喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的Meta分析

廖音娟，董李晨，左美玲

（湖南省長沙市第四醫院藥劑科，湖南 長沙 410006）

喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的Meta分析

廖音娟，董李晨，左美玲

（湖南省長沙市第四醫院藥劑科，湖南 長沙 410006）

目的評價喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效。方法檢索國內外公開發表的有關喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的隨機對照試驗研究，納入試驗的質量用Jadad評分表評價，進行Meta分析。結果納入11項研究，Meta分析結果顯示，喜炎平注射液組在總有效率、白細胞計數、中性粒細胞計數、C反應蛋白、二氧化碳分壓、氧分壓及FEV1占預計值方面的結果指標均優于對照組。結論喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期具有較好的療效，但由于現有研究質量較差，尚需設計嚴謹的多中心、大樣本隨機對照試驗進一步證實。

喜炎平注射液；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；Meta分析

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acuteexacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是一種急性起病的過程，慢性阻塞性肺疾病患者呼吸系統癥狀出現急性加重（典型表現為呼吸困難、咳嗽、痰量增多和/或痰液呈膿性），超出日常的變異，并且需要改變藥物治療。AECOPD最常見的原因是上呼吸道病毒感染和氣管-支氣管感染，氣道內細菌負荷增加或氣道內出現新菌株。喜炎平注射液的主要成分為穿心蓮內酯磺化物，體外抑菌試驗及臨床研究表明，喜炎平具有抗菌[1]、抗病毒[2]及增強免疫力[3]的作用。已有喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的文獻報道，為了全面評價此類試驗的質量，本文對其進行系統分析。

1 資料與方法

1.1文獻檢索

以主題詞“喜炎平”并且主題詞“慢性阻塞性肺疾病”檢索中國知網中國學術期刊網絡出版總庫、萬方數據庫、維普期刊數據庫等3個中文數據庫，以（xiyanping[Title/Abstract]）and chronic obstructive pulmonary disease[Title/Abstract]OR（xiyanping）and COPD檢索Pubmed英文文獻數據庫，截止檢索日期為2015年12月11日。

1.2納入與排除標準

納入標準：設計類型：隨機對照研究的文獻；研究對象：慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者（符合國家有關診斷標準）；干預措施：觀察組為常規治療基礎上加用喜炎平注射液，對照組為常規治療；組間均衡性較好，具有可比性。排除標準：①無隨機字樣的文獻；②數據重復的文獻。

1.3資料提取與質量評價

由2名評價員獨立提取資料，對符合納入標準的文獻采用統一的質量評價表進行質量評價和資料提取，如遇分歧則討論解決。納入文獻采用Jadad評分法，評價內容：①隨機分組方法是否恰當；②隨機分配方案是否隱藏；③是否采用盲法；④是否有研究對象撤出與退出的描述。Jadad評分為1～3分視為低質量，4～7分視為高質量。

1.4統計學方法

采用Stata 12.0軟件進行Meta分析，使用I2統計量進行異質性檢驗，應用漏斗圖法、Begg秩相關法、Egger回歸法進行發表性偏倚的檢驗，計數資料用相對危險度（relative risk，RR）表示，計量資料用加權均數差（weighted mean difference，WMD）表示，并分別計算95%可信區間（confidence interval，CI），用相應數據模型合并效應量。若多項研究結果的效應一致，則采用固定效應模型；如有異質性應逐一分析，找出原因，去除異質性。如果異質性仍存在，則采用隨機效應模型。若異質性太大，無法進行Meta分析，則進行描述性分析。

2 結果

2.1檢索結果

根據檢索策略，在相應的數據庫共檢索到中文文獻17篇，未檢索到相關英文文獻，閱讀題目、摘要和全文，根據納入和排除標準，共篩選出符合標準的文獻11篇。涉及638例患者，其中觀察組320例，對照組318例，納入研究的基本情況見附表，所有的研究Jadad評分均低于3分，為低質量研究。見圖1。

2.2Meta分析的結果

2.2.1兩組總有效率比較納入的11項研究中，有9項研究報道了喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的總有效率，Meta分析的森林圖見圖2。異質性檢驗：df=8，I2=0.0%，P=0.768，異質性檢驗沒有統計學意義，表明各研究間具有同質性，選用固定效應模型進行效應量的分析。合并效應量的RR值為1.26，95%CI（1.16，1.37），Z=5.67，P=0.000差異有統計學意義，說明應用喜炎平注射液能夠增加慢性阻塞性肺疾病急性加重期的總有效率。

附表　納入研究的基本情況

應用漏斗圖法、Begg秩相關法、Egger回歸法進行總有效率發表性偏倚的檢驗，兩組總有效率分析的漏斗圖，橫坐標為效應量RR，縱坐標為效應量對數的標準誤，圖形顯示左右不對稱，提示存在發表性偏倚的可能性較大。Begg秩相關法的兩組總有效率分析，Begg漏斗圖檢驗結果Z=2.19，P=0.029，說明結果差異有統計學意義。Egger回歸法中Bias的t=4.95，P=0.002，且Bias的95%CI（1.089757，3.079751）中不包含0，說明存在發表性偏倚。以上3種方法均表明存在發表偏倚的可能性大。見圖3～5。

圖1　文獻篩選流程及結果

圖2　兩組總有效率比較的Meta分析森林圖

圖3　兩組總有效率分析的漏斗圖

圖4　兩組總有效率分析的Begg漏斗圖

圖5　兩組總有效率分析的Egger回歸圖

2.2.2白細胞計數比較3篇報道白細胞計數，異質性檢驗：df=2，I2=0.0%，P=0.936，表明各研究間具有同質性，可用固定效應模型進行分析。合并效應量的WMD值為-1.13，95%CI（-1.585，-0.685），合并WMD的Z=4.94，P=0.000，差異有統計學意義，說明與常規治療比較，加用喜炎平注射液能夠減少慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的白細胞計數。見圖6。

圖6　白細胞計數的Meta分析森林圖

2.2.3中性粒細胞計數比較3篇報道中性粒細胞計數，異質性檢驗：df=2，I2=41.2%，P=0.182，異質性檢驗差異無統計學意義，表明各研究間具有同質性，采用固定效應模型進行分析。合并效應量的WMD值為-4.17，95%CI（-5.26，-3.09），合并WMD的Z= 7.53，P=0.000，差異有統計學意義，說明與常規治療比較，加用喜炎平注射液能夠減少慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的中性粒細胞計數。見圖7。

圖7　中性粒細胞計數的Meta分析森林圖

2.2.4C反應蛋白比較4篇報道C反應蛋白，異質性檢驗：df=3，I2=77.6%，P=0.004，異質性檢驗差異有統計學意義，表明各研究間不具有同質性，采用隨機效應模型進行分析。合并效應量的WMD值為-3.45，95%CI（-5.19，-1.72），合并WMD的Z=3.90，P=0.000，差異有統計學意義，說明與常規治療比較，加用喜炎平注射液能夠降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的C反應蛋白。見圖8。

圖8　C反應蛋白的Meta分析森林圖

2.2.5二氧化碳分壓比較4篇文獻報道二氧化碳分壓，異質性檢驗：df=3，I2=69.4%，P=0.020，異質性檢驗差異有統計學意義，表明各研究間不具有同質性，采用隨機效應模型進行分析。合并效應量的WMD值為-3.14，95%CI（-5.44，-0.83），合并WMD的Z=2.66，P=0.008，差異有統計學意義，說明與常規治療比較，加用喜炎平注射液能夠降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的二氧化碳分壓。見圖9。

圖9　二氧化碳分壓的Meta分析森林圖

2.2.6氧分壓比較4篇文獻報道氧分壓，異質性檢驗：df=3，I2=32.1%，P=0.220，異質性檢驗差異無統計學意義，表明各研究間具有同質性，采用固定效應模型進行分析。合并效應量的WMD值為4.67，95% CI（3.16，6.18），合并WMD的Z=6.06，P=0.000，差異有統計學意義，說明與常規治療比較，加用喜炎平注射液能夠提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的氧分壓。見圖10。

圖10　氧分壓的Meta分析森林圖

2.2.7FEV1占預計值的比較5篇文獻報道FEV1占預計值，異質性檢驗：df=4，I2=94.4%，P=0.000，異質性檢驗差異有統計學意義，表明各研究間不具有同質性，采用隨機效應模型進行分析。合并效應量的WMD值為5.12，95%CI（1.78，8.46），合并WMD的Z= 3.01，P=0.003，差異有統計學意義，說明與常規治療比較，加用喜炎平注射液能夠提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的FEV1占預計值的比例。見圖11。

圖11　FEV1占預計值的Meta分析森林圖

3 討論

喜炎平注射液是一種穿心蓮內酯經與硫酸進行酯化反應制備而成的中藥注射劑，為國家基本用藥，臨床上主要用于治療感染性疾病。筆者通過檢索數據庫發現，已有大量文獻報道喜炎平注射液治療不同疾病的臨床療效，但尚未發現有喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的系統評價。本文通過科學的統計分析手段對納入的符合標準的11篇文獻進行系統評價，擴大了研究的樣本量，提高結果的可信度。將原始文獻中的總有效率、白細胞計數、中性粒細胞計數、C反應蛋白、二氧化碳分壓、氧分壓及FEV1占預計值作為結局指標進行Meta分析，結果顯示，喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期在總有效率、白細胞計數、中性粒細胞計數、C反應蛋白、二氧化碳分壓、氧分壓及FEV1占預計值等結果指標方面均優于對照組，證明喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期有效。

喜炎平注射液為一種中藥注射劑，國外沒有相關文獻報道，因此所有納入文獻均為中文文獻，其Jadad評分均較低。Jadad評分本身具有一定的主觀性和局限性，Cochrane系統評價員手冊表明評估量表的分數與研究無偏倚的相關性不明顯。也曾有文獻報道[15]納入評分較低文獻做的Meta分析與剔除評分較低的文獻再做Meta分析所得到的結論是一樣的，發表的文獻質量通過某種評分標準評分較低，并不能代表該研究本身一定存在某些不規范或偏倚。因此，本研究得出的評價結論仍是值得借鑒并有一定參考意義，同時筆者呼吁國內科研工作者設計更多嚴謹的多中心、大樣本隨機對照試驗，以提高論文的質量，進而提高Meta分析的質量，為臨床工作者提供更多可靠的詢證醫學證據。

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（張蕾編輯）

Curative effect meta-analysis of Xiyanping injection for treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

Yin-juan Liao，Li-chen Dong，Mei-ling Zuo
（Department of Pharmacy，the Forth Hospital of Changsha，Changsha，Hunan 410006，China）

Objective To evaluate of curative effect of Xiyanping injection in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Methods We searched the randomized controlled trials that Xiyanping injection in the treatment of AECOPD published at home and abroad.The quality of the inclusion researches were estimated by Jadad scale，and the data were analyzed by meta-analysis.Results A total of 11 studies were included.Comparing to control group，Xiyanping showed better therapeutic outcomes regarding to total effective rate，white blood cell count，neutrophilic granulocyte count，C reactive protein（CRP），partial pressure of carbon dioxide，oxygen partial pressure，and FEV1/anticipated.Conclusions Xiyanping injection has better therapeutic effect on AECOPD.The results should be verified by well-designed and large-scale sample randomized control trials because of the poor quality of present research.

Xiyanping injection；acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；meta-analysis

R 563

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.20.022

1005-8982（2016）20-0102-05

2016-01-11

左美玲，E-mail：1762985079@qq.com；Tel：0731-89799230