122.

[2]胡一峰.一氧化碳中毒遲發性腦病臨床分析[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16(2)：43.

[3]惲曉平.康復療法評定學[M].第1版.北京：華夏出版社，2008：393-396，432-433.

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[5]胡立波，張航.夏季急性一氧化碳中毒6例分析[J].航空航天醫學雜志，2014，25(5)：689-690.

[6]魏文璽.急性一氧化碳中毒遲發性腦病發病機制研究進展[J].內蒙古醫學雜志，2015，47(4)：444-446.

R 595.1doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2016.09.029

2016-01-29)