2型糖尿病患者血糖水平與血清癌胚抗原的關(guān)系及機制探討

郭娟英尚粉青

（1 西安建筑科技大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，陜西 西安 710055；2 西安市第一醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 西安 710002）

2型糖尿病患者血糖水平與血清癌胚抗原的關(guān)系及機制探討

郭娟英1尚粉青2

（1 西安建筑科技大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，陜西 西安 710055；2 西安市第一醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 西安 710002）

目的 研究2型糖尿病血清CEA水平與血糖、糖化血紅蛋白之間的關(guān)系并初步探討其可能機制。方法 ①收集2013年1月至2015年6月在我院體檢者共229例，分成正常血糖組及血糖升高組，同時統(tǒng)計其體檢時CEA的數(shù)值，進行相關(guān)性分析；②收集2013年1月至2015年6月在我院內(nèi)分泌科住院確診為2型糖尿病血糖控制不佳患者40例，進行強化控制血糖治療，分別檢測強化治療前后空腹血糖（FPG），餐后2 h血糖（PPG），糖化血紅蛋白（HbA1c），C反應(yīng)蛋白（CRP），血清CEA水平，比較治療前后是否有變化及幾個指標(biāo)之間的相關(guān)性。③收集2013年1月至2015年6月在我院普外科因結(jié)腸癌手術(shù)患者18例，分別取癌組織及正常結(jié)腸組織；同時收集同期非結(jié)腸癌而行結(jié)腸手術(shù)的糖尿病患者，RT-PCR和Western Blot檢測組織中NF-κB含量。結(jié)果 體檢者中血糖升高組的CEA水平較血糖正常組明顯升高；2型糖尿病患者強化治療后FPG、PPG、HbA1c、CRP及CEA水平均明顯下降，且呈正相關(guān)；正常結(jié)腸組織低表達NF-κB，糖尿病非結(jié)腸癌患者NF-κB較正常結(jié)腸表達明顯增多，而結(jié)腸癌組織NF-κB表達最多。結(jié)論 2型糖尿病患者CEA水平顯著高于正常健康人，經(jīng)積極控制血糖，CEA水平明顯下降；糖尿病患者CEA水平升高可能與NF-κB有關(guān)。

2型糖尿病；癌胚抗原；NF-κB

目前大量研究表明，在糖尿病患者中，惡性腫瘤的發(fā)生率越來越高，而其中消化道腫瘤最多見［1］。癌胚抗原（CEA）為胃腸道腫瘤相關(guān)抗原，是胰腺癌、結(jié)直腸癌的主要標(biāo)志物。本文通過觀察血糖與CEA之間的關(guān)系，進一步明確其中的聯(lián)系，為2型糖尿病積極預(yù)防消化道惡性腫瘤提供更多的理論支持。

1　資料與方法

1.1一般資料：①收集2013年1月至2015年6月在我院體檢者共229例，分成正常血糖組及血糖升高組；②收集2013年1月至2015年6月在我院內(nèi)分泌科住院確診為2型糖尿病血糖控制不佳患者40例，進行強化控制血糖治療，對控制達標(biāo)的患者分成治療前組和治療后組。③收集2013年1月至2015年6月在我院普外科因結(jié)腸癌手術(shù)非糖尿病患者18例，分別取癌組織及正常結(jié)腸組織；同時收集同期非結(jié)腸癌而行結(jié)腸手術(shù)的糖尿病患者20例及糖尿病合并結(jié)腸癌患者行結(jié)腸手術(shù)患者20例。

1.2方法：CEA采用化學(xué)發(fā)光免疫測定法，ELISA測定試劑盒購自杭州埃夫朗公司。同時測定治療前后空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及CEA水平。HbA1c采用Alere Afinion AS100分析儀。RT-PCR和Western Blot檢測組織中NF-κB含量.

1.3統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 17.0進行分析，計量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗，相關(guān)分析采用Person相關(guān)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1血糖正常者與血糖升高者CEA比較：血糖升高者血清CEA水平明顯高于正常血糖者（P＜0.05），血糖正常組與血糖升高組在年齡、性別、吸煙狀況及體質(zhì)量指數(shù)、血壓、肝腎功能指標(biāo)等方面均無統(tǒng)計學(xué)意義，而血脂差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1　血糖正常者與血糖升高者CEA比較

2.22型糖尿病患者強化藥物治療前后各指標(biāo)比較：與治療前相比，“2型糖尿病”的住院患者經(jīng)強化治療后，F(xiàn)PG、PPG、CRP、CEA及HbA1c明顯降低，組間比較差異顯著（P＜0.05），見表2，圖1、2。

表2　2型糖尿病患者強化藥物治療前后各指標(biāo)比較（）

表2　2型糖尿病患者強化藥物治療前后各指標(biāo)比較（）

注：*P＜0.05；**P＜0.01

項目　強化治療前　強化治療后FPG（mmol/L）　10.98±2.99　5.32±2.16** PPG（mmol/L）　16.89±3.12　8.96±2.95** CRP（mg/L）　12.64±2.43　6.52±1.2** HbA1c（%）　13.56±2.57　8.07±1.45* CEA（ng/mL）　7.89±0.86　5.13±0.53*

圖1　2型糖尿病強化治療前后FPG、PPG、CRP及HbA1c水平變化

圖2　2型糖尿病強化治療前后CEA水平變化

2.2強化治療后2型糖尿病患者CEA與CRP及HbA1c的相關(guān)性分析：將2型糖尿病患者治療前后的CEA與CRP及HbA1c作Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果提示：2型糖尿病患者CEA與CRP及HbA1c均成正相關(guān)。見圖3、4。

2.33組不同結(jié)腸組織NF-κB含量比較：RT-PCR和Western Blot檢測均提示，糖尿病患者的結(jié)腸組織中NF-κB含量較正常結(jié)腸組織中明顯升高；非糖尿病結(jié)腸癌組織中NF-κB含量較正常糖尿病結(jié)腸組織中明顯升高；而糖尿病合并結(jié)腸癌患者其結(jié)腸癌組織中NF-κB含量最高。見圖5、6。

圖3　2型糖尿病患者CEA與CRP的相關(guān)性

圖4　2型糖尿病患者CEA與HbA1c相關(guān)性

圖5　比較不同結(jié)腸組織NF-κB的mRNA水平

圖6　比較不同結(jié)腸組織NF-κB蛋白含量

3　討 論

隨著經(jīng)濟、社會的發(fā)展，2型糖尿病的發(fā)病率逐年增高，而與代謝相關(guān)的惡性腫瘤特別是消化道腫瘤的發(fā)病率持續(xù)上升。CEA是一種常用的腫瘤標(biāo)志物之一，主要用于惡性消化道腫瘤的篩查及預(yù)后判斷。調(diào)查結(jié)果提示：血糖升高組其CEA水平明顯高于血糖正常組，這與姚志等［2］研究結(jié)果一致。2型糖尿病患者血清CEA水平升高的原因目前尚不十分清楚，可能是糖代謝異常與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程具有相關(guān)性，如遺傳基礎(chǔ)、免疫紊亂、微量元素代謝異常及缺失均可增加惡性腫瘤的發(fā)病。此外，糖尿病過程中某些炎癥黏附因子、促生長因子、轉(zhuǎn)錄因子等的變化，導(dǎo)致基因表達異常，很可能促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移等［3］。

我們觀察到2型糖尿病患者通過嚴(yán)格的控制血糖，F(xiàn)PG、PPG、CRP及HbA1c均有明顯改善，同時血清CEA水平亦有明顯下降，通過相關(guān)性分析，可見血清CEA水平與FPG、PPG、CRP及HbA1c均有明顯的正相關(guān)。HbA1c是反映2～3個月血糖控制總體水平的指標(biāo)，故CEA與HbA1c相關(guān)性相對較強。說明糖尿病積極控制血糖有非常重要的意義，不僅能降低心腦血管并發(fā)癥，對惡性腫瘤的發(fā)病亦有一定作用。

目前關(guān)于糖尿病血糖控制不佳與CEA升高的機制研究仍不失很清楚，推測可能與長期高血糖導(dǎo)致的“糖毒性”有關(guān)，長期的高血糖產(chǎn)生的氧化應(yīng)激，可以促進多種因子表達異常，本研究檢測了正常結(jié)腸組織，非結(jié)腸癌的糖尿病患者結(jié)腸組織及非糖尿病的結(jié)腸癌組織中的一種核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB表達情況，結(jié)果提示非結(jié)腸癌的糖尿病患者結(jié)腸組織中的NF-κB表達明顯高于正常結(jié)腸組織；而非糖尿病的結(jié)腸癌組織中NF-κB表達明顯高于非結(jié)腸癌的糖尿病患者結(jié)腸組織。這說明核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB在糖尿病及結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展過程中均有極其重要的作用，可能是兩種疾病的共同發(fā)展機制。

從本研究及相關(guān)研究結(jié)果提示，2型糖尿病患者CEA水平會輕度升高，但并不代表已經(jīng)發(fā)生惡性腫瘤，不能劃等號。我們應(yīng)該積極的控制好血糖，同時需要長期的監(jiān)測CEA的動態(tài)變化，從而對疾病可以做到早期診斷早期治療。

［1］鄭嵐，鐘春生，鄭浩，等.2型糖尿病與惡性腫瘤關(guān)系的臨床回顧性研究［J］.安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，34（3）：40-41.

［2］姚志，徐援.2型糖尿病患者癌胚抗原的變化及臨床意義［J］.中國誤診學(xué)雜志，2011，11（1）：64.

［3］葉建新，祝建紅.消化系統(tǒng)惡性腫瘤與Ⅱ型糖尿病的關(guān)系［J］.海南醫(yī)學(xué)，2012，23（23）：26-27.

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1671-8194（2016）26-0095-02