老年高血壓患者γ-GGT與高血壓分級及頸動脈IMT的關系

王 璇，嚴光

老年高血壓患者γ-GGT與高血壓分級及頸動脈IMT的關系

王 璇，嚴光

目的 研究血清γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）與老年高血壓患者不同分級的關系，并探討其與頸動脈內膜中層厚度（IMT）的相關性。方法 選擇住院及門診就診的老年高血壓患者（n=172），根據中國高血壓防治指南診斷標準將高血壓患者分為高血壓1、2、3級3個亞組，另選擇80例健康體檢正常的老年人作為對照組，同時所有受試者清晨空腹檢測GGT、尿酸（UA）、肌酐（Scr）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血糖（FBG），應用超聲多普勒檢測IMT，按IMT分成內膜正常組（IMT＜0.85 mm）、IMT增厚組（0.85 mm≤IMT＜1.30 mm）、IMT斑塊組（≥1.30 mm），分析血清GGT水平與高血壓分級及IMT之間的關系。結果 高血壓組UA、LDL-C、FBG、GGT、IMT水平均明顯高于對照組（P＜0.05）；血清GGT隨著高血壓分級水平的增加而上升（P＜0.05），高血壓3級組血清GGT明顯高于高血壓2級組（P＜0.05）；IMT隨著高血壓分級的增加而逐漸增厚（P＜0.01）。高血壓2級組IMT明顯高于高血壓1級組（P＜0.05），高血壓3級組IMT顯著高于高血壓2級組（P＜0.05）；高血壓分級與血清GGT、IMT呈正相關性（P＜0.01），血清GGT與IMT呈正相關性（P＜0.05）；不同IMT分組中，血清GGT水平逐漸升高（P＜0.01）。IMT斑塊組血清GGT水平明顯高于IMT增厚組（P＜0.05）；多元線性回歸分析顯示，年齡、UA、LDL-C、GGT是頸動脈硬化的獨立危險因素。結論 血清GGT與老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化密切相關。

高血壓；γ-谷氨酰轉肽酶；動脈粥樣硬化；頸動脈內膜中層厚度

高血壓是動脈粥樣硬化的危險因素之一，通過檢測頸動脈內膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）可作為反映早期動脈粥樣硬化可靠的指標。血清γ-谷氨酰轉肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，GGT）是臨床上判斷肝功能的常規指標。研究［1］顯示GGT是頸動脈斑塊的強預測指標。GGT參與了動脈粥樣硬化過程，與心血管事件存在一定的聯系［2］。目前GGT在高血壓患者頸動脈硬化中的作用并不清楚，相關的研究極少。該研究通過觀察血清GGT水平與高血壓分級的關系，進一步分析了血清GGT與IMT之間的相關性，了解GGT與動脈粥樣硬化之間的關系，為臨床防治動脈粥樣硬化提供參考。

1 材料與方法

1.1 病例資料 選擇2013年4月～2015年6月在安徽醫科大學附屬省立醫院老年病科收治的原發性高血壓患者172例，其中男107例，女65例；年齡65～79（68.9±4.12）歲，所有患者符合衛生部2010年高血壓防治指南中高血壓診斷分級標準，并排除：繼發性高血壓、糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、外周血管病、風濕性心瓣膜病、惡性腫瘤、急慢性感染、自身免疫病及肝膽疾病等。將入選對象按高血壓分級標準分為高血壓1、2、3級組。其中高血壓1級患者60例，2級58例，3級54例；根據服用降壓藥物的種類，分別為服用鈣通道阻滯劑（CCB）患者36例，血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑（ACEI/ARB）患者38例，兩種聯合用藥（CCB+ACEI/ARB）患者31例，3種聯合用藥（CCB +ACEI/ARB+β受體阻滯劑或利尿劑）患者25例，未服用降壓藥物患者42例。服用他汀類藥物降脂治療患者81例，未服用降脂藥物患者91例。高血壓1級組服用降壓藥物比例為75.0%（45/60），高血壓3級組比例為75.9%（44/58），高血壓3級組比例為75.9%（41/54）；高血壓1級組服用他汀類降脂藥物比例為46.7%（28/60），高血壓2級組比例為48.3%（28/58），高血壓3級組比例為46.3%（25/54）；高血壓分級各組服用降壓藥及降脂藥之間差異無統計學意義，有可比性。正常對照組選擇同期健康體檢者80例，其中男48例，女32例；年齡55～76（65.5±3.95）歲，相關體格檢查、心電圖、血液生化指標均正常，無心腦血管疾病等。收集完整的臨床資料并獲得患者知情同意。兩組對象之間性別、年齡構成差異均無統計學意義，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈超聲檢查 采用美國Phillip公司IU22彩色多普勒超聲診斷儀，0探頭頻率為10 MHz。所有觀察對象由固定專職超聲科醫師操作。在頸內動脈起始部位上方1 cm處測量頸動脈IMT值，測3次取其平均值。頸動脈硬化判斷標準［3］：年齡＞60歲、動脈內膜光滑且IMT＜0.85 mm為正常頸動脈；高于該年齡段正常值被判定為頸動脈內膜中層增厚；動脈內膜局限性隆起且IMT≥1.30 mm為動脈粥樣硬化斑塊形成。依據頸動脈超聲IMT結果，將高血壓患者分為IMT正常組、IMT增厚組、IMT斑塊組。

1.2.2 標本采集與檢測 受試者于清晨空腹采集靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，在我院檢驗科由專業人員常規檢測GGT、體質指數（body mass index，BMI）、肌酐（serum creatinine，Scr）、尿酸（uric acid，UA）、空腹血糖（fasting bloodglucose，FBG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDLC）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件進行分析。所有計量資料以±s表示。計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料組間比較采用單因素方差分析或t檢驗；各指標之間的相關分析采用Spearman相關分析。以IMT為因變量，其他生化指標為自變量，采用多元線性回歸分析。

2 結果

2.1 一般臨床資料的比較 高血壓組UA、LDL-C、FBG、GGT、IMT水平均明顯高于正常對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。而年齡、性別、吸煙、BMI、CRE、HDL-C、TG、TC在兩組間比較差異均無統計學意義。見表1。

2.2 不同分級高血壓患者血清GGT、IMT水平比較 血清GGT隨著高血壓分級水平的增加而上升，差異有統計學意義（F=5.503，P=0.011），進一步分析顯示，高血壓2級組血清GGT稍高于高血壓1級組，但差異無統計學意義（t=0.787，P=0.442），高血壓3級組血清GGT明顯高于高血壓2級組（t =2.340，P=0.031）；IMT隨著高血壓分級的增加而逐漸增厚（F=13.340，P＜0.001）。進一步分析，高血壓2級組IMT明顯高于高血壓1級組（t=2.219，P=0.040），高血壓3級組IMT顯著高于高血壓2級組（t=2.796，P=0.012）；經Spearman相關分析，血清GGT與高血壓分級呈正相關性（r=0.512，P= 0.004），IMT與高血壓分級呈正相關性（r=0.696，P＜0.001），血清GGT與IMT之間呈相關性（r= 0.354，P=0.049）。見表2。

表1 一般臨床資料的比較

表2 不同分級高血壓組間血清GGT、IMT水平比較（±s）

表2 不同分級高血壓組間血清GGT、IMT水平比較（±s）

項目高血壓1級組高血壓2級組高血壓3級組F值P值GGT（U/L）26.01±11.6330.38±13.1639.25±13.835.5030.011 IMT（mm）0.93±0.221.16±0.231.38±0.1113.340＜0.001

2.3 不同IMT分組血清GGT水平的比較 在高血壓患者不同IMT分組中，IMT正常組GGT水平（25.36±7.99）U/L，IMT增厚組GGT水平（29.64 ±10.37）U/L，IMT斑塊組GGT水平（38.09± 8.30）U/L，3組間比較GGT水平依次增高（F= 5.764，P=0.008）。進一步分析顯示，IMT增厚組血清GGT水平較IMT正常組稍增高，但差異無統計學意義（t=1.083，P=0.292），IMT斑塊組血清GGT水平明顯高于IMT增厚組（t=2.112，P=0.048）。

2.4 頸動脈粥樣硬化危險因素的多元線性回歸分析 以IMT為因變量，調整年齡、性別、吸煙、LDLC、GGT、UA作為自變量，應用多元線性回歸分析，結果顯示，年齡、UA、LDL-C、GGT是頸動脈硬化的獨立危險因素。見表3。

表3 IMT為因變量的多元線性回歸分析

3 討論

臨床上，GGT主要用于肝膽疾病的診斷。研究［4］表明，血清GGT水平升高與冠狀動脈鈣化進展獨立相關。而冠脈鈣化進展是動脈粥樣硬化的重要標志，和未來發生心血管風險密切相關。血清GGT水平可能是一個未來的冠狀動脈粥樣硬化和預后的潛在生物標志物。一項大型研究［5］顯示，研究對象包括5 501例接受冠脈介入CAD患者并檢測GGT活性，終點是3年死亡率；結果顯示，與其他心血管及代謝危險因素比較，血清GGT能提供更多的預測全因死亡率的預后信息，而不僅僅是心臟死亡率。GGT與動脈粥樣硬化的關系受到研究者的重視，但相關的研究結果也不盡相同。

目前國內外對血清GGT在高血壓人群中與動脈粥樣硬化之間的關系的相關研究較少。Ren et al［6］發現，在中國青島人群中，不論性別，GGT水平升高與高血壓有一定的關系，尤其是在肥胖人群中，這種關系更加密切。另一項大型前瞻性隊列研究［7］結果顯示，GGT與血壓變化之間的關系顯著存在于男性，而不是女性。這需要進一步的研究來闡釋這種生物學機制。本研究以老年高血壓患者為研究對象，分析血清GGT與不同分級高血壓之間的關系，結果顯示，高血壓組患者血清GGT水平顯著高于正常對照組，說明GGT與高血壓之間存在一定的聯系。血清GGT隨著高血壓分級水平的增加而上升，進一步分析顯示，高血壓2級組血清GGT稍高于高血壓1級組，高血壓3級組血清GGT明顯高于高血壓2級組。Spearman相關分析顯示血清GGT與高血壓分級呈正相關性，血清GGT水平隨著血壓的升高而增高。Elsurer et al［8］發現血清GGT的四分位數從25到75，清晨高血壓顯著增加，Logsitic回歸分析顯示，清晨高血壓與血清GGT獨立相關。但GGT如何隨著血壓水平的升高而變化還需要更多的研究來闡明。

高血壓是動脈粥樣硬化危險因素。本研究中，高血壓患者IMT明顯高于正常對照組，高血壓分級越高，IMT值也越高，動脈粥樣硬化程度越重，而且IMT與高血壓分級呈正相關性，提示控制血壓有利于控制IMT水平，從而延緩動脈粥樣硬化水平。

血清GGT與動脈粥樣硬化存在何種聯系。Eroglu et al［9］發現，頸動脈內膜增生患者血清GGT活性明顯高于無內膜增生者，血清GGT與頸動脈IMT密切相關。張婕等［10］發現，隨著血清GGT水平的升高，男女性動脈硬化的患病率逐漸升高，組間趨勢顯著，血清GGT與周圍動脈硬化程度存在顯著且獨立的相關性。Cayli et al［11］發現，329例無冠狀動脈疾病的人群按GGT值分為3組，分別檢測胸主動脈IMT，結果顯示主動脈IMT隨著GGT的增高而增高，多元回歸分析表明，GGT活性與主動脈IMT獨立相關。GGT活性可能是亞臨床動脈動脈粥樣硬化程度的評估指標。本研究顯示，在不同高血壓分級中，血清GGT與IMT之間有相關性。不同IMT分組中，3組間比較GGT水平依次增高。進一步分析顯示，IMT增厚組血清GGT水平較IMT正常組稍增高，但差異無統計學意義，IMT斑塊組血清GGT水平明顯高于IMT增厚組。多元線性回歸分析，顯示年齡、UA、LDL-C、GGT是頸動脈硬化的獨立危險因素。以上結果進一步支持血清GGT活性升高是動脈粥樣硬化的標志。一個大型橫斷面研究［12］中，并沒有顯示血清GGT四分位數與頸動脈IMT之間存在線性趨勢關系，血清GGT與頸動脈IMT之間并無顯著相關性。因此，還需要一些縱向研究來明確血清GGT與IMT之間的關系。

［1］ Toshikuni N，Asaji T，Nakanishi Y，et al.Elevated serum gamma-glutamyl transpeptidase levels and fatty liver strongly predict the presence of carotid plaque［J］.J Atheroscler Thromb，2015，22（10）：1051-60.

［2］ Kunutsor S K，Bakker S J，Kootstra-Ros J E，et al.Circulating gamma glutamyltransferase and prediction of cardiovascular disease［J］.Atherosclerosis，2015，238（2）：356-64.

［3］ 中國社工協會康復醫學工作委員會血管專業委員會，國際血管健康學會中國分會，北京大學首鋼醫院血管醫學中心，等.中國血管病變早期檢測技術應用指南（2011第二次報告）［J］.心血管病學進展，2011，32（3）：318-23.

［4］ Cho Y K，Kang Y M，Hwang J Y，et al.Association between serum gamma-glutamyltransferase and the progression of coronary artery calcification［J］.Atherosclerosis，2015，243（1）：300-6.

［5］ Ndrepepa G，Braun S，Schunkert H，et al.Gamma-glutamyl transferase and prognosis in patients with coronary artery disease［J］. Clin Chim Acta，2015，452：155-60.

［6］ Ren J，Sun J，Ning F，et al.Gender differences in the association of hypertension with gamma-glutamyltransferase and alanine aminotransfer-ase levels in Chinese adults in Qingdao，China［J］.J Am Soc Hypertens，2015，9（12）：951-8.

［7］ Ha K H，Kim H C，Park S，et al.Gender differences in the association between serum γ-glutamyltransferase and blood pressure change：a prospective community-based cohort study［J］.J Korean Med Sci，2014，29（10）：1379-84.

［8］ Elsurer R，Afsar B.Morning blood pressure surge is associated with serum gamma-glutamyltransferase activity in essential hypertensive patients［J］.J Hum Hypertens，2015，29（5）：331-6.

［9］ Eroglu S，Sade L E，Polat E，et al.Association between serum gamm-a-glutamyltransferaseactivityandcarotidintima-media thickness［J］.Angiology，2011，62（2）：107-10.

［10］張 婕，徐 瑜，王天歌，等.血清γ-谷氨酰轉肽酶水平與動脈硬化的相關性研究［J］.內科理論與實踐，2012，7（4）：271-5.

［11］Cayli M，Gür M，Kalkan G Y，et al.Gamma glutamyl transferase activity：relationship with thoracic aortic intima media thickness and inflamma-tion［J］.Herz，2014，39（6）：761-6.

［12］Lee Y H，Kweon S S，Choi J S，et al.Lack of association between serum gamma-glutamyltransferase and carotid atherosclerosis：the Namwon Study［J］.Atherosclerosis，2014，237（1）：268-72.

Relationship between serum GGT and classification of hypertension and intima-media thickness in elderly patients of hypertension

Wang Xuan，Yan Guang
（Dept of Geriatrics，Affiliated Provincial Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230001）

Objective To investigate the relationship between GGT and classification of hypertension in the elderly patients，and analyze the correlation between GGT and intima-media thickness（IMT）.Methods The elderly patients（n=172）of hypertension were chosen from hospital as study subjects.According to the diagnostic standard in the Chinese Hypertension Prevention and Cure Guideline，hypertension group was divided further into 3 subgroups（grade 1，grade 2 and grade 3）.80 cases of healthy physical examination in our hospital during the same period were selected as control group.Serum GGT，uric acid（UA），serum creatinine（Scr），total triglyceride（TG），total cholesterol（TC），high density lipoprotein（HDL-C），low density lipoprotein（LDL-C），fasting blood-glucose（FBG）were measused in all groups.Carotid IMT was measured by Doppler ultrasonograph.According to the degree of carotid artery atherosclerosis，they were divided into normal carotid IMT group（IMT＜0.85 mm），carotid IMT thicknessing group（0.85 mm≤IMT＜1.30 mm）and IMT plaque formation group（≥1.30 mm）.The relationship of serum GGT with classification of hypertension and carotid IMT was analyzed.Results The levels of UA，LDL-C，FBG，GGT，IMT in hypertension group were higher than that in control group（P＜0.05）；serum GGT was increased with the increase of hypertension grade（P＜0.05）.The level of serum GGT in grade 3 subgroup was significantly higher than that in grade 2 subgroup（P＜0.05）.Classification of hypertension and serum GGT，IMT showed positive correlation（P＜0.01），serum GGT and IMT showed positive correlation（P＜0.05）. There was significant difference in serum GGT between different IMT group（P＜0.01）.The level of serum GGT in IMT plaque formation group was significantly higher than that in IMT thicknessing group（P＜0.05）.Multiple linear regression analysis showed that age，UA，LDL-C，GGT were the independent predictors of carotid atherosclerosis.Conclusion Serum GGT is closely related to carotid artery atherosclerosis in elderly patients with hypertension.

hypertension；gamma glutamyl transpeptidase；artery atherosclerosis；carotid intima-media thickness

R 544.1

A

1000-1492（2016）08-1180-04

時間：2016-6-22 14：44：58

http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160622.1444.048.html

2016-04-19 接收

安徽省科技攻關計劃（編號：15011d04019）

安徽醫科大學附屬省立醫院老年病科，合肥 230001作者簡介：王 璇，女，主治醫師，碩士研究生；

嚴 光，男，主任醫師，碩士生導師，責任作者，E-mail：slyywangxuan@163.com