加替沙星聯合氯法齊明治療耐多藥肺結核的臨床觀察

高 遠

（沈陽市胸科醫院，遼寧 沈陽 110044）

加替沙星聯合氯法齊明治療耐多藥肺結核的臨床觀察

高 遠

（沈陽市胸科醫院，遼寧 沈陽 110044）

目的 觀察氯法齊明聯合加替沙星治療耐多藥肺結核的臨床治療效果。方法 采用隨機方法將我院在2013年2月至2014年10月收治的80例復治耐多藥肺結核患者分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組治療為含氯法齊明聯合加替沙星治療耐多藥肺結核方案，對照組采用WHO推薦治療耐多藥肺結核方案。結果 完成療程后觀察組和對照組痰菌陰轉率90%及70%（P＜0.05），病灶吸收率90%及82.5%（P＜0.05），空洞閉合率33%及19%（P＜0.05）。結論 加替沙星聯合氯法齊明治療耐多藥肺結核臨床效果顯著。

加替沙星；氯法齊明；耐多藥肺結核

近年來全球肺結核的發病率呈現出居高不下的趨勢，耐多藥肺結核在全世界發病率快速上升中是主要的原因之一，復治肺結核中約有25.6%為耐多藥肺結核，嚴重威脅了患者的身心健康［1-2］。耐多藥肺結核指機體內結核菌對異煙肼和利福平同時產生耐藥性，是結核病中較為嚴重的一種，治療成功率僅達到50%［3］。本文的研究目的是觀察氯法齊明聯合加替沙星在治療耐多藥肺結核中的臨床治療效果。以下是具體的研究內容。

表2　完成療程兩組的肺部影像變化情況［n（%）］

1　資料與方法

1.1一般資料：采用隨機法將我院在2013年2月至2014年10月收治的經痰結核菌羅氏培養及藥敏顯示為復治耐多藥肺結核患者80例，年齡為21～62歲，平均40.5歲，其中男性54例，女性26例，抗結核藥物應用時間平均為20.4個月，合并糖尿病患者25例。所有患者肺部結核病灶均有空洞形成，其中4例部分肺組織毀損。排除標準：①合并嚴重心肺疾病或嚴重肝腎功能異常；②結核菌培養藥敏顯示廣泛耐藥；③妊娠或哺乳期婦女；④對治療方案中任何一種藥物過敏。將80例患者采用隨機方法分為觀察組及對照組，每組40例。兩組患者的年齡、性別、合并糖尿病、病灶情況差異無統計學意義（P＞0.05），具有組間可比性。

1.2方法：觀察組全程接受含氯法齊明聯合加替沙星治療耐多藥肺結核方案，加替沙星口服400毫克/次，1次/天；氯法齊明治療方式為口服：一次50～100 mg，1天1次。對照組治療方式為WHO標準耐多藥化療方案。

1.3觀察指標：兩組療程均為18個月，強化期6個月，鞏固期12個月。觀察療程內每月查痰結核菌涂片、痰結核菌960培養、肝腎功能、血常規檢查，每3個月給予肺CT檢查。對患者的臨床癥狀和不良反應進行密切觀察。必要情況下進行隨時檢查。

1.4療效判斷

1.4.1細菌學檢查評價：以連續2個月痰菌陰性且不再復陽為陰轉。

1.4.2影像學檢查評價：病變范圍以所有病灶相加 后占有的肺野數計算。①病灶變化分為：a.全部吸收：原病灶全部吸收；b.顯著吸收：病灶吸收僅占原 病灶1/2以上；c.吸收：病灶吸收＜原病灶的1/2；d.不變：病灶無明顯改變；e.惡化：病灶擴大或播散。②空洞變化情況分為：a.閉合：為空洞閉合或阻塞 閉合；b.空洞縮小：空洞縮小＞原空洞直徑的1/2；c.不變：空洞縮小或增大＜原空洞直徑的1/2；d.增大：空洞增大＞原空洞直徑的1/2。

1.5統計學方法：本研究采用SPSS18.0進行數據分析。組間數據比較采用卡方檢驗，P＜0.05為有顯著性差異具有統計學意義。

2　結 果

2.118個月療程結束時觀察組痰菌陰轉率為90%，明確高于對照組70%，P＜0.05，具有統計學差異。觀察組和對照組的痰菌陰轉率比較具體見表1。

表1　觀察組和對照組的痰菌轉陰情況比較［n（%）］

2.2完成療程后觀察組及對照組影像學變化：見表2。觀察組病灶吸收率（90%）、空洞閉合率（33%）高于對照組病灶吸收率（82.5%）、空洞閉合率（19%），P＜0.05差異具有統計學意義。

2.3不良反應情況：觀察組所有口服氯法齊明病例均出現皮膚紅染，出現平均時間為45 d。另觀察組有2例患者出現糖耐量異常。觀察組與對照組在胃腸道反應、肝腎功能、神經系統癥狀出現不良反應率差異無統計學意義。兩組均無嚴重不良反應情況發生。

3　討 論

耐多藥肺結核在結核疾病治療是一大難題，該病對患者造成了嚴重的健康危害，治療難度較大且住院費用高昂，病死率高。加替沙星屬于四代喹諾酮類藥物，作用機制為對結核桿菌DNA旋轉酶及拓撲異構酶產生有效的抑制效果從而起到抗結核作用。加替沙星可以有效作用在痰、胸及支氣管黏膜組織中，該藥物濃度超過血藥濃度后實現細胞穿透，隨后進入細胞 內部，將巨噬細胞中的MTB殺滅。加替沙星目前與其他抗結核藥物無明確交叉耐藥。氧氟沙星為廣譜抗生素，現已被臨床廣泛應用，耐藥性在逐漸提升。全國耐藥性基線調查數據表明有1/4的耐多藥結核病患者同時對氧氟沙星耐藥［2］。王前［4］等研究表明加替對氧氟沙星耐藥的菌株中，加替沙星耐藥率顯著低于左氧氟沙星（χ2=65.641，P＜0.01）、莫西沙星（χ2=61.225，P＜0.01）和司帕沙星（χ2=6.274，P＜0.02）的耐藥率。加替沙星目前與其他抗結核藥物無明確交叉耐藥。耐多藥肺結核治療時間長，患者經濟負擔重，考慮耐藥率及經濟性加替沙星明顯好于其他喹諾酮類藥物。氯法齊明最初用作為一種較為有效的抗麻風病用藥，目前已被證明具有抗結核分支桿菌作用且對耐多藥和廣泛耐藥MTB菌株的MIC均顯示出體外抑菌活性［5-7］，目前已被WHO列為第五組治療耐藥肺結核用藥。氯法齊明已被報道耐藥發生率低于其他抗結核藥物［8］，可能與仍未大規模應用于臨床抗結核治療有關。本研究觀察組均出現皮膚紅染，為氯法齊明主要臨床不良反應，考慮因氯法齊明高脂溶性導致藥物沉積于脂肪細胞及單核細胞內引起。患者停藥后皮膚紅染逐漸好轉，與文獻報道［9］一致。

通過本研究發現加含替沙星及氯法齊明方案治療耐藥肺結核在痰菌陰轉綠、空洞閉合率及病灶吸收率均優于對照組。如患者可接受可逆性皮膚紅染不良反應可應用于耐多藥肺結核治療。

［1］高文英，韓順利，劉宏平.聯合莫西沙星治療耐多藥肺結核臨床觀察［J］.中國實用醫藥，2014，9（1）：184-185.

［2］Zhao Y，Xu S，Wang L，et a1.National survey of drug resistant tuberculosis in China［J］.N Engl J Med，2012，366（23）：2161-2170.

［3］劉東華.莫西沙星聯合卷曲霉素治療耐多藥肺結核的臨床效果觀察［J］.臨床肺科雜志，2014，19（10）：1828-1830.

［4］王前，宋媛媛，逢宇.耐氧氟沙星結核分枝桿菌對五種氟喹諾酮類藥物交叉耐藥的研究［J］.中國防癆雜志，2014，36（6）：453-457.

［5］Adams LB，Sinha I，Franzblau SG，et a1.Effective treatment ofacute and chronie murine tuberculosis with liposome-encapsulated clofazimine［J］.Antimicmb Agents Chemother，1999，43（7）：1638-1643.

［6］陸宇，鄭梅琴，王彬，等.氯法齊明抗結核分枝桿菌的體內外活性研究［J］.中華結核和呼吸雜志，2008，31（10）：752-755.

［7］陸寧，王彬，鄭梅琴.應用Alamar Blue和MTT測定抗結核藥物最低抑菌濃度的研究［J］.中圍防癆雜志，2007，29（6）：499-500.

［8］Shen GH，Wu BD，Hu ST，et al.High efficacy of clofazimine and its synergistic effect with amikacin against rapidly growing mycobacteria［J］.Int J Antimicrob Agents，2010，35（4）：400-404.

［9］O’Connor R，O’Sullivan JF，O’Kennedy R.The pharmacology，metabolism，and chemistry of clofazimine［J］.Drug Metab Rev，1995，27：591-614.

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1671-8194（2016）26-0075-02