以激素為主聯合抗生素治療血白細胞升高突發性耳聾

周啟瑞，楊見明，吳凈芳，宋 楊，朱永軍，曹 衛，陳 會

以激素為主聯合抗生素治療血白細胞升高突發性耳聾

周啟瑞1，楊見明1，吳凈芳2，宋 楊1，朱永軍1，曹 衛1，陳 會1

目的 分析血白細胞計數水平與以激素為主傳統治療方案治療突發性耳聾（SSNHL）療效的關系。探討抗生素的使用對白細胞計數升高的SSNHL患者療效的影響，并研究白細胞計數升高SSNHL患者的發病機制。方法 選取SSNHL患者102例。按照入院血常規檢查結果分為白細胞計數正常組與白細胞計數升高組，白細胞計數正常患者61例采用以激素為主的傳統治療，將白細胞計數升高組患者隨機分為兩組，19例采用以激素為主的傳統治療，22例采用激素為主的傳統治療聯合抗生素治療，通過比較治療前后純音聽閾結果，探討3組療效差異。結果 激素為主的傳統治療方案總有效率為62.5%，白細胞計數正常患者有效率為68.9%，而白細胞計數升高患者有效率為42.1%，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。白細胞計數升高患者，采用激素為主的傳統治療聯合抗生素治療的有效率（72.7%）高于單純以激素為主的傳統治療（42.1%），組間差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 細菌感染可能與白細胞計數升高SSNHL的發病有關。白細胞計數水平可為臨床用藥方案的選擇提供依據。

突發性耳聾；白細胞計數；地塞米松

突發性耳聾（sudden sensorineural hearing loss，SSNHL）主要表現為突然發生的感音神經性聽力下降，聽力可在數分鐘甚至數小時下降到最低，若診治不及時，可能造成永久性聽力損失。由于SSNHL致病機制尚未闡明，目前其治療主要是在休息及低鹽飲食的基礎上聯合激素、改善微循環、營養神經、高壓氧等［1］綜合治療。其中激素是治療SSNHL的關鍵［2］。研究［3］顯示迷路病毒感染、局部微循環障礙、自身免疫、外淋巴瘺等是其可能發病原因。目前尚未有研究證明SSNHL是否與細菌感染有關，但有臨床研究［4］顯示一部分SSNHL患者中存在白細胞計數升高的現象，并提示使用抗生素可改善其預后。該研究通過比較以激素為主的傳統治療與聯合抗生素治療血白細胞升高SSNHL療效，探討SSNHL患者白細胞升高的預后情況及其發病機制。

1 材料與方法

1.1 病例資料 選取2015年6月～2015年12月就診安徽醫科大學第二附屬醫院耳鼻喉-頭頸外科的SSNHL患者102例，患者一般情況及治療方案見表1，各組患者在性別、年齡、病程及聽力損失程度間差異無統計學意義。納入標準：①符合SSNHL診斷標準［5］；②單側發病；③就診前未接受任何治療；④患耳既往無耳疾病史；⑤患病前均無明確的急、慢性感染及血液病史；⑥患者均了解本研究的目的，自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：①傳染病性、耳毒性、噪聲性等引起的耳聾；②不能配合治療；③雙耳同時患病；④缺乏完整資料。依據2015年中華醫學會制定的SSNHL診治指南，療效分為：痊愈、顯效、有效和無效，總有效率（%）=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%，痊愈率（%）=痊愈/總例數×100%，將聽力損失分為：輕度、中度、中重度、重度和極重度（包括全聾）5級。

1.2 器材 所有患者入院時經過丹麥Madsen公司的Midimate622型純音聽閾檢測儀、Otoflex100型聲導抗檢測儀和Capella型耳聲發射儀檢查，美國Nicolet公司CompassⅡ型腦干誘發電位檢查，以及德國SIEMENS公司AvantoMRB15型磁共振檢查排除中耳炎、內聽道、聽神經瘤等病變。

1.3 回顧方法 根據患者入院后血常規檢查，將白細胞計數＞10×109/L和（或）中性粒細胞百分比＞75%定為白細胞計數升高。分析白細胞計數升高患者單純傳統治療與在傳統治療基礎上聯合抗生素治療療效情況以及治療前后白細胞計數與中性粒細胞百分比變化情況。

表1 患者一般情況及治療方案

表2 患者的療效比較［n（%）］

1.4 治療方案 以激素為主的傳統治療：①糖皮質激素：生理鹽水100 ml，地塞米松（江蘇蓮水制藥有效公司）10 mg靜滴，1次/d，治療5 d；②營養神經藥：甲鈷胺（揚子江藥業集團上海海尼藥業）0.5 mg口服，3次/d；維生素A（廈門星鯊制藥公司）5萬單位口服，1次/d；維生素E（廈門星鯊制藥公司）100 mg口服，1次/d，治療2周；③生理鹽水250 ml，長春西汀（河南潤弘制藥）20 mg靜滴，1次/d，治療10 d；④伴有眩暈患者，可口服倍他司汀（衛材藥業有限公司）6 mg，3次/d。以激素為主的傳統治療聯合抗生素：在以激素為主傳統治療基礎上，加用生理鹽水100 ml、頭孢替安（上海新亞藥業有限公司）1.0 g，2次/d，治療5～7 d。2周為1個療程，治療結束后復查純音聽閾及血常規。

1.5 統計學處理 采用SPSS 11.0軟件進行分析。計量資料采用t檢驗和F檢驗，以±s表示；計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗和秩和檢驗。

2 結果

2.1 以激素為主傳統治療白細胞計數正常與升高患者療效比較 白細胞計數正常組有效率為68.9%，高于升高組有效率（42.1%），組間差異有統計學意義（χ2=4.422，P=0.035）。白細胞計數正常組痊愈率為37.7%，高于升高組的痊愈率（21.1%），組間差異無統計學意義（χ2=1.797，P= 0.180）。白細胞計數升高的患者，聯合治療與傳統治療療效比較，聯合治療有效率為72.7%，高于傳統治療有效率（42.1%），組間差異有統計學意義（χ2=3.939，P=0.047）。聯合治療的痊愈率為27.3%，高于傳統治療的痊愈率（21.1%），組間差異無統計學意義（χ2=0.214，P=0.644）。見表2。

2.2 傳統治療與聯合治療對白細胞計數升高患者的白細胞計數均值及中性粒細胞百分比影響前后對比 治療前兩組白細胞計數均值和中性粒細胞百分數均值經兩組獨立樣本資料的t檢驗，差異無統計學意義，而治療后經兩組獨立樣本資料的t檢驗，差異有統計意義。見表3。

表3 傳統治療與聯合治療對白細胞計數升高患者白細胞計數均值及中性粒細胞百分比均值治療前后比較（±s）

表3 傳統治療與聯合治療對白細胞計數升高患者白細胞計數均值及中性粒細胞百分比均值治療前后比較（±s）

項目傳統治療（n=19）聯合治療（n=22）t值P值白細胞計數（×109/L）治療前10.70±0.7810.56±0.860.581 0.564治療后10.19±1.167.22±1.099.125 0.000中性粒細胞百分比計數（%）治療前79.84±3.3979.00±3.980.766 0.447治療后76.32±4.6967.45±5.256.030 0.000

3 討論

目前SSNHL的治療主要采用激素、擴血管、營養神經等綜合治療，另外還包括高壓氧、針灸等輔助治療。研究［6］顯示以激素為主的綜合治療有效率為5%～89%，研究［7］顯示，接受以激素為主的傳統治療的患者平均聽力提高30.7 dB。SSNHL發病原因目前尚不明確，內耳血管痙攣、迷路積水及毛細胞損傷等是目前較公認的發病機制［8］。目前尚未有研究討論SSNHL是否與細菌感染有關。近年來，有臨床研究［4］顯示一部分SSNHL患者中存在白細胞計數升高的現象，白細胞計數作為細菌等微生物感染一種急性期敏感指標，在細菌感染時會增加，而在病毒感染時不增加。其他因素如情緒波動、焦慮等使機體處于高水平的應激狀態，兒茶酚胺大量分泌，引起小血管痙攣，局部缺血壞死等組織損傷，亦可導致機體出現白細胞計數升高。臨床中一部分SSNHL患者發病前有熬夜、情緒緊張等高應激狀態情況。一些炎癥細胞因子如：IL-1［9］、IL-8［10］、MCP-1等被發現在SSNHL患者中扮演重要角色。研究［11］證明SSNHL患者中可溶性黏附分子水平升高，Cadoni et al［12］證明在SSNHL患者中IL-6水平升高，IL-6通過引起內耳微循環發生類似動脈粥樣硬化炎癥反應，從而影響毛細胞正常功能。身體局部細菌感染可引起一系列炎癥反應，導致血液中相關炎癥因子升高。因此，細菌感染是否參與白細胞計數的SSNHL發病需要加以證實。

本研究通過比較以激素為主的傳統治療白細胞計數正常與升高SSNHL患者的聽力情況，探討白細胞計數有無升高與其療效的關系。結果顯示以激素為主的傳統治療總有效率為62.5%，33.8%患者聽力完全恢復，這與既往臨床研究［13］結果一致。白細胞計數正常組的有效率為68.9%，而白細胞計數升高組的有效率僅為42.1%，組間差異有統計學意義，提示以激素為主的傳統治療在白細胞計數升高組中療效有限。眾所周知激素的作用機制主要有抑制免疫反應、改善微循環、降低內淋巴壓力、下調炎癥因子，但對于細菌及病毒感染性疾病其可能引起感染擴散或加重。關于為何以激素為主傳統治療白細胞計數升高SSNHL的效果欠佳，其原因有待進一步研究。考慮可能由于糖皮質激素在體內炎癥反應中表現為雙向作用，即抗炎和促炎作用，對于細菌所引起的炎癥反應，糖皮質激素在抑制炎癥作用、減輕癥狀的同時，也可能會降低機體的防御功能，必須同時應用足量、有效的抗菌藥物，以防炎癥擴散和原有病情惡化。

通過比較白細胞計數升高患者傳統與聯合治療前后白細胞計數均值及中性粒細胞百分比的變化可看出，治療后白細胞計數及中性粒細胞百分比均有下降，但聯合治療組下降幅度大，治療前傳統治療組與聯合治療組白細胞計數及中性粒細胞百分比無明顯差異，治療后兩組之間差異有統計學意義，提示聯合治療對白細胞計數升高SSNHL患者有效，進而表明細菌感染可能與白細胞計數升高SSNHL有關。細菌等微生物可能通過引起全身及局部炎癥反應，導致內耳微循環障礙及內耳毛細胞缺血低氧，最終誘發SSNHL，當炎癥控制后，部分患者內耳微循環得到改善，最終引起聽力恢復。至于這部分SSNHL患者發病原因是否與細菌感染有關及與哪種細菌有關，陳登勝［14］對白細胞計數升高的患者進行外周血培養，未發現微生物生長。本研究中抗生素的選擇基于研究［5］及臨床經驗。

外周血白細胞計數升高尤其中性粒細胞百分比升高的SSNHL患者發病機制，是由于機體應激反應或組織損傷刺激所致的一種表現形式，還是由于某些感染因素導致，需進一步探索。白細胞計數水平可為臨床用藥方案選擇提供依據；白細胞計數升高的患者在激素為主的傳統治療方案上聯合抗生素應用值得嘗試。

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Glucocorticoid-based combined with antibiotics therapy in the treatment of sudden deafness with elevated leukocyte counts

Zhou Qirui1，Yang Jianming1，Wu Jingfang2，et al
（1Dept of Otolaryngolog，The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230601；

2Affliated Eye and ENT Hospital of Fudan University，Shanghai 200031）

Objective To study the relationship between the level of leukocyte and the curative effect of the conventional treatment，which mainly consists of glucocorticoid，vasodilators and vitamin in sudden sensorineural hearing loss（SSNHL）patients.To investigate whether combined with antibiotics can improve the clinical efficacy of SSNHL with elevated leukocyte counts and to study the pathogenesis of sudden deafness with elevated leukocyte counts.Methods A total of 102 patients diagnosed with SSNHL were included in this study.Patients were divided into two groups according to leukocyte counts level.Traditional glucocorticoid based therapy was administered in normal leukocyte counts group（61 patients）.Patients with elevated leukocyte counts were then randomly divided into another two groups.19 patients were given traditional glucocorticoid based therapy，and 22 patients were given glucocorticoid based combined with antibiotics therapy.Pure tone audiogram was performed before and after the therapy to evaluate the effects.Results The total effective rate of the conventional treatment was 62.5%，the normal leukocyte counts group was 68.9%，while the elevated leukocyte counts group was 42.1%.The normal leukocyte counts group had statistically significant hearing improvement compared with the elevated leukocyte counts group（P＜0.05）.The effective rate of the combination therapy was 77.4%，while the conventional treatment alone was 42.1%in the elevated leukocyte counts group.Combination therapy had statistically significant hearing improvement compared with conventional treatment alone（P＜0.05）.Conclusion Bacterial infection may be associated with the pathogenesis of SSNHL with elevated leukocyte counts.The level of leukocyte can provide evidence for selection of clinical treatment for SSNHL.

sudden sensorineural hearing loss；leukocyte counts；dexamethasone

R 764.43

A

1000-1492（2016）08-1184-04

時間：2016-6-22 14：44：58

http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160622.1444.050.html

2016-05-04 接收

國家自然科學基金青年基金項目（編號：81500787）

1安徽醫科大學第二附屬醫院耳鼻喉-頭頸外科，合肥230601

2復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院，上海 200031

周啟瑞，女，碩士研究生；

楊見明，男，主任醫師，碩士生導師，責任作者，E-mail：jmyang88@163.com；

吳凈芳，女，主治醫師，責任作者，E-mail：493709101@qq. com