右美托咪定在顱腦損傷患者圍手術期應用

南京醫科大學附屬淮安第一醫院神經外科(淮安223300)

劉 驥 李正明 卜向飛 金孝東 蔣 健 丁漣沭▲

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▲通訊作者

右美托咪定在顱腦損傷患者圍手術期應用

南京醫科大學附屬淮安第一醫院神經外科(淮安223300)

劉 驥 李正明 卜向飛 金孝東 蔣 健 丁漣沭▲

目的：研究右美托咪定在顱腦損傷患者圍手術期應用效果。方法：將120例全麻下手術治療的顱腦損傷患者隨機分為觀察組和對照組，各60例。觀察組于麻醉誘導開始前30 min給予1 μg/kg右美托咪定,之后維持劑量0.5 μg/(kg·h)至術后24 h；對照組麻醉誘導前30 min開始給予咪唑安定0.1 mg/kg,返回病房后30 μg/(kg·h)維持至術后24 h。觀察兩組患者鎮靜效果(采用Ramsay評分)、生命體征(R、MAP、P、SpO2)及相關實驗室指標(TNF-α、CRP、IL-6及β-EP)的差異。結果：①術畢及術后24 h、72 h觀察組Ramsay評分均低于對照組(P<0.05)；②術畢及術后24 h、72 h觀察組R、P低于對照組(P<0.05)，但兩組MAP、SpO2水平同期比較差異無統計學意義(P>0.05)；③術畢及術后24 h、72 h 觀察組TNF-α、CRP、IL-6及β-EP水平均低于對照組(P<0.05)；④兩組不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論：顱腦損傷圍手術期應用右美托咪喚醒較易,有助于維持生命體征平穩及抑制炎癥反應和應激反應。

顱腦損傷是非常嚴重的創傷,臨床救治棘手,圍手術期鎮靜鎮痛處理是其中的重要環節[1],關乎患者預后,但目前并無統一方案。右美托咪定既往多用于術前預鎮痛,近年來的研究[2]顯示：圍手術期持續應用效果更為確切。本研究觀察右美托咪在顱腦損傷患者圍手術期應用效果,為臨床救治提供參考。現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 本研究已獲醫院倫理委員會批準。病例來源于2014年1月至2015年12月我科收治的顱腦損傷患者,均經顱腦MRI或CT確診,選擇傷后12 h內入院且行手術治療的病例納入研究,共120例。排除標準：①合并心肝、肺腦及造血系統嚴重疾病，腫瘤患者；②存在藥物濫用或酗酒者；③創傷前已存在認知障礙、智力障礙及精神病者。將納入病例隨機分為觀察組和對照組,各60例。觀察組男38例,女22例；年齡38～72(46.43±17.56)歲；體重指數(BMI)23.53±2.40 kg/m2；格拉斯昏迷評分(GLS) 8.83±3.78 分；顱腦損傷類型：腦挫傷26例,硬膜外血腫22例；其他12例；致傷原因：墜落22例,交通事故28例,鈍器打擊10例。對照組男41例,女19例；年齡36～71(48.95±16.29)歲；BMI 23.65±2.36 kg/m2；GLS 8.75±3.96 分；顱腦損傷類型：腦挫傷28例,硬膜外血腫19例；其他13例；致傷原因：墜落24例,交通事故25例,鈍器打擊11例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 患者均按照顱腦損傷救治流程治療,及時安排手術處理,依據顱腦損傷類型給予血腫清除術、開顱血腫清除術、或骨瓣減壓術,手術在全麻下進行。觀察組在麻醉誘導前30 min開始給予右美托咪定1.0 μg/kg，維持劑量0.5 μg/(kg·h),連續靜脈輸注至術后24 h。對照組于麻醉誘導前30 min開始給予咪唑安定0.1 mg/kg,返回病房后30 μg/(kg·h)維持至術后24 h。手術由同一組麻醉醫師及神經外科醫師完成,使用相同的麻醉誘導及麻醉維持方案。

3 觀察指標 ①鎮靜評分標準(Ramsay評分)：不安靜、煩躁 1分；安靜合作 2分；嗜睡、能聽從命令 3分；睡眠狀態，可喚醒 4分；呼吸反應遲鈍 5分；深睡眠，喚不醒 6分。②生命體征指標：平均動脈壓(MAP)、心率(P)、呼吸(R)及血氧飽和度(SpO2)。③實驗室指標：腫瘤壞死因子(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及β-內啡肽(β-EP)。④不良反應：觀察用藥期間不良反應。

結 果

1 兩組Ramsay評分比較 見表1。

表1 兩組Ramsay評分比較

注：與對照組同期比較，*P<0.05

兩組麻醉誘導前30 min,Ramsay評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組術畢及術后24 h、72 h的Ramsay評分均低于對照組(P<0.05)。

2 兩組生命體征指標比較 見表2。兩組麻醉誘導前30 min,R、MAP、P、SpO2水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。術畢及術后12 h、24 h、72 h觀察組R、P低于對照組(P<0.05),但兩組MAP、SpO2水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 兩組生命體征比較

注：與對照組同期比較，*P<0.05

3 兩組相關實驗室指標比較 見表3。兩組麻醉誘導前30 min,TNF-α、hs-CRP、IL-6及β-EP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。術畢及術后24 h、72 h觀察組各指標均低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組相關實驗室指標比較

注：與對照組同期比較，*P<0.05

4 兩組不良反應比較 兩組病例不良反應主要為心動過緩、心動過速以及高血壓、低血壓，其中觀察組發生例數分別為：6例、7例、13例、9例；對照組則分別為：6例、9例、11例、10例，兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。上訴不良反應經相關藥物減量、暫停用后可自行緩解，無需特殊處理。

討 論

顱腦損傷治療過程中鎮靜鎮痛處理占有重要地位,關乎患者預后[1]。研究[2]顯示,圍手術期鎮靜鎮痛藥物的介入可有效縮短該癥恢復時間以及減低病死率，但用藥方案不一。臨床目前尚在使用地西泮、丙泊酚、氯丙酚以及咪唑安定等用于圍手術期鎮靜鎮痛,但存在抑制呼吸、延遲蘇醒等問題[3],無益于患者利益最大化。

右美托咪定為高選擇性α2受體激動劑,通過作用于藍斑、脊髓處神經突觸處的α2受體,抑制相應遞質的釋放而發揮促眠、鎮靜、抗焦慮效應；抑制P物質釋放及疼痛信號的傳播而起到鎮痛作用,故而美國食品藥品管理局(FDA)于1999批準用于重癥病房。右美托咪定為目前唯一被認為可自然喚醒的鎮靜藥,故可有效緩解術后蘇醒延遲[4]；鎮靜鎮痛、抗交感作用明顯，故在多種手術圍手術期用于預鎮痛以及抗術后躁動，如開胸術、開腹術等。諸多領域研究[5-6]證實圍手術期應用右美托咪定對患者有益,其優勢如下：①靜脈輸注后起效快；②鎮靜后被喚醒相對容易；③同時具備鎮痛、抗焦慮作用；④具有抑制應激反應、炎癥反應的作用；⑤無呼吸抑制作用且血流動力學效應穩定；⑥無明顯惡心、嘔吐等胃腸道反應。從本研究結果來看,圍手術期應用右美托咪定的觀察組Ramsay評分術后各時段明顯優于應用咪唑安定的對照組；觀察組R、P優于對照組；觀察組TNF-α、CRP、IL-6及β-EP術后各時段均小于對照組。應激反應、炎癥介質釋放受到抑制后減輕顱腦繼發損傷[7]。可見,右美托咪定于顱腦損傷圍手術期應用,與在其他類型手術圍手術期中應用具有類似的效應,與趙正蘭等[8]、余念恩等[9]的研究結論類似。此外，有報道[10]認為右美托咪定主要不良反應有心動過緩、高血壓及低血壓，但其劑量應用范圍較大，減慢輸注速度或停用即可緩解，故一般無需特殊處理，而本研究結果顯示兩組不良反應發生情況無統計學差異，這可能與樣本量較少有關。

總之,顱腦損傷圍手術期應用右美托咪定效果顯著,用藥后喚醒容易,有助于維持生命體征平穩且能抑制應激反應、炎癥反應,適用于顱腦損傷圍手術期鎮靜鎮痛。

[1] 李 俠,張 磊,陳燕偉,等.852例開放性顱腦損傷的臨床救治經驗[J].中華神經醫學雜志,2014,13(5)：451-455.

[2] 王 睿,任澤彬,李國福,等.圍手術期老年患者應用右美托咪定有效性和安全性的Meta分析[J].藥物不良反應雜志,2014,27(4)：213-218.

[3] 李 娜,程晉成,王水平,等.重癥監護病房顱腦損傷患者細胞因子檢測的意義[J].中國實驗診斷學,2014,18(1)：28-31.

[4] 唐 澤,陶 武,王 念,等.右美托咪定在顱腦損傷患者術后24h內持續鎮靜的有效性及安全性[J].重慶醫學,2015,23(11)：1533-1534.

[5] 李建華,趙廣平,趙宏娟,等.右美托咪定對胃腸道腫瘤患者腹腔熱灌注化療圍術期的心肌保護作用研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2015,33(10)：75-77,78.

[6] 何燕娜,張縣強.右美托咪定復合舒芬太尼預鎮痛對麻醉后應激反應的影響[J]. 海南醫學院學報,2016,22(12)：1289-1291.

[7] 張玉才.右美托咪定對重型顱腦外傷患者圍手術期的鎮靜效果及炎癥反應的影響[J].醫學理論與實踐,2016,29(5)：610-612.

[8] 趙正蘭,方 琴,王炎林. 右美托咪定對腹腔鏡下胃癌手術七氟醚用量以及血清學指標的影響[J]. 海南醫學院學報,2015,21(3)：390-392,396.

[9] 余念恩,李 平,李安學.右美托咪定對七氟醚復合骶管阻滯小兒麻醒期躁動的預防作用及炎癥應激反應的影響[J]. 海南醫學院學報,2015,21(5)：692-694.

[10] 楊言蘋,馮秀玲,王賽君,等.右美托咪定對異氟醚麻醉患者圍手術期不良反應的影響[J].中國現代醫生,2016,54(3)：110-112,116.

(收稿：2016-04-06)

顱腦損傷 腎上腺素能α-2受體激動劑 圍手術期 @右美托咪定

R651.15

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.064