老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清IGF-1水平與神經功能及頸動脈斑塊的關系

戢運建　況娥

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老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清IGF-1水平與神經功能及頸動脈斑塊的關系

戢運建況娥

目的探討老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清胰島素生長因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平與神經功能及頸動脈斑塊的關系。方法選擇2014年6月～2015年10月期間被我院神經內科收治的60例老年2型糖尿病并急性腦梗死患者為研究對象，60例老年2型糖尿病并急性腦梗死患者中，按照動脈粥樣硬化嚴重程度不同分為：無斑塊10例， 穩定斑塊22例，不穩定斑塊28例。選擇40例老年急性腦梗死患者作為疾病對照組；選老年健康者40名為健康對照組。采用雙抗夾心法酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)檢測IGF-1水平。采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)于發病1周、2周時行神經功能評估；采用改良 Rankin 量表(MRS)于90 d時行神經功能評估。結果糖尿病合并腦梗死組1周、2周時IGF-1水平均低于腦梗死組和對照組，而腦梗死組IGF-1水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。1周、2周時糖尿病合并腦梗死患者NIHSS評分均高于腦梗死組患者(P<0.05)；糖尿病合并腦梗死組患者90 dMRS評分高于腦梗死組患者(P<0.05)。1周、2周時糖尿病合并腦梗死患者血清IGF-1水平與NIHSS評分均呈負相關(r=-0.561，P=0.006，r=-0.672，P=0.000)；1周、2周時糖尿病合并腦梗死患者血清IGF-1水平與MRS評分均呈負相關(r=-0.426，P=0.016，r=-0.445，P=0.009)。隨著糖尿病合并腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度的加重，血清IGF-1水平呈下降趨勢(P<0.05)。結論IGF-1在老年2型糖尿病合并腦梗死患者外周血血清中呈現異常表達，IGF-1水平與老年2型糖尿病合并腦梗死的神經功能缺損及頸動脈斑塊嚴重程度密切相關。

2型糖尿病急性腦梗死胰島素生長因子-1神經功能頸動脈斑塊

隨著中國老齡化社會的到來，腦梗死發病率呈現逐年升高趨勢。腦梗死患者存在諸多臨床癥狀，如記憶力減退、神經功能受損，致殘率高，患者生活質量明顯下降。腦梗死是2型糖尿病的常見心腦血管并發癥，發病率達3.5%以上，可加重患者病情，致使預后不良，并至死亡率明顯增加[1-3]。2型糖尿病并發急性腦梗死發病與諸多因素有關，其中，炎性反應、血管內皮功能紊亂及免疫功能失衡均為2型糖尿病并發急性腦梗死發病的重要危險因素[4-6]。近期研究[7-8]顯示，胰島素生長因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)除與糖尿病發病有關，在腦梗死的發病中亦起重要作用。IGF-1除了具有調節血糖水平的作用，對機體神經組織亦起一定的調節作用。本研究通過檢測老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清中IGF-1的水平，旨在探討血清IGF-1水平與神經功能缺損及頸動脈斑塊嚴重程度的關系

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年6月～2015年10月期間被本院神經內科收治的60例老年2型糖尿病合并急性腦梗死(診斷標準參考參考文獻[5-6])患者為研究對象，年齡61-80歲，平均年齡(69.51±6.82)歲，體質量指數(25.61±2.69) kg/m2，收縮壓(147.28±16.65) mmHg，舒張壓(87.69±9.62) mmHg；60例老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者中按照動脈粥樣硬化嚴重程度不同分為無斑塊10例， 穩定斑塊22例，不穩定斑塊28例(均經彩超檢測確診)。選擇同期被我院收治的單純急性腦梗死的老年患者40例作為疾病對照組，平均年齡(68.75±6.79)歲，體質量指數(25.17±2.76)kg/m2，收縮壓(147.09±15.76)mmHg，舒張壓(86.71±8.76)mmHg；選擇同期在我院體檢的老年健康者40名為健康對照組，平均年齡(67.32±5.39)歲，體質量指數(24.37±2.07) kg/m2，收縮壓(145.69±11.82) mmHg，舒張壓(91.39±10.26) mmHg。糖尿病合并腦梗死組、腦梗死組、對照組3組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經入組者簽署知情同意書，并獲我院倫理委員會審批通過。

1.2病例納入排除標準

1.2.1納入標準符合相關疾病的診斷標準[5-6]；無全身系統疾病；知情同意。

1.2.2排除標準嚴重肝腎功能不全者；近期急性感染；孕婦；炎癥性腸病；有精神疾病史；有酒精藥物濫用史；未完成隨訪者。

1.3方法

1.3.1標本采集用真空干燥管抽取空腹靜脈血4 mL；上述標本以1500 r/min離心10 min后取上清液。

1.3.2IGF-1水平的檢測采用雙抗夾心法酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測IGF-1等指標，試劑由卡邁舒(上海)生物科技有限公司提供，用芬蘭Labsystems生產的Muhiskan MK 3酶標儀，檢測指標的吸光度值，并繪制標準曲線計算IGF-1的水平。

1.3.3神經功能評估采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)于發病1周、2周時行神經功能評估；采用改良 Rankin 量表(MRS)于90 d時行神經功能評估。

1.3.4統計學處理使用SPSS 16.0軟件，計量資料執行單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK(q)法，采用Pearson檢驗進行相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.13組不同時間血清IGF-1水平比較

糖尿病合并腦梗死組1周、2周時IGF-1水平均低于腦梗死組和對照組，而腦梗死組IGF-1水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　3組不同時間血清IGF-1水平比較，ng/mL)

注：與對照組比較*P<0.05，與腦梗死組比較#P<0.05

2.2糖尿病合并腦梗死組、腦梗死組患者神經功能缺損評分比較

1周、2周時糖尿病合并腦梗死患者NIHSS評分均高于腦梗死組患者(P<0.05)；糖尿病合并腦梗死組患者90dMRS評分高于腦梗死組患者(P<0.05)(表2)。

表2　糖尿病合并腦梗死組、腦梗死組患者神經功能缺損評分比較 ±s，分)

注：與腦梗死組比較*P<0.05

2.3糖尿病合并腦梗死組患者血清IGF-1水平與NIHSS評分、MRS評分的相關性分析

相關性分析顯示，1周、2周時糖尿病合并腦梗死患者血清IGF-1水平與NIHSS評分均呈負相關(r=-0.561，P=0.006；r=-0.672，P=0.000)；1周、2周時糖尿病合并腦梗死患者血清IGF-1水平與MRS評分均呈負相關(r=-0.426，P=0.016；r=-0.445，P=0.009)。

2.4糖尿病合并腦梗死組患者血清IGF-1水平與頸動脈斑塊的關系

隨著糖尿病合并腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度的加重，血清IGF-1水平呈下降趨勢(P<0.05)(表3)。

表3　三組不同時間點血清IGF-1水平比較，ng/mL)

注：與不穩定斑塊組比較*P<0.05，與穩定斑塊組比較#P<0.05

3　討　論

IGF-1位于12號染色體上，由氨基酸構成，可調節胰島素敏感性，進而起調節血糖的作用。研究[9-10]已證實，IGF-1與糖尿病關系緊密，IGF-1的表達在糖尿病發病及進展過程中起重要作用。IGF-1不僅具有調節血糖的功能，對機體的神經組織亦具有調節及保護作用[11-12]。機體腦部受損時，IGF-1可被激活，通過釋放多種保護因子對機體的神經組織進行保護。研究顯示，發生腦梗死的機體在發病后會出現IGF-1水平的動態變化，IGF-1可呈降低趨勢[13-14]。本研究顯示，腦梗死患者在1周、2周血清中IGF-1水平均低于健康人群。本研究實驗結果亦進一步證實了國內外研究結果。

我國是糖尿病多發國家，而糖尿病患者發生腦梗死的風險明顯大于非糖尿病患者(為2～4倍)。因此本研究亦同時檢測了老年2型糖尿病合并腦梗死患者發病后血清IGF-1的水平變化。本研究檢測結果顯示，老年2型糖尿病合并腦梗死患者發病后IGF-1水平均較健康人群下降，亦低于單純腦梗死患者。表明老年2型糖尿病合并腦梗死患者IGF-1水平下降程度較重，對神經組織的保護作用減弱。

本研究亦采用NIHSS評分、MRS評分對老年2型糖尿病合并腦梗死患者進行神經功能的評估。本研究結果顯示，老年2型糖尿病合并腦梗死1周、2周時NIHSS評分、90 dMRS評分均高于單純腦梗死患者。表明老年2型糖尿病合并腦梗死患者神經功能受損重于單純腦梗死患者。而相關性分析亦顯示，老年2型糖尿病合并腦梗死患者IGF-1水平與NIHSS評分、MRS評分均呈負相關。表明IGF-1水平與老年2型糖尿病合并腦梗死患者神經功能明顯相關。IGF-1對老年2型糖尿病合并腦梗死患者神經組織起保護作用[15-16]。

本研究亦對不同嚴重程度頸動脈斑塊的老年2型糖尿病合并腦梗死患者的IGF-1水平進行了檢測。檢測結果顯示，隨著老年2型糖尿病合并腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度的加重，患者血清IGF-1水平呈現降低趨勢。表明血清IGF-1水平與老年2型糖尿病合并腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度亦有關[17]。

有關血清IGF-1在血清中表達情況與老年2型糖尿病合并腦梗死發病及病情嚴重程度的國內外研究較少，因此本研究具有一定新意。本研究結果與Raimund等[15]研究結論一致。但在Raimund等[15]的研究中研究者并未對血清IGF-1水平與老年2型糖尿病合并腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度的關系做進一步探討，因此這是本研究與國外研究區別之處。本研究不足之處在于，病例規模較小，且未對IGF-1在老年2型糖尿病合并腦梗死發病及進展過程中的具體信號通路進行深入探討，因此后續本研究組仍然需要進行深入研究。

綜上所述，IGF-1在老年2型糖尿病合并腦梗死患者外周血血清中呈現異常表達，IGF-1水平與老年2型糖尿病合并腦梗死的神經功能缺損及頸動脈斑塊嚴重程度密切相關。

[1]張津華,馬麗麗,李江坤,等.糖尿病合并腦梗死患者外周血T淋巴細胞亞群與基質金屬蛋白酶9的相關性[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(1):67-69.

[2]張亮,劉亞杰,賀雄軍,等.CD62E+微顆粒水平與急性腦梗死患者病情嚴重程度、預后及血管危險因素關系[J].中華神經醫學雜志,2014,13(4):388-392.

[3]馬駿,陳鍔峰,屠傳建,等.急性高血壓腦出血患者腦糖氧代謝變化及意義[J].中華急診醫學雜志,2014,23(3):314-319.

[4]章立,洪慶,金友雨,等.糖尿病腦梗死急性期TF、TFPI水平與其病情嚴重程度的關系[J].中國免疫學雜志,2015,9:1239-1241.

[5]中華醫學會神經病學分會.中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經科雜志,2015,48(4):246-257.

[6]中華醫學會心血管病學分會流行病學組.中國醫師協會心血管內科醫師分會,中國老年學學會心腦血管病專業委員會等.糖代謝異常與動脈粥樣硬化性心血管疾病臨床診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2015,43(6):488-506.

[7]Jiao L,Chu C,Zhou S.Prognostic value of copeptin in patients with acute stroke[J].Expert Rev Neurother,2015,15(5):563-570.

[8]吳杰賢,余周偉,馮慧宇,等.糖尿病合并腦梗死患者認知功能障礙的影響因素[J].廣東醫學,2014,35(22):3502-3505.

[9]龔如,萬杰清,樊翊凌,等.急性腦梗死患者外周血內皮祖細胞水平變化及其臨床意義[J].中華創傷雜志,2014,30(7):725-729.

[10]凌莉,李小強,張素平,等.急性腦梗死合并2型糖尿病患者大血小板比率和平均血小板體積的變化[J].實用醫學雜志,2015,13:2127-2129.

[11]丁潔.腦梗死患者頸動脈斑塊特征與危險因素的相關性[J].中國老年學雜志,2014,21:6033-6035.

[12]張偉萍,張寶榮.腦梗死患者血清胰島素樣生長因子-1與頸動脈粥樣硬化斑塊的關系[J].浙江醫學,2014,36(1):23-25.

[13]唐曉春,練學淦,姜晴晴,等.急性腦梗死患者血清胰島素生長因子-1水平的改變及其臨床意義[J].臨床神經病學雜志,2014,27(3):176-178.

[14]Kim CY,Lee JS,Kim HD,et al.Lower extremity muscle activation and function in progressive task-oriented training on the supplementary tilt table during stepping-like movements in patients with acute stroke hemiparesis[J].J Electromyogr Kinesiol,2015,25(3):522-530.

[15]Helbok R,Schiefecker AJ,Beer R,et al.Early brain injury after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a multimodal neuromonitoring study[J].Crit Care,2015,19(1):75.

[16]Li D,Mei H,Pu J,et al.Intelectin 1 suppresses the growth, invasion and metastasis of neuroblastoma cells through up-regulation of N-myc downstream regulated gene 2[J].Mol Cancer,2015,14(1):47.

[17]張白,惠品晶,國風,等.CD4O及基質金屬蛋白酶在頸動脈內膜剝脫術斑塊中的表達及影響斑塊穩定性的研究[J].中華神經外科雜志,2015,31(1):84-87.

(2016-02-29收稿2016-04-20修回)

The relationship between the level of serum IGF-1 in elderly patients with type 2 diabetes mellitus combined with acute cerebral infarction and neurological function and carotid artery plaque

JiYunjian,KuangE.

DepartmentofNeurology,FangxianPeople'sHospitalofShiyanCityinHubeiProvince,Shiyan442100

ObjectiveTo study relationship between the level of serum IGF-1 in elderly patients with type 2 diabetes mellitus combined with acute cerebral infarction, neurological function and carotid artery plaque.Methods60 elderly patients with type 2 diabetes mellitus combined with acute cerebral infarction treated in our hospital were selected as the research object from June 2014 to October 2015. According to the severity of atherosclerosis, the patients were divided into three groups: 10 cases in no plaque group, 22 cases in stable plaque group, 28 cases in unstable plaque group. 40 cases of elderly patients with acute cerebral infarction were chosen as the disease control group; 40 healthy elderly people were selected as healthy control group. The level of IGF-1 was detected by ELISA. The U. S. National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) neurological assessment was performed at 1 week and 2 weeks. The modified Rankin table (MRS) was assessed at 90 days.ResultsDiabetes combined with cerebral infarction group has the lower IGF-1 level than cerebral infarction group and control group at 1 week or 2 weeks. Patients in cerebral infarction group has the higher IGF-1 level than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). NIHSS scores of diabetes complicated with cerebral infarction patients were higher than those in patients with cerebral infarction at 1 week or 2 weeks, the difference is statistically significant (P< 0.05). MRS scores were higher in cerebral infarction group than cerebral infarction group at 90ds, the difference is statistically significant (P< 0.05). In diabetes complicated with cerebral infarction patients, the serum level of IGF-1 and NIHSS score showed a negative correlation (r=-0.561,P= 0.006;r=-0.672,P= 0.000) at 1 week, 2 weeks. In diabetes complicated with cerebral infarction patients, the serum level of IGF-1 and MRS score showed negative correlation (r=-0.426,P= 0.016;r= -0.445,P= 0.009) at 1 week, 2 weeks. With the aggravation of diabetes and atherosclerotic plaque of carotid artery in patients with cerebral infarction severity and serum level of IGF-1 decreased (P<0.05).ConclusionSerum IGF-1 in elderly patients with type 2 diabetes complicated with cerebral infarction patients showed abnormal expression. IGF-1 levels in elderly patients with type 2 diabetes complicated with cerebral infarction are closely related with neurological deficit and carotid artery plaque severity.

Type 2 diabetesAcute cerebral infarctionInsulin-like growth factor-1Nerve function Carotid artery plaque

湖北省十堰市房縣人民醫院神經內科(戢運建)，重癥監護室(況娥)

R743 R587.1

A

1007-0478(2016)05-0322-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.05.004