8例家族性皮質肌陣攣震顫性癲癇臨床特點分析

劉彩霞， 孫 維， 孫 凱， 李 佳， 董麗華， 張海娜， 胡國華， 陳秋惠

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8例家族性皮質肌陣攣震顫性癲癇臨床特點分析

劉彩霞1， 孫 維2， 孫 凱3， 李 佳2， 董麗華4， 張海娜2， 胡國華2， 陳秋惠2

目的 分析家族性皮質肌陣攣震顫性癲癇(FCMTE)的臨床特點。方法 對8例FCMTE患者的臨床資料進行回顧性分析，總結家系的臨床特點、遺傳特征。結果 8例FCMTE患者，連續3代發病，男女均受累，均30 歲以后起病，先后出現震顫、全面強直-陣攣發作。其中，5例伴頭痛，6例有肢體震顫，4例有情緒焦慮，1例有共濟失調癥狀。8例均于30歲以后癲癇發作，呈強直-陣攣發作。4例刺激左右正中神經記錄的軀體感覺誘發電位(SEPs)可見巨大電位，未見C-反射。結論 FCMTE呈常染色體顯性遺傳，均發生于成人，表現為四肢末端細微震顫、強直-陣攣性癲癇發作，光刺激、情緒激動或驚嚇時可誘發。服抗癲癇藥有效，服用β受體阻滯劑或飲酒無效，為非進展性病程。神經電生理檢查提示肌陣攣或震顫來源于大腦皮質。

家族性皮質肌陣攣震顫性癲癇； 家系

家族性皮質肌陣攣震顫性癲癇(familial cortical myoclonic tremor with epilepsy，FCMTE)是一種少見的以皮質震顫、肢體遠端陣攣伴或不伴癲癇發作為主要癥狀的常染色體顯性遺傳性疾病，我課題組在臨床工作中發現遼寧省沈陽市一家族性皮質肌陣攣震顫性癲癇家系，共4代，8例患病。現將我院收治的此家系患者的資料做以報道。

1 臨床資料

1.1 一般資料 根據Van Rootselaar提出的FCMTE的標準，該家系被確定為FCMTE家系。該家系共46例，連續3代發病，共8例患者，其中女6例，男2例。1例已故，死因不詳。7例存活的患者年齡為38～65歲，平均年齡為50.57歲，發病無明顯性別差異。第4代年齡均較小，除Ⅳ13為可疑病例外均未發病(見圖1)。

1.2 臨床表現 8例患者均成年發病，男女均可發病，除第Ⅳ代一人為可疑患病外，其余三代均有發病。發病成員無發育遲滯，多以震顫為首發癥狀，伴有癲癇發作、頭痛等癥狀，癲癇主要表現為強直-陣攣發作，多伴有焦慮癥狀，智能受損不明顯。口服地西泮、苯巴比妥、卡馬西平等藥物癲癇治療有效，但口服β受體阻滯劑或飲酒震顫控制不明顯。病情發展緩慢，無明顯進展過程(見表1)。

1.3 輔助檢查 7例FCMTE患者頭MRI顯示腔隙性腦梗死或正常。腦電圖顯示正常，或為背景活動正常的中-高波幅慢活動。刺激左右正中神經記錄軀體感覺誘發電位(SEPs)部分患者見巨大電位，未見C-反射。視誘發電位(VEP)均正常，血及腦脊液生化及常規化驗均正常。

■：患病男性；●：患病女性；□：正常男性；○：正常女性；↗：先證者；/：已去世；⊙：可疑發病者；●：流產

患者編碼Ⅱ2Ⅱ6Ⅱ11Ⅱ13Ⅲ2Ⅲ3Ⅲ7性別年齡震顫/發病年齡癲癇/發病年齡癲癇形式頭痛共濟失調智能障礙情緒焦慮夜盲MMSE評分抗癲癇藥β受體阻滯劑血、腦脊液化驗頭MRI腦電圖SEPsVEP男60+/30歲+/35GTCS++-+-29分有效無效正常腔隙性腦梗死各導聯陣發性3-5次/s中-高波幅慢活動巨大電位正常女65+/30歲+/40歲GTCS+--+-29分有效無效正常腔隙性腦梗死正常巨大電位正常女57±/36歲+/46歲GTCS---+-30分有效無效正常腔隙性腦梗死各導聯陣發性3-5次/s高波幅慢活動巨大電位正常女55+/30多歲+/40多歲GTCS+--+-30分有效未服正常正常正常正常正常男38+/30多歲+/33歲GTCS+----30分有效未服正常正常正常巨大電位正常女40-+/32歲GTCS-----30分有效未服正常正常正常正常正常女39+/30歲+/30多歲GTCS-----30分有效未服正常正常正常正常正常

Ⅰ1已故，Ⅳ13可疑，故均未列出。Ⅰ130多歲首次出現癲癇發作，40多歲癲癇發作頻繁，呈強直-陣攣發作，口服抗癲癇藥有效，伴有雙手不自主震顫及頭痛。

2 討 論

家族性皮質肌陣攣震顫性癲癇(Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy，FCMTE)又稱家族性成人肌陣攣癲癇(familial adult myoclonic epilepsy，FAME)，Yasuda[1]1991年首次將其定義為良性成人家族性肌陣攣性癲癇(Benigh adult familial myoclonic epilepsy，BAFME)。顧名思義，該病多發生于成人，主要表現為常染色體顯性遺傳的四肢末端震顫或肌陣攣，伴或不伴癲癇發作，睡眠剝奪、光刺激或情緒緊張時易誘發癲癇發作，服抗癲癇藥有效，但使用β受體阻滯劑或飲酒無效，為非進行性病程。2005年Van Rootselaar將其定義為家族性皮質肌陣攣震顫性癲癇，并提出了該病的診斷標準[2]：(1)連續3代發病，均成年起病，男女均受累，呈常染色體遺傳；(2)主要表現為肢體遠端震顫、癲癇發作，部分患者于光刺激、驚嚇、情緒刺激時誘發全面強直發作；(3)口服β受體阻滯劑無效，口服苯巴比妥等抗癲癇藥物有效，為非進展病程；(4)軀體感覺誘發電位支持震顫來源于皮質。

在已報道的家系中，所有患者均以震顫為首發癥狀，年齡從3～50歲不等，多數發生于成年后，震顫前后出現肌陣攣，絕大多數表現為全面強直-陣攣發作(generalized tonic-clonic seizures，GTCS)。FCMTE具有臨床異質性，個別報道提示可合并其他癥狀，如偏頭痛、夜盲、共濟失調，少數家系中的老年患者合并輕中度認知功能障礙。FCMTE患者的頭部影像學無特異性改變，腦電圖背景多正常，癲癇發作期可記錄異常波全面發放，個別復雜部分發作患者發作期腦電圖顯示單純顳區或額顳區異常放電[3，4]。神經電生理檢查提示肌陣攣或震顫來源于大腦皮質。本家系有8例患病，連續3代發病，第4代年齡均較小，除Ⅳ13為可疑病例外均未發病。患病者均30歲以后發病，男女均受累，呈常染色體遺傳，主要表現為肢體遠端震顫、癲癇發作，部分患者于光刺激、驚嚇、情緒刺激時誘發全面強直發作，口服苯巴比妥等抗癲癇藥物有效，亦為非進展病程。發作間期腦電圖未見特殊波形，頭部MRI正常或僅見腔隙性腦梗死。軀體感覺誘發電位支持震顫來源于皮質，本家系中部分發病患者軀體誘發電位正常，考慮與抗癲癇藥物有關。迄今，世界已報道了100多個FCMTE家系，中國、日本、荷蘭、意大利、土耳其等國家均有報道，主要分布于日本和意大利兩國，其中，日本發現的家系已經超過60例。我國報道的病例屈指可數，多表現為皮質震顫和全面強直-陣攣發作，不曾有合并頭痛等癥狀的報道，而我們報道的這8例患者除震顫、全面強直-陣攣發作外，還合并頭痛、共濟失調及焦慮等癥狀，符合FCMTE臨床異質性的特點。

由于認識的局限性，該病的發病數量遠不止于目前報道的數量，該病常被誤診為特發性震顫或青年肌陣攣性癲癇。防止誤診的重點是詳細的詢問病史和神經電生理檢查。青年肌陣攣性癲癇大多數無常染色體顯性遺傳特點，發病年齡主要集中在8～22歲，平均發病年齡為15歲，8歲以下和22歲以上者罕見，無意識障礙的肌陣攣是青少年肌陣攣性癲癇的主要癥狀，不伴持續性震顫，多數在清晨醒來時發作[5]。特發性震顫也存在常染色體顯性遺傳傾向，為非進展性病程，但特發性震顫以低頻震顫為主，在主動肌和拮抗肌中交替發生，節律性強，口服β受體阻滯劑或飲酒有效。特發性震顫與FCMTE主要的鑒別點是前者的電生理沒有皮質性的肌陣攣。

早些年，日本家系和意大利家系研究將致病基因分別粗略的定位于8q23.3-24.1、2p11.1-q12.2[3，6]，國外遺傳分析顯示相關致病基因與上述兩個基因位點不連鎖。近年來在法國、泰國和中國又陸續發現了5p15.31-p15、3q26.32-3q28和10p15等多個基因位點[7，8]，但相關致病基因是否與這些新發現的基因位點連鎖仍需進一步探討，是否存在其它新的基因位點也仍在探求中。此文報道的8例患者為FCMTE發病機制的研究提供了一份良好的臨床資料。

[1]Yasuda T. Benign adult familial myoclonic epilepsy(BAFME)[J]. Kawasaki Med J，1991，17：1-13.

[2]Van Rootselaar AF，Van Schaik IN，Van den Maagdenberg AM，et al. Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy：a single syndromic classification for a group of pedigrees bearing common features[J]. Mov Disord，2005，20(6)：665-673.

[3]Striano P，Chifari R，Strino S，el al. A new benign adult familial myoclonic epilepsy(BAFME)pedigree suggesting linkage to chromosome 2p11.1-q12.2[J]. Epilepsia，2004，45：190-192.

[4]Guerrini R，Bonanni P，Patrignani A，et al. Autosomal dominant cortical myoclonus and epilepsy (ADCME) with complex partial and generalized seizures：A newly recognized epilepsy syndrome with linkage to chromosome 2p11.1-q12.2[J]. Brain，2001，124(12)：2459-2475.

[5]Striano P，Zara F，Striano S. Autosomal dominant cortical tremor，myoclonus and epilepsy：many syndromes，one phenotype[J]. Acta Neurologica Scandinavica，2005，111(4)：211-217.

[6] Mikami M，Yasuda T，Terao A，et al. Localization of a gene for benign adult familial myoclonic epilepsy to chromosome 8q23.3-q24.1[J]. Am J Hum Genet，1999，65(3)：745-751.

[7] Depienne C，Magnin E，Bouteiller D，et al. Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy：the third locus (FCMTE3) maps to 5p. [J]Neurology，2010，74(24)：2000-2003.

[8]Yeetong P，Ausavarat S，Bhidayasiri R，et al. A newly identified locus for benign adult familial myoclonic epilepsy on chromosome 3q26.32-3q28[J]. Eur J Hum Genet，2013，21(2)：225-228.

Analysis of 8 cases of Familial Cortical Myoclonic Tremor with Epilepsy

LIUCaixia，SUNWei，SUNKai，etal.

(DepartmentofNeurology，TheLiaoningProvincePeople’sHospital，Shenyang110016，China)

Objective To analyze clinical features in a pedigree of Familial Cortical Myoclonic Tremor with Epilepsy (FCMTE). Methods We collected 8 pedigrees and they were diagnosed as Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy. In this study，we had the investigatedion of clinical characteristics and genetic features of the FCMTE family. Results The clinical features of affected individuals were as follows：disease incidence across three generations；adult onset with both genders affected；5 cases with headache，6 cases with limb tremor，4 cases with emotional anxiety，1 cases of ataxia. In all 8 cases. After the age of 30 had seizures，they had tonic clonic seizures after the age of 30.In 4 cases，the somatosensory evoked potential (SEPs) of the left and right median nerve was recorded with a great potential，and no C-reflex was found. Conclusion FCMTE is autosomal dominant inheritance；Primary disease manifestations include distal limb tremors and seizures；some patients present with comprehensive tonic seizures after light stimulation，emotional stimuli or startle；Anti-epilepsy drugs are effective，while β-receptor blockers or alcohol is invalid. Symptoms are non-progressive and effectively managed with oral phenobarbital；and sSomatosensory evoked potentials support a cortical source for tremors.

Familial Cortical Myoclonic Tremor with Epilepsy (FCMTE)； Pedigree

1003-2754(2016)01-0032-03

2015-11-15；

2015-12-25

(1.遼寧省人民醫院神經內科，遼寧 沈陽 110016；2.吉林大學第二醫院神經內科，吉林 長春 130041；3.遼寧省金秋醫院放射線科，遼寧 沈陽 110015；4.吉林大學第一醫院ICU，吉林 長春 130021)

陳秋惠，E-mail：lcxhm@126.com

R742.1

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