反復呼吸道感染患兒血清25羥基維生素D3、免疫球蛋白的變化

馬娜李霞王海磊

反復呼吸道感染患兒血清25羥基維生素D3、免疫球蛋白的變化

馬娜①李霞①王海磊①

目的：探討反復呼吸道感染患兒血清25羥基維生素D3［25-hydroxyvitamin D3，25-（OH）D3］、免疫球蛋白的變化。方法：選擇200例診斷為反復肺部感染的患兒作為病例組，采用隨機數字表法均分為常規組與觀察組，常規組給予常規抗炎治療，觀察組在常規治療基礎上補充維生素D，于治療前、治療后3個月檢測25-（OH）D3、免疫球蛋白水平；選擇100例健康兒童作為健康組，檢測25-（OH）D3、免疫球蛋白水平作為參照值，分析其與肺部感染的相關性。結果：病例組治療前25-（OH）D3、IgG、IgA均明顯低于健康組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后25-（OH）D3、IgG、IgA均較治療前明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但25-（OH）D3、IgA均低于健康組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后常規組與觀察組患兒25-（OH）D3、IgG、IgA均較治療前升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；且治療后觀察組25-（OH）D3、IgG、IgA則較常規組升高更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。隨訪1年觀察組復發例數、需住院治療人次及癥狀持續平均天數均明顯低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：反復呼吸道感染患兒多存在血清25-（OH）D3、IgG、IgA水平低下，在積極抗感染治療基礎上，給予患兒補充維生素D可更好地提高機體免疫功能。

反復呼吸道感染； 血清25羥基維生素D3； 免疫球蛋白

First-author’s address：Children’s Hospital of Kaifeng City，Kaifeng 475000，China

臨床上由于小兒機體發育不成熟、免疫功能低下、喂養不當等因素影響，小兒容易發生呼吸道感染，其中20.0%患兒出現反復呼吸道感染，甚至哮喘、心肌炎等，嚴重影響小兒的正常生長發育［1］。血清25羥基維生素D3［25-（OH）D3］是維生素D代謝產物，其參與了細胞的增殖、分化、調節過程，對生長發育期小兒機體免疫系統有積極作用［2］。免疫球蛋白可以反映機體的免疫功能情況。本研究通過分析反復呼吸道感染患兒血清25-（OH）D3、免疫球蛋白的變化，以期為反復肺部感染患兒的治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月-2014年1月200例診斷為反復呼吸道感染的患兒作為病例組，男113例，女87例，年齡3～6歲，平均（4.25±0.91）歲，采用隨機數字表法均分為常規組與觀察組，其中常規組男60例，女40例，年齡3～6歲，平均（4.24±0.97）歲；觀察組男53例，女47例，年齡3～6歲，平均（4.26±0.89）歲。同時選擇100例健康兒童作為健康組，男57例，女43例，年齡3～6歲，平均（4.30±1.02）歲。三組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。反復呼吸道感染診斷標準：3～6歲：上呼吸道感染每年6次，下呼吸道感染每年2次［3］。排除標準：存在維生素D缺乏、免疫系統疾病、意識障礙及資料不完全者等。患兒家長均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會批準。

1.2方法 記錄患兒基本信息，常規組給予常規抗感染與對癥支持治療措施，觀察組在常規治療基礎上加用骨化三醇膠丸，推薦的每日參考劑量為0.01～0.1 μg/kg體重，療程為12周。服藥后每周監測血鈣和血肌酐濃度；若血鈣超過正常范圍（9～11 mg/100 mL）1 mg/100 mL，或血肌酐大于120 μmol/L，則減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。在血鈣增高期間，必須每日測定血鈣與血磷水平。

1.3觀察指標 所有患兒于治療前、治療后3個月，健康組于參與本研究當日空腹抽取靜脈血2 mL，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清25-（OH）D3水平；采用免疫透射比濁法檢測免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM），所有操作均嚴格按照說明書進行。隨訪1年，評價患兒復發率、需住院治療人次、癥狀持續平均天數等。

1.4統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件對數據進行處理。計量資料采用（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；計數資料以構成比（%）表示，采用χ2檢驗或者精確概率法。相關性分析采用Pearsom相關進行。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1病例組與健康組血清25-（OH）D3、免疫球蛋白比較 病例組治療前25-（OH）D3、IgG、IgA均明顯低于健康組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后3個月25-（OH）D3、IgG、IgA均較治療前明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但25-（OH）D3、IgA仍均低于健康組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　病例組與健康組血清25-（OH）D3、免疫球蛋白比較（±s）

表1　病例組與健康組血清25-（OH）D3、免疫球蛋白比較（±s）

組別時間25-（OH）D3（ng/mL）IgG（g/L）IgA（g/L）IgM（g/L）病例組（n=200）治療前13.89±3.657.87±1.342.00±0.642.25±0.65治療后3個月19.64±3.7611.41±1.562.67±0.622.25±0.67健康組（n=100）22.21±4.1112.03±1.753.19±0.752.23±0.72 F值3.4074.7673.9840.345 P值0.0000.0000.0000.245

2.2補充維生素D對血清25-（OH）D3、免疫球蛋白的影響 治療前三組25-（OH）D3、IgG、IgA比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組與常規組患兒25-（OH）D3、IgG、IgA均低于健康組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但觀察組與常規組患比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后三組25-（OH）D3、IgG、IgA比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；常規組25-（OH）D3、 IgG、IgA及觀察組患兒IgA均低于健康組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；且常規組25-（OH）D3、IgG、IgA亦均低于觀察組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2、3。

2.3病例組患兒隨訪結果比較 隨訪1年，觀察組復發例數、需住院治療人次及癥狀持續平均天均明顯低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表2　三組患兒治療前維生素D對血清25-（OH）D3、免疫球蛋白比較（±s）

表2　三組患兒治療前維生素D對血清25-（OH）D3、免疫球蛋白比較（±s）

IgM（g/L）觀察組（n=100）13.88±3.317.85±1.542.00±0.58 2.25±0.61常規組（n=100）13.90±3.277.88±1.682.00±0.54 2.25±0.67健康組（n=100）22.21±4.1112.03±1.75 3.19±0.75 2.23±0.72 F值5.7272.0342.9870.260 P值0.0000.0340.0080.607組別25-（OH）D3（ng/mL）IgG（g/L）IgA（g/L）

表3　三組患兒治療后維生素D對血清25-（OH）D3、免疫球蛋白比較（±s）

表3　三組患兒治療后維生素D對血清25-（OH）D3、免疫球蛋白比較（±s）

IgM（g/L）觀察組（n=100）20.97±3.1711.92±1.88 2.98±0.51 2.26±0.74常規組（n=100）17.12±3.6411.05±1.79 2.50±0.61 2.25±0.67健康組（n=100）22.21±4.1112.03±1.75 3.19±0.75 2.23±0.72 F值5.7272.0342.9870.260 P值0.0000.0340.0080.607組別25-（OH）D3（ng/mL）IgG（g/L）IgA（g/L）

表4　病例組患兒隨訪結果分型

3 討論

臨床上反復呼吸道感染是體質較弱小兒常見疾病之一，該類小兒常常存在消瘦或虛胖、肌肉松弛、厭食納少、易出汗等癥狀［4-5］。研究發現，反復呼吸道感染小兒多存在免疫功能紊亂和營養物質缺乏。而25-（OH）D3通過與其受體結合，使受體發生磷酸化，激活靶基因啟動子區，使靶基因轉錄與翻譯，進而參與了機體免疫反映過程［6-7］。因此25-（OH）D3缺乏可導致小兒免疫功能障礙，降低其抗感染能力。

本研究分析反復呼吸道感染患兒25-（OH）D3與免疫蛋白水平發現，病例組治療前25-（OH）D3、IgG、IgA均明顯低于健康組，治療后25-（OH）D3、IgG、IgA均較治療前明顯提高（P＜0.05）；但25-（OH）D3、IgA仍低于健康組（P＜0.05）。可見反復呼吸道感染患兒存在25-（OH）D3明顯降低。王桂玲等［8］研究亦發現，反復呼吸道感染患兒25-（OH）D3水平（14.12±0.83）ng/mL明顯低于對照組（21.92±0.17）ng/mL。分析認為小兒由于生長發育的需要，其對維生素D的需求量比較大，因此極易發生維生素D缺乏。25-（OH）D3是維生素D的活性形式，其廣泛存在與呼吸道等組織中，在呼吸道組織中與受體結合調控DNA結構基因表達，促進單核-巨噬細胞免疫功能，激活T細胞，進而產生白細胞介素等細胞因子，參與機體免疫抵抗作用。血清25-（OH）D3缺乏可以導致外周血T淋巴細胞總數下降，最終使機體體液、細胞免疫功能降低而使感染發生。IgG是機體免疫應答的主要免疫球蛋白，當機體發生感染后可以通過促進單核-巨噬細胞的吞噬功能，發揮中和細菌毒素的作用［9］。IgA是呼吸道受到刺激后最先升高的免疫球蛋白，在中央免疫系統未發揮作用前，IgA即可自行免疫應答［10］。可見當發生呼吸道感染后，患兒機體免疫系統激活，IgG、IgA參與機體免疫防御，其水平低下則可能增加感染發生風險。IgM是機體最初體液免疫的最早出現的免疫蛋白，而反復呼吸道感染后水平上升不明顯。

本研究進一步分析補充維生素D對血清25-（OH）D3、免疫球蛋白影響發現，在常規抗感染治療基礎上，補充維生素D的患兒25-（OH）D3、IgG、IgA升高更明顯（P＜0.05）；治療后常規組25-（OH）D3、IgG、IgA及觀察組患兒IgA仍低于健康組（P＜0.05）；且常規組25-（OH）D3、IgG、IgA亦均低于觀察組（P＜0.05）。黃海等［11］隨訪研究亦發現，治療前病例組血清25-（OH）D3及IgA水平顯著低于健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）；病例組中補維生素D的患兒25-（OH）D3及IgA水平升高更明顯。支持本研究結果。分析認為補充維生素D后可以增強氣管、支氣管纖毛運動，增強呼吸道清除功能，同時可以增加單核-巨噬細胞的免疫功能。亦有研究認為，補充維生素D后可以激活淋巴細胞及相關生物酶反應，促進肥大細胞分泌釋放組胺，參與機體抵抗感染發生［12］。有研究通過監測血清25-（OH）D3與免疫球蛋白水平發現，血清25-（OH）D3與免疫球蛋白IgG、IgA正相關（P＜0.05）［13］。該研究認為隨著維生素D的補充，機體鈣、磷代謝紊亂糾正，異常的免疫應答恢復，IgG、IgA亦隨著逐漸升高。本研究隨訪1年后發現觀察組復發例數、需住院治療人次及癥狀持續平均天均明顯低于常規組（P＜0.05）。可見補充維生素D可以明顯提高反復呼吸道感染患兒的預后。

綜上所述，本研究發現反復呼吸道感染患兒多存在血清25-（OH）D3、IgG、IgA水平低下，在積極抗感染治療基礎上，患兒補充維生素D可更好地提高機體免疫功能。因此在日常生活中對于生長發育期的小兒，及時、合理補充維生素D對預防反復呼吸道感染發生和保證小兒健康成長有積極作用。

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Changes of Serum 25-hydroxyvitamin D3 and Immune Globulin in Children with Recurrent Respiratory Infection

MA Na，LI Xia，WANG Hai-lei.//Medical Innovation of China，2016，13（29）：045-048

Objective：To analyze the changes of serum 25-hydroxyvitamin D3［25-（OH）D3］ and immune globulin in children with recurrent respiratory infection.Method：A total of 200 children with recurrent respiratory infection were included as the case group.All patients were divided into the conventional group and the observation group.Patients in the conventional group were given conventional treatment，and patients in the observation group were given vitamin D supplement.25-（OH）D3and immune globulin were detected before and 3 months after treatment.100 healthy children were included as the health group.25-（OH）D3and immune globulin were also detected as a reference value.Result：25-（OH）D3，IgG，IgA in the case group were lower than those of the health group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.25-（OH）D3，IgG，IgA in the case group 3 months after treatment were higher than those of before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05）.25-（OH）D3，IgA in the case group 3 months after treatment were still lower than those of the health group，the difference were statistically significant（P＜0.05）.25-（OH）D3，IgG，IgA 3 months after treatment in the conventional treatment group and the observation group were higher than those of before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05）.25-（OH）D3，IgG，IgA 3 months after treatment in the observation group were higher than those of the conventional treatment group，the difference were statistically significant（P＜0.05）.Follow-up for 1 year，recurrence cases，hospitalization visits and symptoms in the observation group were significantly lower than those in the conventional group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Children with recurrent respiratory tract infection are with lower serum 25-（OH）D3，IgG and IgA.On the basis of positive anti-infection treatment，giving children vitamin D supplement can improve the body’s immune function better.

Recurrent respiratory tract infection； 25-hydroxyvitamin D3； Immunoglobulin

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.29.012

①河南省開封市兒童醫院 河南 開封 475000

王海磊

（2016-05-31） （本文編輯：程旭然）