妊娠婦女TSH、FT4及FT3正常參考值研究

朱鳳琴，呂發輝，吳 艷，鳳 林，何金芳，黎 瓊

◇經驗與體會◇

妊娠婦女TSH、FT4及FT3正常參考值研究

朱鳳琴，呂發輝，吳 艷，鳳 林，何金芳，黎 瓊

選擇產檢的孕婦進行血清甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）檢測，并隨訪其妊娠結局。其中正常早期妊娠孕婦207例，中期妊娠孕婦791例，晚期妊娠孕婦196例。結果顯示TSH、FT3、FT4服從正態分布。正常妊娠婦女妊娠早、中、晚期TSH均數分別為：2.29、2.44、2.47 mIU/L，雙側95%參考值范圍為1.93～2.84、2.35～2.54、2.24～2.69 mIU/L。正常妊娠婦女妊娠早、中、晚期FT4均數分別為：1.32、1.26、1.01 ng/dl，雙側95%參考值范圍為0.95～1.67、1.00～1.52、0.95～1.06 ng/dl。正常妊娠婦女妊娠早、中、晚期FT3均數分別為：2.75、2.63、2.51 pg/ml，雙側95%參考值范圍為2.61～2.96、2.59～2.68、2.39～2.61 pg/ml。提示妊娠期甲狀腺功能參考值與非孕期有一定差異，不同地區建立不同妊娠參考值對診斷妊娠期甲狀腺疾病可能更合理。

妊娠；甲狀腺激素；參考值范圍

1999年美國學者Haddow et al［1］研究發現母體亞臨床甲狀腺激素缺乏與后代神經智力發育有一定的相關性，自此妊娠期甲狀腺疾病成為學術界研究的熱點之一。2011年美國甲狀腺學會制定的《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》［2］和2012年中華醫學會制定的《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》［3］均推薦了妊娠期甲狀腺功能參考值范圍，但由于國家、人種、檢測設備不同，各醫院應建立本醫院的妊娠期甲狀腺功能正常參考值范圍，基于此開展本課題研究，該研究旨在建立各地區和醫院自己的妊娠期特異性甲狀腺功能參考值，以便早期發現甲狀腺功能異常并予以及時治療，為提高優生優育率提供指導意義和臨床實踐價值。

1 材料與方法

1.1 病例資料 選取2013年1月～2015年1月安徽醫科大學附屬合肥醫院產檢的孕婦進行甲狀腺功能檢查，包括促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、血清游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb），并隨訪其妊娠結局。依據美國國家臨床生物化學學會（NACB）推薦的參考標準，即①妊娠婦女樣本量至少120例；②排除TPOAb、甲狀腺球蛋白抗體陽性者；③排除有甲狀腺個人史和家族史者；④肉眼可見或者可以觸及的甲狀腺腫；⑤排除服用藥物者（雌激素類除外）［4］，除此之外，排除有妊娠不良結局、合并內外科疾病及有妊娠特異性疾病的妊娠婦女。結合妊娠相關結局統計，其中正常早期妊娠孕婦（T1期，孕6～12+6周）207例，中期妊娠孕婦（T2期，孕13～27+6周）791例，晚期妊娠孕婦（T3期，孕28～40周）196例。

1.2 實驗室方法 檢測方法為電化學發光法。儀器為羅氏公司全自動電化學發光免疫分析儀（型號：Cobas E601），試劑、定標物和質控物均為瑞士羅氏公司原裝配套產品。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行分析。定量數據符合正態分布采用±s表示。多組均數比較采用方差分析及兩兩比較的LSD檢驗。定性數據采用頻率或頻率分布進行描述，兩兩比較采用秩和檢驗（Mann-Whitney檢驗）。所有統計分析采用95%雙側檢驗。

2 結果

2.1 基本資料 三組研究對象的平均年齡分別為（28.52±3.2）、（27.4±3.6）、（29.2±2.8）歲，平均孕次分別為（0.87±0.21）、（0.93±0.13）、（0.86± 0.22）次，既往產次T1、T2、T3期中位數均為0次，差異無統計學意義。孕周T1、T2、T3期中位數為8.3、21.3、37.6周。

2.2 T1、T2、T3期TSH、FT3、FT4正常參考值范圍 TSH、FT3、FT4三期均符合正態分布，故雙側95%正常參考值范圍均選用±1.96 s表示。見表1。

2.3 TSH、FT3、FT4在不同孕期比較 正常孕婦的甲狀腺TSH、FT3、FT4在不同孕期均不一致，其在整個孕期都在變化。TSH值在不同孕期間兩兩比較差異有統計學意義（F=17.35，P＜0.01），在T1最低，T2、T3逐漸增加，至T3達到最高。FT4值在不同孕期間兩兩比較差異有統計學意義（F=221.25，P＜0.01），在T1期最高，T2、T3逐漸降低，至T3達到最低。FT3值在不同孕期間兩兩比較差異有統計學意義（F=242.33，P＜0.01），在T1期最高，T2、T3逐漸降低，至T3達到最低。見表2。

表1 妊娠特異性甲狀腺參考值范圍

表2 不同孕期TSH、FT4、FT3比較（n=9，±s）

表2 不同孕期TSH、FT4、FT3比較（n=9，±s）

項目T1期T2期T3期F值P值TSH（mIU/L）2.29±1.842.44±1.372.47±1.5617.350.00 FT4（ng/dl）1.32±1.161.26±0.931.01±0.40221.250.00 FT3（pg/ml）2.75±0.762.63±0.632.51±0.77242.330.00

3 討論

近年來，研究［5-6］顯示妊娠合并甲狀腺功能低下會增加早產、流產、死胎、胎兒智力發育異常的發生率，嚴重者可導致新生兒智力發育底下。因此，監測孕婦妊娠期甲狀腺功能變化對減少胎兒發育障礙至關重要。但妊娠婦女體內TSH代謝及母體內分泌情況改變與非妊娠婦女不同，目前尚無公認的參考值范圍。雖然我國部分地區建立了自己的參考值范圍［7-10］，但因各地區人群碘營養狀況及檢測試劑不同，參考值范圍差異較大。因此，各地區、各醫院建立自己的參考值范圍尤顯重要。

TSH是垂體前葉細胞分泌的促進甲狀腺生長和機能的激素，血清人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）與TSH具有結構同源性，對甲狀腺細胞TSH受體有一定的刺激作用。因此孕期血HCG水平的變化和血清TSH水平呈負相關性。本研究結果顯示TSH中位數及參考值范圍在早孕期最低，在晚孕期最高，與HCG變化呈負相關性，與研究［11］結果基本一致。血清中游離態FT3、FT4具有生物活性，而孕期甲狀腺結合球蛋白增加導致結合型T3、T4增加（無生物學活性），因此本研究選擇FT3、FT4作為研究對象。本研究結果提示FT3、FT4在孕期呈下降趨勢。早孕期HCG升高能刺激FT3、FT4的合成，至中晚期，血HCG水平逐漸下降，THS水平逐漸升高，因下丘腦-腺垂體-甲狀腺負反饋作用，FT3、FT4也逐漸下降。

綜上所述，建立各地區各醫院自己的妊娠期特異性甲狀腺功能參考值，以便早期發現甲狀腺功能異常并予以及時治療，對于提高優生優育率具有重要的指導意義和臨床實踐價值。

［1］ Haddow J E，Palomaki G E，Allan W C，et al.Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child［J］.N Engl J Med，1999，341（8）：549 -55.

［2］ Stagnaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guidenlines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum［J］.Thyroid，2011，21（10）：1081-125.

［3］ 中華醫學會內分泌學分會，中華醫學會圍產醫學分會.妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28（5）：354-71.

［4］ Baloch Z，Carayon P，Conte-Devolx B，et al.Laboratory medicine practice guidelines.Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease［J］.Thyroid，2003，13（1）：3-126.

［5］ Ramprasad M，Bhattacharyya S S，Bhattacharyya A.Thyroid disorders in pregnancy［J］.Indian J Endocrinol Metab，2012，16（Suppl 2）：S167-70.

［6］ Forehan S.Thyroid disease in the perinatal period［J］.Aust Fam Physician，2012，41（8）：578-81.

［7］ 王紅菊，陳 冬，鄧大同，等.TPO抗體和TSH水平對孕早期婦女妊娠結局的影響與干預研究［J］.安徽醫科大學學報，2012，47（6）：663-5.

［8］ Yu B，Wang Q W，Huang R P，et al.Establishment of self-sequential longitudinal reference intervals of maternal thyroid function during pregnancy［J］.Exp Biol Med（Maywood），2010，235（10）：1212-5.

［9］ Yan Y Q，Dong Z L，Dong L，et al.Trimester and method specific reference intervals for thyroid tests in pregnant Chinese women：methodology，euthyroid definition and iodine status can influence the setting of reference intervals［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2011，74（2）：262-9.

［10］龍 燕，時娟娟，張曉璐，等.妊娠20周前甲狀腺功能參考值范圍和甲狀腺功能異常患病率［J］.中華圍產醫學雜志，2012，15（12）：737-42.

［11］王蘊慧，張 培，趙會丹，等.妊娠期特異性甲狀腺功能正常參考值范圍［J］.中山大學學報（醫學科學版），2013，34（6）：996 -1000.

TSH，FT3 and FT4 normal reference value in pregnant women

Zhu Fengqin，Lv Fahui，Wu Yan，et al
（Dept of Obstetrics and Gynecology，Affiliated Hefei Hospital of Anhui Medical University，Second People′s Hospital of Hefei，Hefei 230011）

Serum TSH，FT4，FT3 concentrations were tested in pregnant women during the period of Jan 2013 to Jan 2015，including 207 cases of early pregnancy，791 cases of midtrimester pregnancy and 196 cases of late pregnancy.Based on normal distribution，the mean for TSH was 2.29 mIU/L for the early pregnancy，2.44 mIU/L for the midtrimester pregnancy and 2.47 mIU/L for the late pregnancy；two-sided 95%reference ranges of TSH were estimated as 1.93～2.84，2.35～2.54，2.24～2.69 mIU/L respectively.The mean for FT4 was 1.32 ng/dl for the early pregnancy，1.26 ng/dl for the midtrimester pregnancy and 1.01 ng/dl for the late pregnancy；two-sided 95% reference ranges of FT4 were estimated as 0.95～1.67，1.00～1.52，0.95～1.06 ng/dl respectively.The mean for FT3 was 2.75 pg/ml for the early pregnancy，2.63 pg/ml for the midtrimester pregnancy and 2.51 pg/ml for the late pregnancy two-sided 95%reference ranges of FT3 were estimated as 2.61～2.96，2.59～2.68，2.39～2.61 pg/ml respectively.The results indicate that serum TSH，FT3 and FT4 concentrations are significantly different between pregnant women and normal women，and it is necessary to set the different pregnancy reference value of thyroid in local community.

pregnancy；thyroid hormones；reference ranges

R 714.12

A

1000-1492（2016）08-1215-03

時間：2016-6-22 14：44：59

http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160622.1444.066.html

2016-05-17 接收

安徽省高校省級自然科學研究項目（編號：KJ2013Z128）；合肥市第二人民醫院院級科研項目（編號：201427）

安徽醫科大學附屬合肥醫院、合肥市第二人民醫院婦產科，合肥 230011

朱鳳琴，女，碩士，副主任醫師，副教授，責任作者，E-mail：tczfq88@126.com