不同方案對原發免疫性血小板減少癥患者外周血調節T細胞水平變化的影響

高春梅

·論著·

不同方案對原發免疫性血小板減少癥患者外周血調節T細胞水平變化的影響

高春梅

目的 研究不同方案對原發免疫性血小板減少癥患者外周血調節T細胞水平變化的影響。方法 選取2012年4月～2016年6月收治的88例原發免疫性血小板減少癥患者，隨機分為觀察組（n=35）、對照組I（n=26）和對照組II（n=27），觀察組給予地塞米松和小劑量利妥昔單抗治療，對照組I給予地塞米松治療，對照組II給予潑尼松治療，另選取同期于進行健康體檢的志愿者30例作為空白對照組，比較研究對象總有效率和不同時間點外周血調節T細胞水平。結果 觀察組總有效率為77.14%（27/35），對照組I總有效率為61.54%（16/26），對照組II總有效率為62.96%（17/27），觀察組總有效率高于對照組I和對照組II，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；治療第13天、第27天，觀察組調節性T細胞水平高于對照組I和對照組II，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；治療第13天、第27天，觀察組調節性T細胞水平與空白對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 地塞米松和小劑量利妥昔單抗聯合應用于原發免疫性血小板減少癥的治療，可提高患者外周血調節T細胞比例，具有較高的實用價值。

外周血調節T細胞；不同方案；原發免疫性血小板減少癥

原發免疫性血小板減少癥是一種出血性疾病，以抗血小板抗體升高為主要特征，患者可伴有皮膚黏膜出血、血小板數量減少、乏力等癥狀，病情嚴重者可引起內臟出血，若未得到及時治療可導致死亡，危害患者的生命安全[1］。近年來大量研究[2-3］證實，外周血調節T細胞具有抑制自身抗體產生和抑制T細胞、B細胞活化的作用，在原發免疫性血小板減少癥的發生中發揮著重要作用。本研究將CD4+、CD25high、CD127low作為調節T細胞的標志物，就收治的88例原發免疫性血小板減少癥患者，研究不同方案對其外周血調節T細胞水平變化的影響，報道如下。

1　資料和方法

1.1納入及排除標準

（1）納入標準：均經病理診斷為原發免疫性血小板減少癥；近期未接受過相關治療；對本研究知情，且自愿加入。（2）排除標準：合并心肝腎功能衰竭者；合并病毒感染者；哺乳期患者；妊娠期患者；不能配合治療者。

1.2一般資料

選取2012年4月～2016年6月收治的88例原發免疫性血小板減少癥患者，隨機分為觀察組（n=35）、對照組I（n=26）和對照組II（n=27），另選取同期于進行健康體檢的志愿者30例作為空白對照組。其中觀察組男18例，女18例，年齡19～62歲，平均（39.92±11.34）歲；對照組I男13例，女13例，年齡20～62歲，平均（40.03±11.36）歲；對照組II男13例，女14例，年齡19～61歲，平均（39.87±11.41）歲；空白對照組男16例，女14例，年齡20～61歲，平均（39.91±11.43）歲。各組患者一般資料統計對比，差異無統計學意義（F＞0.05），具有可比性。

1.3方法

觀察組：給予地塞米松（昆明制藥集團股份有限公司，國藥準字H53020826）和小劑量利妥昔單抗（成都華神生物技術有限責任公司，國藥準字S20060064）治療，地塞米松劑量40 mg/d，于第1～4天口服，利妥昔單抗給藥劑量為100 mg/d，于第7，14，21，28天經靜脈滴注。對照組I：給予地塞米松治療，給藥方法同觀察組。對照組II：給予潑尼松（常州康普藥業有限公司，國藥準字H32021282）治療，1.5 mg/（kg·d），口服，起效后逐漸減少劑量，維持治療3～6個月。

1.4療效評定

2　結果

2.1比較各組總有效率

觀察組顯效12例，有效15例，無效8例，總有效率為77.14%（27/35）；對照組I顯效6例，有效10例，無效10例，總有效率為61.54%（16/26）；對照組II顯效5例，有效12例，無效10例，總有效率為62.96%（17/27），檢驗可知，觀察組總有效率高于對照組I和對照組II，差異具有統計學意義（P＜0.05）；對照組I和對照組II總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2比較各組不同時間點外周血調節性T細胞水平

治療前，各組調節性T細胞水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療第13天、治療第27天觀察組調節性T細胞水平高于對照組I和對照組II，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療第13天、治療第27天對照組I和對照組II調節性T細胞水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療第13天、治療第27天觀察組調節性T細胞水平與空白對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　比較各組外周血調節性T細胞水平（±s，%）

表1　比較各組外周血調節性T細胞水平（±s，%）

注：治療前，各組調節性T細胞水平相比，P＞0.05；與對照組I和對照組II相比，*P＜0.05；與對照組I相比，#P＞0.05

組別 　　治療前 　　治療第13天 　　治療第27天對照組I（n=26） 　1.68±0.67 　2.00±0.26 　2.99±0.34對照組II（n=27） 　1.69±0.65 　2.01±0.24#　3.00±0.32#觀察組（n=35） 　1.70±0.64 　3.42±0.87* 　4.19±1.12*空白對照組（n=30） 　4.25±1.11 　　— 　　—

3　討論

原發免疫性血小板減少癥的發病機制尚不十分明確。大多學者[4-5］認為，原發免疫性血小板減少癥是一種獲得性自身免疫性疾病，是由B細胞免疫介導的抗血小板自身抗體導致血小板被破壞，從而誘發該病。而B細胞的激活是由T細胞異常所造成的，即T細胞、B細胞誘發的免疫反應是該病發生的直接原因。

原發免疫性血小板減少癥患者免疫調節機制紊亂，外周血調節T細胞比例減少，無法發揮正常生理功能，使機體免疫耐受缺失，T細胞、B細胞異?；罨?，Th1、Th2平衡被破壞，從而產生針對血小板表面糖蛋白的自身抗體，使血小板受損[6-7］。本研究結果顯示，原發免疫性血小板減少癥患者外周血調節T細胞比例明顯低于正常對照組，而在接受藥物干預后，均有不同程度的提升，且觀察組治療第13天、治療第27天調節性T細胞水平高于對照組I和對照組II（P＜0.05），說明地塞米松和小劑量利妥昔單抗可顯著提高原發免疫性血小板減少癥患者調節T細胞比例，而外周血調節T細胞具有抑制自身抗體產生和抑制T細胞、B細胞活化的作用，因而治療效果較佳。觀察組總有效率高于對照組I和對照組II（P＜0.05），與上述分析保持一致，進一步說明地塞米松和小劑量利妥昔單抗能夠顯著提高患者血小板數量，改善患者出血癥狀。地塞米松歸屬糖皮質類激素，可抑制巨噬細胞和白細胞的集聚，能夠抑制T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，具有減輕細胞介導免疫反應的作用[8-10］；利妥昔單抗可在前體B細胞、正常B細胞和大部分B細胞淋巴細胞表面表達，不在正常漿細胞、造血干細胞和人體其他正常組織表面出現，對CD20抗原具有較強的親和力，而CD20可通過機體調控表達來避免抗體的攻擊，故地塞米松和小劑量利妥昔單抗聯合使用可發揮良好的治療效果[11-12］。

綜上所述，地塞米松和小劑量利妥昔單抗聯合應用于原發免疫性血小板減少癥的治療，可提高患者外周血調節T細胞比例，具有較高的實用價值。

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[3]崔允霞. 大劑量地塞米松聯合利妥昔單抗治療對原發免疫性血小板減少癥患者CD4+CD25+Treg細胞的影響[J］. 中國臨床新醫學，2015，8（12）:1160-1163.

[4]韓曉丹，周健，喻鳳寬，等. 利妥昔單克隆抗體和地塞米松聯合環磷酰胺治療復發難治的免疫性血小板減少癥[J］. 中國實驗血液學雜志，2016，24（1）:162-166.

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The Efect of Diferent Programs on the Level of T cells in Peripheral Blood of Patients With Primary Immune Thrombocytopenia

GAO Chunmei Department of Transfusion， The First People's Hospital in Shangqiu， Shangqiu He'nan 476000， China

Ob jective To study the effects of different programs on the level of T cells in peripheral blood of patients with primary immune thrombocytopenia. Methods 88 cases of primary immune thrombocytopenia in our hospital from April 2012 to June 2016 were selected， they were random ly divided into observation group （n=35）， control group I （n=26）and control group II （n=27）. The observation group was treated with dexamethasone and low-dose ritux infliximab therapy， the control group I was given dexamethasone treatment， the control group II

prednisone， while 30 volunteers in our hospital were selected as Vacuity contrast group. The total ef ective rate and the peripheral blood T cell level at different time points were compared between the two groups. Resu lts The total ef ective rate of the observation group was 77.14% （27/35）， and the total ef ective rate was 61.54% （16/26） in the control group I， the total ef ective rate of II in control group was 62.96% （17/27）， the total ef ective rate of observation group was higher than that of control group II and control group I， the dif erence was statistically signif cant （P＜ 0.05）； The level of regulatory T cells in the thirteenth day and twenty-seventh day treatment group was signif cantly higher than that in control group II and control group I， and the dif erence was statistically signif cant （P＜ 0.05）；There was no signif cant dif erence （P ＞ 0.05） in the treatment of thirteenth days and twenty-seventh days in the observation group. Conclusion The combination of dexamethasone and small dose of rituximab in the treatment of primary immune thrombocytopenia can improve the proportion of peripheral blood T cells， and has high practical value.

Peripheral blood T cells， Dif erent protocols， Primary immune thrombocytopenia

R 558.2

A

1674-9308（2016）28-0116-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.28.073

河南省商丘市第一人民醫院輸血科，河南 商丘 476000

顯效：血小板≥100×109/L，無出血；有效：30×109/L≤血小板＜100×109/L或高于基線水平2倍，無出血；無效：血小板＜30×109/L或低于基線水平2倍，伴有出血現象。以總有效率表示治療效果，總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5觀察指標

于治療前、治療第13天、治療第27天采集各組患者2 ml靜脈血，并采用EDTA抗凝，加入對應的CD4+、CD25high、CD127low抗體，避光孵育后加入PBS懸浮細胞，上機檢測調節T細胞水平。1.6統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x-±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料用百分率n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。