果酸聯合阿達帕林凝膠治療毛周角化病療效評價

曾世華 袁 霞 劉 蘭

果酸聯合阿達帕林凝膠治療毛周角化病療效評價

曾世華 袁 霞 劉 蘭

目的： 評價果酸聯合阿達帕林凝膠治療毛周角化病的療效。方法： 選取60例毛周角化病患者隨機分為治療組29例和對照組31例，治療組給予果酸換膚（2周1次）聯合0.1%阿達帕林凝膠外涂（每晚1次），共8周；對照組僅外用0.1%阿達帕林凝膠。治療結束后隨訪12周。結果： 治療組有效率為70.37%，明顯高于對照組42.86%（P＜0.05）。治療組4例，對照組3例出現紅斑、脫屑和燒灼感。治療組復發率為14.81%，明顯低于對照組39.29%（P＜0.05）。結論： 果酸聯合阿達帕林凝膠治療毛周角化病較單用阿達帕林凝膠有效率高且復發率低。

果酸； 阿達帕林； 毛周角化病

毛周角化病（Keratosis Pilaris）是一種與遺傳相關的慢性毛囊角化性皮膚病，在青少年中發病率高，對美觀及心理均有一定影響，但治療較困難。筆者采用果酸聯合阿達帕林治療毛周角化病取得了較好的療效，現報道如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料 我們選取2013年9月至2015年4月本院皮膚科門診毛周角化病患者60例；皮損分布上臂外側者20例，上臂外側及大腿外側者29例，面部、上臂及大腿外側均有者11例；采用隨機數字表法將患者分為兩組，治療組29例，其中男12例，女17例，年齡11～29歲，平均20.86歲，病程1.5～18年；對照組31例，其中男13例，女18例，年齡12～33歲，平均20.96歲，病程2～19.5年。兩組的性別、年齡及病程均無統計學差異（P＞0.05）。

納入標準:①年齡在10～35歲；②符合毛周角化病的診斷標準［1］；③知情同意并愿配合治療接受隨訪；經院倫理委員會批準。

排除標準:①對果酸過敏者；光敏感或近1周對光防護不夠者；②近6個月口服，近2周外用過維A酸者；③近期局部有外傷、手術或接受過冷凍、激光、磨削及放療者；④對阿達帕林過敏者；⑤妊娠、哺乳及計劃懷孕的女性；⑥瘢痕體質者；⑦精神病患者或有免疫缺陷者；⑧合并有嚴重心、肝、腎疾病者。

1.2治療方法

1.2.1藥物及材料 薇諾娜皮損保護霜（規格:30 g/支；產品批號:13040153）、薇諾娜果酸活膚液（規格:1 mL/支；產品批號:130701、141001Y、141201Y）、薇諾娜退熱冰膜（規格:25g?6貼；產品批號:130701），維諾娜系列產品均由云南滇虹藥業集團股份有限公司生產；阿達帕林（規格:0.1%15 g/支；產品批號: 130701、141203；成都鶴鳴山制藥有限公司）。

1.2.2治療方案 治療組:給予果酸換膚治療（每2周1次共4次；詳細過程見下），非治療周每晚入睡前清潔皮膚后外涂0.1%阿達帕林凝膠1次，連續8周；對照組:每晚入睡前清潔皮膚后外涂0.1%阿達帕林凝膠1次，連續8周；期間不再接受其余的任何治療。分別于治療前，治療后8周行皮損觀察并拍照記錄。

果酸換膚:治療前填寫患者一般資料，拍照記錄皮損情況；患者于治療床上取平臥位，操作者清潔皮損區域后鋪無菌洞巾以充分暴露操作區；用棉片沾取清潔液清潔皮損區域；將選擇好濃度的果酸活膚液（果酸濃度20%，35%，50%及70%；從能耐受的最高濃度的低濃度開始）依次從皮損較重區快速涂刷于所有皮損區并計時，待其停留5～7 min或患者感到燒灼感、刺痛或皮膚出現紅斑、白霜時噴上中和液至無泡沫產生；除去洞巾后外貼退熱冰膜并加冷噴治療共15 min；最后外涂舒敏保濕特護霜；囑患者治療期間嚴格防曬。

1.3療效判定標準 由兩名經驗豐富的主治或以上醫師評定，以患者局部皮損表現按以下標準進行療效判定。基本痊愈:皮損完全消退或好轉≥90%；顯效:皮損好轉70%～89%；有效:皮損好轉30%～69%；無效:皮損好轉＜30%或無改變甚至加重者。有效率以基本痊愈+顯效計。

1.4統計學方法 結果采用SPSS 14.0統計學軟件處理數據，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1療效 治療組29例中因治療時出現紅斑刺痛感而不能耐受退出者1例，治療2次后自行退出者1例，完成治療者27例，退出率10.34%；對照組31例中3例失訪，完成治療者28例，失訪率為9.68%。本試驗結果為非小概率事件故認為10.34%的退出率和9.68%的失訪率對結果無影響；治療8周后觀察療效見表1，治療組有效率與對照組兩者相比χ2=4.23，P＜0.05。

表1　兩組毛周角化癥患者療效比較 例

2.2不良反應 治療組27例中有4例治療中出現紅斑、刺痛感及脫屑，2例未經處理自行緩解，2例經冷敷加抗組胺藥處理后在1周內緩解消退，經解釋和處理后4例患者均順利完成全程受試；對照組有3例使用阿達帕林凝膠后出現了涂擦部位潮紅、脫屑及燒灼感，程度均較輕且經冷敷后即緩解而順利完成全程受試。

2.3隨訪與復發 兩組治療結束后繼續隨訪12周，治療組復發4例，復發率14.81%，對照組復發11例，復發率39.29%，χ2=4.07，P＜0.05，兩組復發率有顯著差異。

3　討論

毛周角化癥是一種慢性毛囊角化性皮膚病，與遺傳有關；臨床表現以與毛孔一致的角化性丘疹及毛囊角栓為主要特點，可伴有不同程度的毛囊周圍紅斑，好發于上臂外側，大腿伸側及臀部，嚴重者可累及面部。毛囊角化的主要原因為角蛋白異常，治療較困難。目前臨床常采用0.1%維A酸軟膏、10%～20%尿素及2%水楊酸局部使用改善病情；激光治療不是一線選擇，但在改善角化性丘疹的數量［2］及改善皮膚紋理［3，4］方面也有一定療效，但價格昂貴。

果酸是一種自然界中廣泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中的有機酸。其分子結構簡單，分子質量小，無毒無臭，滲透性強，作用安全，且不破壞表皮的屏障功能。用于皮膚時可降低角質形成細胞間的黏著性從而可糾正毛周角化病患者的毛囊異常角化；同時可刺激真皮膠原纖維合成而具有保濕作用［5］。近年來主要用于痤瘡［6-8］的治療。

阿達帕林屬于第三代維A酸，可選擇性地結合表皮細胞核內的RAR-βRAR-γ受體，影響蛋白合成，起到抑制毛囊口角質形成細胞增生和角化的作用。

我們觀察到果酸聯合阿達帕林凝膠治療毛周角化病取得了較好的療效，有效率同曾碧冰等［9］研究接近。我們認為兩者聯合治療有協同作用，而且并未增加不良反應的發生率；有效率雖不及既往報道的微晶磨削聯合維A酸治療［10，11］，但其優勢在于果酸為無創性治療，病人舒適性更強，作用未達真皮層理論上不會產生瘢痕。因隨訪時間長，考慮到患者的依從性，我們僅在治療結束后隨訪12周，兩組均有一定復發率，但治療組顯著低于對照組。果酸聯合阿達帕林治療毛周角化病，安全有效，值得臨床推廣。

［1］趙辨.中國臨床皮膚病學［M］.南京:江蘇科學技術出版社，2009.1053-1054.

［2］Saelim P，Pongprutthipan M，Pootongkam S，et al.Longpulsed 1064-nm Nd:YAG laser significantly improves keratosis pilaris:a randomized，evaluator-blind study［J］.J Dermatolog Treat，2013，24（4）:318-322.

［3］Park J，Kim BJ，Kim MN，et al.A pilot study of q-switched 1064-nm Nd:YAG Laser treatment in the keratosis pilaris［J］.Ann Dermatol，2011，23（3）:293-298.

［4］Lee SJ，Chung WS，Kim J，et al.Combination of 595-nm pulsed dye laser，long-pulsed 755-nm alexandrite laser and microdermabrasion treatment for keratosis pilaris［J］.J Dermatol，2012，39（5）:479-480.

［5］肖曉慶，項蕾紅，鄭志忠.果酸療法在痤瘡治療中的應用［J］.中國美容醫學，2007，16（6）:796-797.

［6］徐曉云，章偉，吳琰瑜，等.果酸治療尋常痤瘡療效觀察［J］.臨床皮膚科雜志，2015，44（1）:47-49.

［7］屈園園，梁俊琴，孫志文，等.5%果酸治療輕中度痤瘡58例臨床觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，2014，28（9）:981-983.

［8］李琳，李恒進，羅燕萍.不同濃度果酸對痤瘡丙酸桿菌體外抑菌作用的實驗研究［J］.中國麻風皮膚病雜志，2007，23（6）:482-483.

［9］曾碧冰，楊婷，李俊杰，等.果酸聯合迪維霜治療毛周角化病療效觀察［J］.中國美容醫學，2014，23（12）:1988-1989.

［10］華綱，孫瀾，王鳳英.微晶磨削術聯合達芙文凝膠治療毛周角化病［J］.中國麻風皮膚病雜志，2006，22（10）:880-881.

［11］錢普錄，錢麗萍，楊燕.微晶磨削術聯合他扎羅汀凝膠治療毛周角化病［J］.中國美容醫學，2008，17（5）:739-740.

（收稿:2016-01-16 修回:2016-02-19）

Assessment of glyclic acid peeling combined with adapalene gel in the treatment of keratosis pilaris

ZENG Shihua，YUAN Xia，LIU Lan.
Department of Dermatology，the Second People's Hospital of Chengdu，Chengdu 610017，China
Corresponding author:ZENG Shihua，E-mail:smartkiki2@163.com

Objective:To assess the clinical efficacy and safety of glyclic acid peeling combined with adapalene gel in the treatment of keratosis pilaris.Methods:Sixty patients with keratosis pilaris were randomly divided into the treatment group and control group.Twenty nine patients in the treatment group were treated with glyclic acid peeling，once every two weeks，for 4 times and topical adapalene gel，every night for 8 weeks.Thirty one patients in the control group were treated with topical adapalene gel alone.The patients were followed up for 12 weeks after treatment.Results:The effective rate in the treatment group was 70.37%，which was higher than that in the control group（42.86%），with a significant difference（P＜0.05）.Four patients in the treatment group and three patients in the control group developed erythema and desquamation with burning sensation during the course of treatment.The recurrent rate in the treatment group was 14.81%，which was lower than that in the control group（39.29%），with a significant difference（P＜0.05）.Conclusion: Glyclic acid peeling combined with adapalene gel is more effective in the treatment of keratosis pilaris with a lower recurrent rate.

glyclic acid；adapalene；keratosis pilaris

成都市第二人民醫院皮膚科，610017

曾世華，E-mail:smartkiki2@163.com