選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療對直腸癌患者術(shù)后預(yù)后的影響

王元軻

選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療對直腸癌患者術(shù)后預(yù)后的影響

王元軻

目的 探討選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療對直腸癌患者術(shù)后預(yù)后的影響。方法 選取2010年2月至2013年2月沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院收治的116例直腸癌患者作為研究對象，將其采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各58例。兩組患者均實(shí)施直腸癌根治術(shù)，同時(shí)對照組患者術(shù)后輔以全身靜脈化療，觀察組患者術(shù)中行單側(cè)或雙側(cè)髂內(nèi)動脈化療泵植入術(shù)，術(shù)后行區(qū)域靶向灌注化療聯(lián)合全身化療。比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況、局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況及治療后第1年、第2年、第3年生存情況。結(jié)果 觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者隨訪3年內(nèi)局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療后第2、3年的生存率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者術(shù)后生存時(shí)間為（33±4）個(gè)月，明顯長于對照組的（27±4）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.651，P＜0.05）。結(jié)論 直腸癌患者采用選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療，能改善預(yù)后，提升患者治療后3年內(nèi)生存率，且局部復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均較低，安全可靠。

直腸癌；選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療；預(yù)后

結(jié)直腸癌發(fā)病率居惡性腫瘤總發(fā)生率的第4位，在癌癥相關(guān)病死率中居第2位，嚴(yán)重威脅著人類的身體健康和生命安全［1］。目前，臨床以手術(shù)切除為主、術(shù)后放化療為輔的方法對直腸癌進(jìn)行治療，并取得了一定的臨床效果［2］。但是，以往臨床常用的全身靜脈化療方法存在一定弊端，如局部藥物濃度較低、不良反應(yīng)多、療效差等，導(dǎo)致臨床治療效果不盡如人意［3］。選擇性髂內(nèi)動脈灌注化療具有創(chuàng)傷小、局部化療藥物濃度高等特點(diǎn)，在惡性腫瘤治療中有著較好的應(yīng)用效果［4］。本研究就選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療對直腸癌患者術(shù)后預(yù)后的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年2月至2013年2月本院收治的116例直腸癌患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各58例。觀察組患者中，男47例，女11例，年齡48～75歲，平均（60±8）歲；腫瘤最大徑：21例≤5 cm，37例＞5 cm；分化程度：23例高分化，20例中分化，15例低分化；Dukes分級：39例B級，10例C級，9例D級。對照組患者中，男46例，女12例，年齡48～75歲，平均（61±8）歲；腫瘤最大徑：20例≤5 cm，38例＞5 cm；分化程度：22例高分化，20例中分化，16例低分化；Dukes分級：38例B級，10例C級，10例D級。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)腹部B型超聲、胸部X線片、結(jié)腸鏡、腹盆腔CT等檢查確診無腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；所有患者均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神障礙、治療依從性較差患者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均在氣管插管全身麻醉下實(shí)施直腸癌根治術(shù)，采用Dixon術(shù)，切除全直腸系膜。觀察組患者術(shù)中行單側(cè)或雙側(cè)髂內(nèi)動脈化療泵植入術(shù)，術(shù)后行區(qū)域靶向灌注化療聯(lián)合全身化療術(shù)后。①化療泵植入術(shù)：解剖分離患者單側(cè)或雙側(cè)髂內(nèi)動脈，結(jié)扎近心端，在血管壁上做一小切口，將化療泵（北京航天卡迪技術(shù)開發(fā)研究所，型號：AW-1）導(dǎo)管插入5 cm左右，向泵中緩慢注入1%亞甲藍(lán)溶液，妥善固定動脈泵導(dǎo)管。經(jīng)腹膜外引出泵管，并連接泵體，在切口旁皮下固定并標(biāo)記位置，便于術(shù)后實(shí)施區(qū)域靶向灌注化療。②化療方法：術(shù)后10 d，待患者胃腸功能恢復(fù)后，開始實(shí)施化療。化療方案：羥喜樹堿每次10～15 mg+5-氟尿嘧啶每次0.5 g，2次/周，4周為1個(gè)療程，兩個(gè)療程之間間隔2～3周，持續(xù)治療6個(gè)療程。輔以全身靜脈化療方案：5-氟尿嘧啶、伊立替康、甲酰四氫葉酸。對照組患者術(shù)后僅實(shí)施全身靜脈化療，化療方法同觀察組。

1.3觀察指標(biāo) 治療后隨訪3年，比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況、局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況及治療后第1年、第2年、第3年生存情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較［例（%）］

2.2隨訪3年內(nèi)局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較 觀察組患者隨訪3年內(nèi)局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者隨訪3年內(nèi)局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較［例（%）］

2.3治療后第1年、第2年、第3年生存情況比較 兩組患者治療后第1年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后第2、3年的生存率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療后第1年、第2年、第3年生存情況比較［例（%）］

2.4術(shù)后生存情況比較 觀察組患者術(shù)后生存時(shí)間為（33±4）個(gè)月，明顯長于對照組的（27±4）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.651，P＜0.05）。

3 討論

直腸癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一［5］。根據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，全球每年新增直腸癌病例約為85萬例，而病死約為50萬例［6-7］。雖然，有研究采用靶向治療方法治療直腸癌并取得了一定療效，但其臨床應(yīng)用有著較大局限性。例如，在對Kras基因野生型患者進(jìn)行治療時(shí)，采用西妥昔單抗治療，可提高臨床化療效果，但是，也會給患者帶來較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，不易被患者接受［8］。因此，臨床上采取積極措施，尋找有效的治療直腸癌的方法，在確保充分改善其化療效果的同時(shí)，減少不良反應(yīng)發(fā)生，就顯得至關(guān)重要。

以往，臨床上常用化療方法為靜脈給藥，但這種方法會給患者帶來較多全身性不良反應(yīng)，降低其生命質(zhì)量，甚至導(dǎo)致部分患者因不能耐受而放棄化療，從而影響治療效果［9］。而選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療是臨床上一種新型化療方法，其較傳統(tǒng)外周靜脈化療效果顯著，安全性更高，該方法強(qiáng)調(diào)以局部治療為主，兼顧全身效果［10］。此外，通過選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療，能確?；熕幬镏边_(dá)腫瘤供血血管，促使局部血藥濃度提升，從而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的，并且能減少全身不良反應(yīng)的發(fā)生，已廣泛應(yīng)用于直腸癌治療中。此外，有研究認(rèn)為，相較于全身化療，選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療能將癌組織及癌旁淋巴組織內(nèi)藥物濃度提升19～23倍，在門靜脈血化療中能將血藥濃度提升4～200倍［11］。而且，選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療能延遲藥物作用時(shí)間，提升其殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。通常情況下，即使完全切除腫瘤，其部分腫瘤細(xì)胞也可在術(shù)野局部殘存，而選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療能促使這些殘留的癌細(xì)胞處于較高濃度的化療藥物環(huán)境中，從而有效殺滅這些殘留的微小病灶，降低腫瘤局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。此外，盆腔內(nèi)血液在流回肝臟時(shí)，會經(jīng)過淋巴及門脈系統(tǒng)，可促使這些區(qū)域形成較高的化療藥物濃度，從而有效對轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)及肝臟的微小病灶進(jìn)行殺滅，避免癌細(xì)胞向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，有利于延長患者生存時(shí)間。

本研究結(jié)果顯示，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組。提示選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療創(chuàng)傷小，且給藥有固定泵體，能避免出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，與劉家恩等［3］的研究結(jié)果相似。此外，觀察組患者隨訪3年內(nèi)局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組。表明選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療應(yīng)用于直腸癌患者治療中，可提升腫瘤殺滅效果，減少局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。而且，觀察組患者治療后第2、3年的生存率均明顯高于、術(shù)后生存時(shí)間明顯長于對照組。提示選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶可延長直腸癌患者生存期。

綜上所述，直腸癌患者采用選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療，能改善預(yù)后，提升患者治療后3年內(nèi)生存率，且局部復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均較低，安全可靠。

［1］ 劉銳，壽濤，周禮鯤，等.微衛(wèi)星不穩(wěn)定性判斷結(jié)直腸癌預(yù)后和預(yù)測化療療效相關(guān)研究進(jìn)展［J］.中國腫瘤臨床，2013，40（4）:239-242.

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R735.3+7

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.038

沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院，遼寧沈陽 110101