不同表型多囊卵巢綜合征患者甲狀腺功能改變及臨床意義

西安市第四醫院(西安710004)

王 鈺 李小燕 宋民喜▲

?

▲通訊作者

不同表型多囊卵巢綜合征患者甲狀腺功能改變及臨床意義

西安市第四醫院(西安710004)

王 鈺 李小燕 宋民喜▲

目的：比較不同表型多囊卵巢綜合征(PCOS)患者甲狀腺功能特點,以期探討甲狀腺功能與PCOS發病機制的內在聯系。方法：153例PCOS患者,按不同表型分為4組，比較各組及非PCOS的對照組不孕女性甲狀腺功能及影響因素。結果：PCOS組患者促甲狀腺激素(TSH)較對照組明顯升高(P<0.05)；有高雄激素血癥表型的PCOS組,有更高的TSH水平(3.80±1.43 μIU/ml至4.08±1.42 μIU/ml)和更高的亞臨床甲減發病率(35.7%～39.1%)，但排除了HOMA-IR的影響后,不同表型組PCOS的TSH水平即不再有組間差異(P>0.05)。結論：PCOS患者的亞臨床甲減患病率明顯升高,尤其是合并有胰島素抵抗的PCOS患者；不同表型PCOS患者的甲狀腺功能沒有明顯區別。

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)是一種常見的導致不孕的內分泌紊亂疾病,在育齡女性當中患病率高達9%～18%[1]。其臨床表現具有非常明顯的異質性,且涉及多個系統,從生殖系統(如月經紊亂、卵巢多囊樣改變、高雄激素血癥)到代謝性疾病[如高胰島素血癥和(或)胰島素抵抗、糖耐量受損以及糖尿病、肥胖、血脂異常],再到皮膚表現(如多毛、痤瘡、黑棘皮病)等。也正是因為PCOS表現的異質性,在歷史上其診斷標準紛爭不斷[2]。目前在國際上較為認可的是2003年鹿特丹標準[3]，要求符合以下3項中的2項：①稀發排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現和(或)生化表現；③超聲可見卵巢多囊樣改變。按照上述3項的不同組合，可以將PCOS分為不同的表型。另外，胰島素抵抗在PCOS的發病機制中的重要性雖然日益被重視，但目前尚未納入PCOS的診斷標準。近年來，關于PCOS與甲狀腺功能之間關系日益受到重視，越來越多的臨床研究證實兩者之間關系緊密。2013年Benetti-Pinto等[4]證實PCOS患者的TSH水平較對照組升高。但不同表型PCOS患者的甲狀腺功能改變是否存在差異，目前還鮮有報道。本研究旨在分析和比較不同表型PCOS甲狀腺功能的特點，以期探討甲狀腺功能與PCOS發病機制的內在聯系。

對象與方法

1 研究對象 選取2014年1月至2015年9月于我院就診的多囊卵巢綜合征患者153例，入組前3個月內未經藥物干預(包括調節月經周期藥物、促排卵藥、降糖藥、調脂藥等)；年齡18～36歲，平均25.2±4.6歲；平均體重指數(BMI) 23.07±2.34；選取同期在我院就診的非PCOS的不孕患者87例作為對照組。所有受試對象均簽署知情同意書。PCOS患者的診斷標準根據2003年鹿特丹標準[3],排除其他原因所致的月經紊亂、性激素異常、多囊卵巢，排除甲狀腺功能亢進癥,排除其他急性或慢性基礎疾病,排除初潮3 年以內及45歲以上女性。PCOS組根據存在的不同臨床表現分為以下4種表型：A組,排卵障礙+卵巢多囊樣改變+高雄激素的臨床或生化表現；B組,排卵障礙+高雄激素的臨床或生化表現；C組,高雄激素的臨床或生化表現+卵巢多囊樣改變；D組,排卵障礙+卵巢多囊樣改變。

2 研究方法 ①體格檢查：采集所有入試者病史和體征，記錄月經史、生育史、用藥史及家族史；測量身高、體重、腰圍、臀圍，計算腰臀比=腰圍/臀圍、BMI=體重/身高2(kg/m2)。②激素水平檢測：所有患者均于月經第3～5天(閉經者日期不限),過夜禁食10～12 h后,次日清晨8：00采集空腹血。采用羅氏E601電化學發光分析儀，指標包括黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、總睪酮、雌二醇、催乳素、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)。計算LH與FSH的比值(LH/FSH)。本院實驗室血清TSH正常參考范圍在0.27～4.2 μIU/ml,FT3正常參考范圍在3.1～6.8 pmol/L,FT4正常參考范圍在12～22 pmol/L。③胰島素抵抗指標測定：測定患者空腹血糖及胰島素水平，采用穩態模型法評估胰島素抵抗指數(HOMA-IR) =空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)/22.5來評價胰島素敏感性。

結 果

1 PCOS組與對照組一般情況比較 見表1。PCOS組與非PCOS的不孕對照組相比較，患者年齡未見明顯差異，但PCOS組的BMI、腰臀比、LH/FSH、總睪酮、HOMA-IR水平較對照組均明顯升高(P<0.05)；PCOS組TSH較對照組明顯升高(P<0.05),但兩組FT4水平則無明顯差異(P>0.05)。A組、B組、C組、D組的年齡、BMI、腰臀比、LH/FSH沒有明顯的組間差異(P>0.05)。高雄激素血癥組(包含A組、B組、C組)較非高雄激素血癥組(D組)有更高的HOMA-IR 和TSH水平(P<0.05)。

表1 各組一般臨床指標比較

注：與對照組相比, *P<0.05,△P<0.01；與D組相比，■P<0.05,▲P<0.01

2 不同表型PCOS的甲功比較 見表2。高雄激素血癥組(包含A組、B組、C組)亞臨床甲減(TSH>4.2 μIU/ml)的發病率更高(P<0.05)，但不同表型PCOS患者FT4降低(FT4<12 pmol/L)的發病率并無統計學差異(P>0.05)。考慮到胰島素抵抗可能對患者TSH有一定影響，因此針對TSH行協方差分析，以修正HOMA-IR對TSH的影響。結果當排除了HOMA-IR的組間差異后,不同表型的TSH水平差異無統計學意義。

表2 不同表型PCOS的甲功比較[n(%)]

注：與對照組相比,*P<0.05；與D組相比,■P<0.05

討 論

近年來，PCOS與甲狀腺疾病的相關性得到了廣泛的研究。有研究報道20%～35%的PCOS患者出現亞臨床甲狀腺功能減退[5],我院也有相關研究證實PCOS患者TSH水平較正常對照組明顯升高[6]。本實驗結果也提示PCOS組有更高的亞臨床甲減的發病率(30.1%)。從發病機制上來講,兩者都與免疫、炎癥、代謝等方面密切相關,從臨床表現來看,兩者都可能存在排卵異常、胰島素抵抗、糖、脂代謝紊亂等表現。故研究其二者的相關性,可能是探討PCOS發病機制的新的切入點。

PCOS患者表型具有高度異質性,這決定了其代謝異常和預后的不同[7-8]。本研究觀察了不同表型PCOS的甲功變化。發現當把PCOS分為不同表型來看,高雄激素血癥組有更高的亞臨床甲減發病率,但是經過了協方差分析,在排除了胰島素抵抗這一因素后,各表型PCOS的亞臨床甲減的發病率未再觀察到差異。這與Giuseppe等[9]的研究結果相一致。故考慮高雄激素血癥組的高亞臨床甲減發病率可能是通過胰島素抵抗所介導的。從這一角度來說，PCOS患者可能是因為胰島素抵抗的高發病率導致了甲狀腺疾病的高發病率,同時,合并亞臨床甲減可能會加重PCOS患者的胰島素抵抗[10]。胰島素抵抗與合并亞臨床甲減這兩個因素可能互為因果,使得PCOS的病情更為復查，增加了診斷和治療的難度。故建議PCOS患者應進行甲功篩查,尤其是伴有胰島素抵抗的PCOS患者。

[1] Poli MS. Polycystic ovary syndrome: reviewing diagnosis and management of metabolic disturbances[J]. Arq Bras Endocrinol Metab,2014,58:182-187.

[2] Conway G, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E,etal. The polycystic ovary syndrome: a position statement from the European Society of Endocrinology [J]. Eur J Endocrinol,2014,171:1-29.

[3] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81:19-25．

[4] Benetti-Pinto CL,Santana Berini Piccolo VR,Garmes HM,etal. Subclinical hypothyroidism in young women with polycystic ovary syndrome: an analysis of clinical, hormonal, and metabolic parameters[J]. Fertil Steril,2013, 99:2039-2043.

[5] Goodarzi MO, Dumesic DA, Chazenbalk G.Polycystic ovary syndrome: etiology,pathogenesis and diagnosis[J]. Nat Rev Endocrinol, 2011,7: 219-231．

[6] 王 穎,王粹馳,田 英,等.多囊卵巢綜合征患者血清甲狀腺激素水平的變化及意義[J].陜西醫學雜志,2011,40(8)：994-995.

[7] Dimitrios P,Konstantinos T,Georgios M,etal. Insulin resistance and endocrine characteristics of the different phenotypes of polycystic ovary syndrome: a prospective study [J].Human Reproduction, 2012,27:541-549.

[8] 陶 搜,劉 偉,趙愛民,等.不同表型多囊卵巢綜合征患者代謝綜合征患病特點及風險研究[J].中華內分泌代謝雜志,2013,29: 200-205.

[9] Giuseppe M,Maria CM,Raoul O,etal. Alterations in thyroid function among the different polycystic ovary syndrome phenotypes [J]. Gynecological Endocrinology,2013,29: 967-969.

[10] Mueller A,Schofl C,Dittrich R,etal. Thyroid-stimulating hormone is associated with insulin resistance independently of body mass index and age in women with polycystic ovary syndrome[J]. Hum Reprod,2009,24: 2924-2930.

(收稿：2016-02-01)

多囊卵巢綜合征 甲狀腺素 基礎代謝 胰島素抗體

R711.7

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.012