芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者腦利鈉肽及抗利尿激素水平的影響

余福東

（重慶市豐都縣人民醫院，重慶408200）

芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者腦利鈉肽及抗利尿激素水平的影響

余福東

（重慶市豐都縣人民醫院，重慶408200）

目的探討芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者腦利鈉肽（NT-proBNP）及抗利尿激素（ADH）水平的影響。方法將120例慢性心力衰竭患者隨機分為觀察組與對照組，各60例。兩組患者均給予常規慢性心力衰竭治療藥物，觀察組患者加用芪藶強心膠囊，兩組患者均治療6個月。觀察患者臨床療效，對比兩組患者治療前后左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、血漿中NT-proBNP及ADH水平，并記錄治療過程中與用藥相關不良反應的發生情況。結果觀察組總有效率為88.33%，顯著高于對照組的70.00%（P＜0.05）；治療后與治療前相比，兩組患者LVEF均升高，LVEDV均降低（P＜0.05），且觀察組改善水平顯著優于對照組（P＜0.05）；兩組患者NT-proBNP及ADH表達均降低（P＜0.05）；且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組患者均未發現與試驗藥品相關的不良反應發生。結論芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭療效確切，能通過抑制血漿NT-proBNP及ADH的分泌改善心肌功能，且不增加不良反應，值得臨床推廣。

芪藶強心膠囊；慢性心力衰竭；腦利鈉肽；抗利尿激素；心功能

心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重、炎癥等因素可導致心肌結構和功能改變，引發心室泵血或充盈功能低下，最終導致心力衰竭。心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，慢性心力衰竭（CHF）則指持續存在的心力衰竭狀態，臨床表現主要有呼吸困難、乏力和體液潴留等［1］。積極、合理的臨床治療方案能提高患者的生活質量，延緩心肌重構。阻滯神經激素激活及心肌重塑為目前西醫主要治療手段，但口服藥品的不良反應及手術治療技術、費用及適應證等方面使其應用受到局限，使得西醫學在CHF的治療上陷入相對平臺期［2］。芪藶強心膠囊是在西醫對CHF的病理生理機制認識基礎上研發的中藥復方制劑，在改善CHF患者臨床癥狀和實驗室相關指標方面有一定優勢［3］。本研究中觀察了我院心內科的CHF患者服用芪藶強心膠囊后對腦利鈉肽（NT-proBNP）及抗利尿激素（ADH）水平的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：西醫參考歐洲心臟協會和超聲學會制訂的慢性心力衰竭診斷標準［4］，患者有心力衰竭的癥狀或體征；左心室射血分數（LVEF）＞50%；二尖瓣擴張早期的血流速度與心房收縮期峰值血流速度的比值（E/A）＜1，舒張早期灌注減速時間（DT）＞220 ms；或1＜E/A＜1.5，150 ms＜DT≤220 ms，收縮期S波峰值流速比舒張期峰值流速（PVs/PVd）＞1.5；或E/A≥1.5，DT≤150 ms，PVs/PVd＜1。中醫參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中陽氣虛乏、血瘀水停證診斷標準。心功能Ⅱ或Ⅲ級。自愿簽署知情同意書并全程規范治療。

排除標準：急性心功能不全、重度主動脈瓣狹窄及主動脈瓣關閉不全；內分泌或造血系統等嚴重原發性疾病。

病例選擇與分組：選取我院2014年4月至2015年12月門診及心內科住院部收治的CHF患者120例，隨機分為對照組與觀察組，各60例。觀察組中，男34例，女26例；年齡58～77歲，平均（66.45±8.45）歲；病程3～18年，平均（10.66±5.18）年；心功能Ⅲ級40例，Ⅱ級20例。對照組中，男35例，女25例；年齡60～78歲，平均（67.84±8.27）歲；病程2～17年，平均（10.37± 9.24）年；心功能Ⅲ級39例，Ⅱ級21例。兩組患者的性別、年齡、病程、心功能等級等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

囑兩組患者注意休息、限鹽、穩定血糖等以配合治療。兩組患者均給予常規CHF治療藥物，包括抗小血板聚集藥、血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ACEI/ARB）、β-受體阻滯劑、利尿劑（螺內酯）、硝酸酯類藥物等。觀察組患者加服芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z20040141，規格為每粒0.3 g），心功能Ⅱ級者每次2粒，每日3次；心功能Ⅲ級者每次4粒，每日3次。兩組患者均治療6個月。

1.3觀察指標及療效判定標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］判定療效。顯效：治療后心力衰竭得到控制，臨床癥狀消失或明顯好轉，或心功能提高2級以上；有效：治療后心力衰竭基本控制，臨床癥狀體征好轉，心功能提高1級；無效：治療后臨床癥狀、體征無明顯改善或改善輕微，心功能改善不足1級；惡化：心功能惡化1級或1級以上。總有效=顯效+有效。

比較兩組患者治療前后LVEF、左心室舒張末期容積（LVEDV）、血漿中NT-proBNP及ADH水平。定期檢測血電解質及肝腎功能，詳細記錄治療過程中與用藥相關不良反應的發生情況。

1.4統計學處理

2　結果

2.1臨床療效

治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］

2.2心功能

治療后，兩組患者LVEF均升高，LVEDV均降低（P＜0.05），且觀察組改善水平顯著優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者心功能水平變化比較（±s，n=60）

表2　兩組患者心功能水平變化比較（±s，n=60）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，P＜0.05。表3同。

組別觀察組對照組L V E F（%）L V E D V（m L）治療前3 1 . 2 4 ± 3 . 5 6 3 2 . 9 6 ± 2 . 8 9治療后3 7 . 1 5 ± 4 . 0 8#3 4 . 7 3 ± 3 . 2 1#治療前1 6 0 . 5 1 ± 1 2 . 4 4 1 6 1 . 3 7 ± 1 3 . 3 9治療后1 5 1 . 3 3 ± 6 . 9 6#1 5 8 . 6 2 ± 7 . 3 5#

2.3NT-proBNP及ADH表達水平

治療后，兩組患者NT-proBNP及ADH表達水平均降低（P＜0.05），且觀察組均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4不良反應

兩組患者治療過程中安全指標、血尿便常規、心電圖、肝腎功能、血電解質等實驗室檢查均未發現與試驗藥品相關的不良反應發生，無患者因不良反應退出試驗研究。

3　討論

據報道，我國約有400萬心力衰竭患者，發病率為0.9%，心力衰竭的年增長數為40萬，年死亡數為25萬，5年內存活率與惡性腫瘤相近，已成為威脅人類健康的重大衛生問題［6］。CHF是大多數心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。循環系統各類原發疾病引起心臟舒張及收縮功能受損，全身臟器灌注量降低，導致肺循環、體循環瘀血，引發心力衰竭。傳統治療方案以強心、利尿、擴血管為主，主要目的為改善患者血流動力學情況。隨著循證醫學的發展，CHF治療模式轉向針對患者神經內分泌系統進行干預，研發特異性治療藥物［7］。

表3　兩組患者NT-proBNP及ADH表達水平變化比較（±s，n=60）

表3　兩組患者NT-proBNP及ADH表達水平變化比較（±s，n=60）

組別N T -p r o B N P（p g / m L）A D H（ g / L）觀察組對照組治療前1 1 3 1 . 2 4 ± 1 3 3 . 5 6 1 1 3 2 . 9 6 ± 1 4 2 . 8 9治療后4 1 7 . 1 5 ± 8 4 . 0 8#8 3 4 . 7 3 ± 8 3 . 2 1#治療前4 2 0 . 8 3 ± 3 2 . 6 4 4 2 1 . 9 5 ± 3 8 . 9 2治療后3 5 1 . 9 2 ± 4 3 . 9 8#3 8 8 . 6 9 ± 4 2 . 1 1#

中醫學遵從整體觀念，辨證論治，認為CHF主要病因為氣血兩虛、血瘀氣滯、陽虛水泛，治宜益氣溫陽、活血通絡、利水消腫。在此病因及治法基礎上，結合中醫用藥多環節、多途徑、多靶點治療優勢，研制出治療心血管疾病復方制劑芪藶強心膠囊，其以附子、黃芪、人參、丹參、葶藶子、陳皮等藥物組方，方中黃芪益氣溫陽、利水消腫，附子補心陽、化水腫，二者共為君藥；丹參活血化瘀，葶藶子瀉肺利水，人參溫陽通絡，三者共為臣藥；陳皮味辛、苦，性溫，補中焦之氣且利氣機，為佐藥。諸藥合用，可溫陽化氣、活血化瘀、利水消腫。藥理學研究發現，芪藶強心膠囊能改善心力衰竭患者血流動力學相關指標，增加心肌收縮力、心輸出量、腎血流量，且具有傳統治療心力衰竭藥物的強心、利尿、擴血管作用。同時可調節神經-內分泌系統，降低血管緊張素Ⅱ分泌，從而抑制醛固酮水平，阻滯心室壁厚度增加，緩解心力衰竭癥狀［8］。

BNP是腎素-血管緊張素-醛固酮系統的天然拮抗劑，心肌細胞中BNP前體裂解為BNP和NT-proBNP，其中NT-proBNP穩定性好，半衰期長，為臨床常用評價心臟功能的生化指標［9］。NT-proBNP在心力衰竭患者中表達升高，是目前診斷CHF的最佳心肌標志物，同時也是CHF獨立預后的因素之一［10］。郭華濤等［11］研究發現，治療后NT-proBNP濃度下降的CHF患者再住院率較低，長期預后佳。ADH是由下丘腦的視上核和室旁核神經細胞合成的一種神經肽，沿垂體束進入神經垂體儲存，在循環血液量少、動脈血壓下降或血漿滲透壓升高時釋放。增加腎臟集合管上皮細胞通透性，促進水液重吸收，導致水液潴留，增加心臟后負荷，加速了心功能的惡化［12］。

本研究結果顯示，治療6個月后，患者血漿NT-proBNP及ADH表達水平較治療前均降低，同時觀察組降低幅度優于對照組；且觀察組的心功能評價指標LVEF和LVEDV及臨床療效均優于對照組。提示芪藶強心膠囊能抑制腎素-血管緊張素及利鈉肽系統，提高心肌功能。

綜上所述，芪藶強心膠囊治療CHF療效確切，能通過抑制血漿腦利鈉肽及抗利尿激素的分泌改善心肌功能，且不增加不良反應，值得臨床推廣。

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Effect of Qiliqiangxin Capsules on the Levels of Brain Natriuretic Peptide and Anti-Diuretic Hormone of Patients with Chronic Heart Failure

Yu Fudong
（Fengdu People′s Hospital，Chongqing，China408200）

ObjectiveTo investigate the effect of Qiliqiangxin Capsules on the levels of brain natriuretic peptide（NT-proBNP）and antidiuretic hormone（ADH）of patients with chronic heart failure（CHF）.Methods120 patients with CHF were randomly divided into the observation group and the control group.The control group

routine treatment for chronic heart failure and the observation group was added with Qiliqiangxin Capsules.All patients were treated for 6 months.The clinical efficacies were evaluated，and LVEF，LVEDV，plasma NT-proBNP and ADH levels were compared，and the incidence rate of adverse reactions were recorded.ResultsThe total effective rate of the observation group was 88.33%，which was significantly better than 70.00%of the control group（P＜0.05）.After treatment，the LVEF increased and the LVEDV decreased in the two groups（P＜0.05），and the improvement in the observation group was significantly higher than the control group（P＜0.05）.The NT-proBNP and ADH expression levels were lowered in both groups，the difference was significant（P＜0.05）；and the expression level of NT-proBNP and ADH in the observation group was obviously lower than the control group（P＜0.05）.No serious adverse reactions were found in both groups.ConclusionQiliqiangxin Capsules has an obvious efficacy on patient with chronic heart failure.It can improve cardiac function by inhibiting the secretion of antidiuretic hormone and sodium plasma brain natriuretic peptide level，with no increase in the adverse reacitons，which is worthy of clinical promotion.

Qiliqiangxin Capsules；chronic heart failure；brain natriuretic peptide；anti-diuretic hormone；heart function

R285.6；R286

A

1006-4931（2016）12-0061-03

（2016-01-22）