代謝紊亂及細胞因子對肥胖兒童血壓的影響

西安交通大學第二附屬醫院兒科(西安 710004)

王 玲 尹春燕 肖延風▲ 貼迎春 郝會香 戶曉婷

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▲通訊作者

代謝紊亂及細胞因子對肥胖兒童血壓的影響

西安交通大學第二附屬醫院兒科(西安 710004)

王 玲 尹春燕 肖延風▲貼迎春 郝會香 戶曉婷

目的：探討肥胖兒童代謝紊亂及體內炎性因子對血壓的影響。方法：單純性肥胖兒童263例,按照是否存在血壓升高,將其進一步分為肥胖高血壓組以及肥胖血壓正常組。并檢測血脂、血糖、胰島素，腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、瘦素、脂聯素等代謝指標及細胞因子水平。結果：高血壓組與血壓正常組兒童相比,胰島素抵抗指數,甘油三酯,總膽固醇酯,低密度脂蛋白(LDL)均顯著升高(P<0.05)；高血壓組兒童血清中TNF-α、hs-CRP、瘦素均顯著高于血壓正常組,脂聯素顯著低于血壓正常組(P<0.05)。胰島素、TC 與SDS-DBP顯著相關(r=0.201,0.291；P<0.05)；hs-CRP與SDS-SBP及 SDS-DBP呈顯著正相關(r=0.303,0.285；P<0.05)；脂聯素與SDS-SBP及 SDS-DBP呈顯著負相關(r=-0.393,-0.317；P<0.05)。結論：代謝紊亂及炎性因子在肥胖高血壓的發生中具有一定作用,可以促進血壓升高。

肥胖是引起兒童及青少年血壓升高的首要危險因素,兒童時期的血壓不僅與成年后高血壓密切相關，更重要的是可以作為預測成人后心血管危險因素的重要指標。此外，肥胖患者體內往往存在低度的慢性炎性反應狀態，但是這種低度炎癥反應是否與肥胖相關的高血壓有關，仍不十分清楚。本研究探討肥胖患者代謝紊亂及體內炎性因子對血壓的影響,為肥胖兒童高血壓的預防提供理論指導。

對象與方法

1 研究對象 2012年7月至2014年7月我科確診的單純性肥胖兒童263例,年齡7～16歲,男143例,女120例。對其進行詳細的病史記錄及相關的體格檢查，并對肥胖兒童進行血皮質醇、性激素和甲狀腺功能等測定，進一步排除Prader Willi綜合征, 勞蒙畢綜合征等遺傳代謝性肥胖，排除內分泌疾病如甲狀腺功能減低、Cushing綜合征等原因導致的肥胖。近半年內未進行任何形式的體重干預；無全身器質性疾病。

2 診 斷 ①單純性肥胖診斷標準：以BMI為指標，采用中國肥胖問題工作組制定的超重、肥胖篩查界值點為診斷標準[1]，BMI大于同年齡同性別2個標準差診斷為肥胖癥。進一步通過病史查體等排除繼發性肥胖。BMI=體重/身高2(kg/m2)。②高血壓診斷標準：收縮壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95或舒張壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95。

3 生理指標測量 ①身高和體重測量：使用金屬立柱式身高計測量身高，精確到0.1 cm。體重采用RGZ-120型體重秤測量空腹去衣體重,精確到0.1 kg。②腰圍測量：取垂直站立姿勢，雙足分開25～30 cm，使體重均勻分布，在正常呼氣末測量,取雙側腋中線處髂前上棘與肋骨下緣連線中點的水平方向測量，使用軟皮尺測量，讓皮尺貼著皮膚表面但不壓迫軟組織，讀數準確到0.1 cm。③血壓測量：在安靜狀態下，用汞柱式血壓計測量血壓,間隔2 min,連續測2次取其均值。記錄結果包括收縮壓(SBP)以及以變調音確定舒張壓(DSP)。

4 血液標本采集和處理 禁食12～14 h后,取空腹血4 ml靜置，其中2 ml采用全自動生化儀檢測空腹血糖，血脂全套，肝功。另外2 ml靜置30 min后以高速離心機4000 r/min離心6 min，取出上層血清，-70℃冰箱保存,采用酶聯免疫法測定血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、瘦素、脂聯素。

結 果

1 代謝指標及炎性因子水平測量結果 見表1。263 例肥胖兒童中按照是否存在血壓升高，分為肥胖高血壓組(89例)及肥胖血壓正常組(174例)。兩組患兒在性別，年齡方面差異無統計學意義。高血壓組與血壓正常組兒童相比,胰島素抵抗指數(HOMA-IR),甘油三酯(TG),總膽固醇酯(TC),低密度脂蛋白(LDL)均顯著升高(P<0.05)；此外,高血壓組兒童血清中TNF-α、hs-CRP,瘦素均顯著高于血壓正常組；脂聯素在肥胖高血壓組中顯著低于血壓正常組(P<0.05)。

表1 代謝指標及炎性因子水平測量結果

2 肥胖患兒中人體測量學指標、代謝指標及炎癥因子與血壓之間相關性 見表2。

表2 肥胖患兒中人體測量學指標、代謝指標與炎癥因子與血壓之間相關性

對人體測量學指標與收縮壓標準分值(SDS-SBP)及舒張壓標準分值(SDS-DBP)之間的相關性分析顯示：體重指數(BMI)，BMI標準化分值(SDS-BMI)和體重與SDS-SBP及 SDS-DBP顯著相關(r=0.483, 0.386; 0.495, 0.401;P<0.05)；代謝指標與血壓之間的相關性分析發現：胰島素、TC 與SDS-DBP顯著相關(r=0.201, 0.291;P<0.05)；肥胖患兒體內的炎性因子與SDS-SBP及 SDS-DBP 之間的相關性進行分析顯示：hs-CRP與SDS-SBP及 SDS-DBP呈顯著正相關(r=0.303，0.285,P<0.05)；而脂聯素與SDS-SBP及 SDS-DBP呈顯著負相關(r=-0.393,-0.317,P<0.05)。

討 論

我們的研究發現肥胖伴高血壓患兒體內存在顯著的代謝紊亂,例如,胰島素、甘油三酯、總膽固醇酯、低密度脂蛋白均顯著高于血壓正常兒童。此外,高血壓兒童血清中TNF-α,hs-CRP,瘦素,脂聯素等與心血管疾病有關的炎性因子與血壓正常兒童比較存在顯著異常。進一步以肥胖兒童為研究對象建立相關分析模型，結果顯示胰島素、總膽固醇、hs-CRP及脂聯素等指標與收縮壓及舒張壓顯著相關。

大量的研究表明肥胖與高血壓密切相關[1-2]。例如,BMI,腰臀比,體重和腰圍被認為在心血管疾病及高血壓的發病中具有重要作用，并且上述指標常常被作為預測肥胖相關高血壓的危險因素[3]。我們發現肥胖人群的BMI, SDS-BMI, 體重與SDS-SBP 和 SDS-DBP均顯著相關，并且上述指標在肥胖高血壓患兒中顯著高于血壓正常兒童。但是，我們發現腰圍與血壓之間并不存在顯著相關，腰圍在成人中被認為是較好預測心血管疾病及高血壓的指標[4]，但是在兒童中,仍然存在爭議，因為腰圍本身與身高之間也存在一定相關性。

肥胖患者體內隨著代謝危險因素的增加血壓往往呈升高趨勢，例如，很多研究已經證實隨著肥胖患者體內高水平的總膽固醇與高血壓的發生之間存在一定的聯系，高水平膽固醇可以促進血壓升高。這可能是由于膽固醇可以激活血管內皮細胞產生一氧化氮合酶，并且通過激活腎素-血管緊張素系統引起血管內皮功能紊亂，上述機制共同促進了肥胖患者體內血壓的進展[5-6]。此外，在肥胖患者體內，胰島素被證實可以作為預測動脈粥樣硬化及心血管疾病的獨立危險因素。肥胖患者體內存在慢性低度炎癥反應狀態，并且認為這種慢性低度炎癥反應過程是導致肥胖相關并發癥的最早標志,尤其是在心血管疾病開始的第一步[7]。Cheung等[8]對美國20 525名健康女性的隊列調查發現，CRP的水平與血壓水平及高血壓的進展相關[8],此外還發現,肥胖患者體內脂聯素水平與血壓呈顯著負相關,脂聯素在心血管疾病的發生中具有重要作用,我們的研究與上述結果一致。

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(收稿：2016-04-05)

肥胖 高血壓 碳水化合物代謝 脂類代謝 細胞因子類

R725.4

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.044