納洛酮聯合東莨菪堿治療小兒重癥中毒并發呼吸衰竭療效觀察

西安交通大學第二附屬醫院兒科(西安710004)

王炳征△ 陳 璽 毛云英

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納洛酮聯合東莨菪堿治療小兒重癥中毒并發呼吸衰竭療效觀察

西安交通大學第二附屬醫院兒科(西安710004)

王炳征△陳 璽 毛云英

目的：觀察納洛酮聯合東莨菪堿治療小兒重癥中毒并發呼吸衰竭的臨床療效。方法：重癥中毒并發呼吸衰竭患兒68例，隨機分為對照組30例和治療組38例。兩組均清理呼吸道及吸氧、洗胃、特殊解毒劑的應用、止驚及降低顱內壓、補液及利尿、保護重要臟器功能等處理。對照組用納洛酮靜注及維持,治療組在應用納洛酮基礎上靜注東莨菪堿,呼吸好轉后逐漸停藥。結果：治療組總有效率92.1%,高于對照組的73.3%(P<0.05)。治療組在呼吸衰竭及抽搐控制時間、蘇醒時間、重要臟器功能恢復時間、住院時間等方面均優于對照組(P<0.05)。結論：納洛酮聯合東莨菪堿治療小兒重癥中毒并發呼吸衰竭的臨床療效顯著，對平穩度過危險期具有重要意義。

小兒重癥中毒并發呼吸衰竭,病情突發危重,可導致后遺癥的發生,甚至死亡。我們2010年1月至2015年12月對68例重癥中毒并發呼吸衰竭患兒應用納洛酮聯合東莨菪堿治療,為急救生命支持贏取寶貴時間,療效滿意。現總結如下。

資料與方法

1 一般資料 重度中毒并發呼吸衰竭患兒68

例，按隨機數字表法分為對照組30例和治療組38例。兩組患兒在性別、年齡、入院時間、臨床癥狀、中毒分類等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。診斷依據《實用兒科學》第7版重癥兒童中毒并發呼吸衰竭的診斷標準[1]。排除標準：僅有胃腸道癥狀者、中毒病史不明確者、先天性心臟病者。

表1 兩組患兒一般資料比較

2 治療方法 兩組患兒均給予清理呼吸道及吸氧、洗胃、有特殊解毒劑的及時應用、止驚及降低顱內壓、利尿、保護重要臟器功能等治療。對照組用鹽酸納洛酮注射液,以0.01～0.03 mg/(kg·次)靜脈注射，10～30 min后重復以0.01 mg/(kg·次)靜注,逐漸延長給藥時間直至停用。治療組在應用納洛酮基礎上,靜注氫溴酸東莨菪堿注射液,0.01～0.03 mg/(kg·次),30 min至1 h后重復靜注,呼吸好轉后逐漸延長給藥時間直至停藥。

3 觀察指標 監測兩組患兒血氣分析PaO2、PaCO2、血pH，及觀察呼吸、意識、心肝腎損害、住院時間的變化。

4 療效判斷標準 顯效:用藥12 h內呼吸衰竭停止發作及呼吸節律正常；有效：用藥12 h內呼吸衰竭好轉及呼吸節律好轉；無效:用藥12 h后呼吸衰竭無改善或加重。

結 果

1 兩組患兒治療前后血氣情況比較 見表2。兩組治療前PaO2、PaCO2、血pH比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后癥狀體征均得到改善,治療后1 h、3 h、6 h、9 h、12 h的PaO2、血pH升高，PaCO2下降，與治療前及對照組比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。

2 兩組患兒臨床癥狀恢復情況比較 見表3。治療組患兒呼吸衰竭控制時間、驚厥控制時間、意識恢復時間、心肝腎損害功能恢復時間、住院時間均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 兩組患兒臨床療效比較 見表4。對照組死亡4例(13.3%)，治療組死亡2例(5.2%)。治療組總有效率92.1%,高于對照組的73.3%(P<0.05)。

4 不良反應 對照組皮膚潮紅3例，興奮1例，心動過速4例。治療組口干3例，心動過速2例。程度均較輕，及時調整給藥次數后癥狀消失。

表2 兩組患兒治療前后血氣情況比較(mmHg)

表3 兩組患兒臨床癥狀恢復、住院時間比較(d)

表4 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

討 論

小兒識別能力差,屬自身安全意識不強而接觸毒物的高危人群,家長疏于監管,防范措施差易發生中毒[2]。小兒屏障功能弱、體重小,發生重癥中毒常有意識障礙、呼吸衰竭等癥狀。由于應激狀態,腦缺氧促使內源性阿片樣物質釋放入血,造成下丘腦前葉大量β-內啡呔釋放增多,直接作用于延髓的阿片受體,引起中樞神經系統及呼吸循環抑制,降低腦干對CO2敏感性,抑制通氣功能,肺換氣不足可致缺氧引起高碳酸血癥,嚴重者造成多臟器損害及死亡[2]。爭取迅速徹底反復洗胃,有特殊解毒劑的及時應用,有條件的血液透析,減少毒物吸收及促進排出,緊急復蘇糾正呼吸衰竭,保護重要臟器功能[3]。

納洛酮能快速通過血腦屏障,競爭性阻斷內源性各類阿片肽的損傷,減輕灌注損害；直接作用神經元,阻斷蛋白水解及脂質氧化,保護溶酶體膜的穩定性,糾正組織缺氧,改善腦部微循環[4]；可解除β-內啡呔對中樞神經系統及呼吸、心血管交感神經功能的抑制,表現為呼吸改善,血壓上升和促進意識恢復[5]；重建兒茶酚胺與前列腺素的循環機制,抑制繼發性腦損傷,阻止神經細胞死亡,不產生嗎啡樣戒斷癥狀和呼吸抑制[1]。東莨菪堿為外周作用較強的膽堿能受體阻斷劑,可透過血腦屏障作用強大而持久、在肝肺濃度相對較高,外周作用較阿托品強而維持時間短,能抑制腺體分泌,擴張支氣管,解除平滑肌痙攣；對呼吸中樞興奮作用強,但對大腦皮質有明顯的抑制鎮靜作用,有利于對抗驚厥,更有降低機體耗氧量,解除毛細血管痙攣,改善微循環及腦組織缺氧狀態,阻斷多器官功能損傷等良效[6]。

重癥小兒中毒并發呼吸衰竭要及時改善氣道阻塞，否則將增加呼吸肌無效功，使之疲勞反而加重急性呼吸衰竭。納洛酮與東莨菪堿聯合治療,血氣PaO2、血pH升高，PaCO2下降,起效迅速,治療組治療前后及對照組單一應用納洛酮比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。兩者在危重癥中都有興奮呼吸中樞協同作用；納洛酮對心血管系統產生不良影響常見為心率增快及心律失常,東莨菪堿為抗膽堿藥,聯合應用不良反應較少。納洛酮可引起興奮,東莨菪堿既興奮呼吸又對大腦皮質呈抑制鎮靜作用,兩者合用抵消相互副作用。兩藥作用時間短暫,需反復給藥,根據癥狀改善狀況隨時撤藥,以免蓄積過量。

納洛酮與東莨菪堿聯合應用重癥小兒中毒并發呼吸衰竭,避免了增加腦組織等重要臟器氧耗的危險性,呼吸衰竭控制、意識恢復、控制抽搐、心肝腎功能恢復、住院時間均優于對照組,為院前急救與轉運、氣管插管與機械呼吸、急救生命支持贏取寶貴時間。對保護心腦肝腎功能,防止造成不可逆的損傷,使患兒平穩度過危險期具有重要意義。

[1] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版．北京:人民衛生出版社，2012：2415-2485.

[2] 姜 曼,李 秋. 急性中毒住院患兒1005例臨床回顧分析[J].中國實用兒科雜志,2014,29(3)：218-221.

[3] 孫 瑩,王麗杰.PICU收治的181例兒童急性中毒的警示[J].中國小兒急救醫學,2014,21(2)：106-108.

[4] 楊瑞蘭,余加林.納洛酮聯合丹參注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]．兒科藥學雜志，2013，19(8)：20-22.

[5] 朱廣紅.納洛酮治療嬰兒呼吸暫停的療效觀察[J].兒科藥學雜志,2012,18(12)：33-35.

[6] 談大海,張 焰,陳 正.氟馬西尼和納洛酮對東莨菪堿致大鼠認知功能障礙的影響[J].中華麻醉學雜志，2010，30(3)：320-323.

(收稿：2016-03-24)

△進修醫生：陜西省武功縣人民醫院

呼吸功能不全/藥物療法 納洛酮/治療應用 東莨菪堿/治療應用 中毒 兒童

R725.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.067