健脾生血顆粒治療輕中度活動期系統性紅斑狼瘡合并貧血的臨床觀察

范高俊　潘　靜　劉益源　裴學軍　肖　飛

(1 湖北中醫藥大學中醫臨床學院，武漢，430060； 2 武漢市中西醫結合醫院中醫部，武漢，430022； 3 健民集團兒童藥物研究院，武漢，430052)

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健脾生血顆粒治療輕中度活動期系統性紅斑狼瘡合并貧血的臨床觀察

范高俊1潘靜2劉益源1裴學軍3肖飛3

(1 湖北中醫藥大學中醫臨床學院，武漢，430060； 2 武漢市中西醫結合醫院中醫部，武漢，430022； 3 健民集團兒童藥物研究院，武漢，430052)

目的：觀察健脾生血顆粒對輕中度活動期系統性紅斑狼瘡合并貧血的影響。方法：將47例符合系統性紅斑狼瘡合并貧血的患者隨機分為對照組和治療組。對照組給予糖皮質激素(潑尼松/甲潑尼龍)，治療組給予糖皮質激素(潑尼松/甲潑尼龍)+健脾生血顆粒，持續觀察2個月。觀察治療貧血的有效率及治療前后血紅蛋白(Hb)、血細胞比容(HCT)、血清鐵蛋白(SF)、SLE活動性及ESR、IgA、IgG、C3的變化以及激素使用量。結果：治療組總有效率與對照組無統計學意義(P>0.05)。2組Hb、HCT、SF及SLEDAI積分治療后較治療前均有顯著改善(P<0.05)；治療1個月后治療組Hb、HCT、SF較對照組有統計學意義(P<0.05)，SLEDAI積分較對照組無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組Hb、HCT、SF及SLEDAI積分較對照組無統計學意義(P>0.05)。2組ESR、IgA、IgG、C3治療前后有統計學意義(P<0.05)；治療1個月和治療后，2組ESR、IgA、IgG、C3均無統計學意義(P>0.05)。治療1個月后，2組激素使用總量無統計學意義(P>0.05)。治療2個月后，2組激素使用總量有統計學意義(P<0.05)。結論：健脾生血顆粒具有改善輕中度活動期系統性紅斑狼瘡合并貧血的作用，且較單獨使用激素，起效更快，值得臨床推廣應用。

健脾生血顆粒；輕中度活動期；系統性紅斑狼瘡；貧血

系統性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一種累及多器官多系統的自身免疫性疾病，臨床表現多樣，85%以上的SLE患者常有血液系統受累[1]，而貧血最為常見，活動期SLE患者貧血的發生率高達60%～90%[2]，影響患者的生活質量及生存時間。SLE合并貧血的病因主要與免疫反應有關，非免疫因素也有一定影響，現代醫學主要通過激素及免疫抑制劑調節免疫控制病情。健脾生血顆粒是中西復方制劑，可健脾和胃、養血安神，現多用于氣血虧虛型缺鐵性貧血。本研究旨在考察健脾生血顆粒聯合激素治療輕中度活動期SLE合并貧血的有效性及安全性，為健脾生血顆粒的二次開發提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年3月至2016年5月武漢市中西醫結合醫院風濕科住院部和門診SLE合并貧血患者47例，隨機分為2組，其中對照組23例，男2例，女21例，年齡25～53歲，平均年齡(41.17±11.32)歲，病程6～40個月，平均病程(26.17±13.34)個月；治療組24例，男2例，女22例，年齡26～54歲，平均年齡(40.24±11.76)歲。47例患者近1個月未使用免疫抑制劑，均口服激素(潑尼松/甲潑尼龍)，折合潑尼松量0.5～1 mg/kg，平均(36.50±9.15)mg。2組患者在年齡、性別、病程、病情等方面無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準1)SLE診斷標準：依據1997年美國風濕病學會修訂版SLE分類標準[3]，且排除感染、腫瘤和其他結締組織疾病后診斷為SLE。并依據2000年修訂的臨床SLEDAI積分[4]，納入5分≤SLEDAI積分≤14分輕中度活動期的SLE患者。2)貧血診斷標準：參考《內科學》診斷標準[5]：男性<120 g/L，女性>110 g/L。

1.3排除標準1)不符合SLE合并貧血診斷標準；2)SLEDAI積分≥15分或≤4分；3)近1月內合并使用了除糖皮質激素以外的其他免疫抑制劑；4)除外腎性貧血，繼發于消化道疾病的營養不良性貧血，慢性出血、陣發性血紅蛋白尿、脾功能亢進、放療及化療、某些藥物導致的血細胞減少；5)原發性血液系統疾病；6)合并有呼吸系統、心腦血管、肝、腎等嚴重原發病或嚴重感染等并發癥；7)依從性差，未按規定用藥、資料不全等影響療效判斷者。

1.4治療方法對照組、治療組根據患者SLE活動性及病情綜合判斷，活動期給予折合潑尼松量0.5～1 mg/kg，晨起頓服，并根據患者SLE活動性及病情緩慢撤藥；病情控制后穩定期給予最小維持劑量激素(潑尼松/甲潑尼龍)，折合潑尼松量2.5～15 mg，晨起頓服。治療組給予健脾生血顆粒(健民藥業集團股份有限公司生產，國藥準字Z10940043)，3次/d，3袋/次，沖服。所有患者連續治療2個月，不使用其他免疫抑制劑及補血藥物。

1.5觀察指標治療前、治療1個月及治療后分別檢測2組患者Hb、HCT、SF、ESR、IgA、IgG、C3以及計算SLEDAI積分，統計患者激素使用量和觀察患者的癥狀體征。

1.6臨床療效評定參照《中藥新藥臨床研究指導原則·第二輯》[6]。臨床痊愈：男性>120 g/L，女性>105 g/L，臨床癥狀消失。顯效:臨床癥狀明顯好轉，貧血程度分級由重度轉為輕度(改善2級以上)。有效：臨床癥狀有好轉，貧血程度改善1級。無效：臨床癥狀及貧血程度分級無改善。

2　結果

2.1治療后2組貧血臨床療效比較對照組痊愈14例，顯效6例，有效1例，無效2例，總有效率為91.3%。治療組痊愈17例，顯效5例，有效1例，無效1例，總有效率為95.8%。治療組臨床療效與對照組無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組患者的臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P>0.05。

2.22組Hb、HCT、SF及SLEDAI積分治療前后比較2組Hb、HCT、SF及SLEDAI積分治療后均較治療前有顯著改善(P<0.05)。治療1個月后治療組Hb、HCT、SF較對照組有統計學意義(P<0.05)；SLEDAI積分較對照組無統計學意義(P>0.05)。治療后治療組Hb、HCT、SF及SLEDAI積分較對照組無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.32組治療前后非特異性炎性反應及免疫指標比較2組ESR、IgA、IgG、C3治療前后有統計學意義(P<0.05)。治療1個月后，2組ESR、IgA、IgG、C3無統計學意義(P>0.05)。治療后2組ESR、IgA、IgG、C3無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2　2組Hb、HCT、SF及SLEDAI積分變化情況

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療1個月比較，△P<0.05。

表3　2組非特異性炎性反應及免疫指標比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.42組治療前后激素使用總量比較2組治療前激素使用量無統計學意義(P>0.05)。持續治療1個月后，2組激素使用總量無統計學意義(P>0.05)。持續治療2個月后，治療組較對照組激素使用總量明顯減少(P<0.05)。見表4。

表4　2組激素使用量比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

3　討論

SLE是自身免疫介導的、以免疫性炎性反應為突出表現的彌漫性結締組織病[7]，以血清中出現抗核抗體(ANAs)為代表的多種自身抗體以及臨床出現多系統受累為主要特征。血液系統是其最常見臨床表現之一，主要表現為貧血、白細胞減少、血小板減少，其中貧血最為常見，并且隨著病情的遷延與發展，血液系統反復或持續受損，貧血發生率越來越高。自1985年提出SLE為造血干/祖細胞疾病[8]，近年來，SLE血液系統損害機制才得到國內外學者的重視，目前認為SLE貧血與紅系祖細胞集落形成減少有關[9]。細胞免疫和體液免疫共同參與了SLE的發病，SLE患者體內存在多種自身抗體及TNF-α、IL-1β、IFN-γ等細胞因子，經抗體包被的紅細胞與具有Fc段受體的脾臟巨噬細胞及補體結合而被破壞，從而導致貧血[10]，而這些細胞因子可抑制紅系祖細胞的進一步分化增殖[11]，也抑制原始紅細胞的增殖和促紅細胞生成素(EPO)生成[12-13]。并且，SLE患者各種原因導致的貧血，使體內儲存鐵丟失與減少，同時，SLE常有鐵的轉運及利用異常[14]，都可導致貧血的發生與加重。總之，SLE合并貧血原因復雜，包括抗體介導的細胞破壞、細胞因子及炎性反應遞質介導的鐵代謝紊亂和紅系祖細胞進一步分化受到抑制、骨髓造血細胞受累[15]。

健脾生血顆粒是健民藥業集團股份有限公司獨家生產的中西復方制劑，是以經典方劑“參苓白術散”和“四君子湯”為基礎化裁，配以硫酸亞鐵和維生素C。中藥主要成分有黨參、白術、茯苓、甘草、黃芪、雞內金、龜甲、麥冬、五味子、龍骨、牡蠣、大棗[16]。方中黨參健脾益氣，補而不燥；白術健脾益氣、固表止汗；茯苓健脾寧心；山藥益氣養陰，平補陰陽；黃芪補益脾腎，“益氣利陰氣”；雞內金可健胃消食；山藥、麥冬、五味子酸甘養陰，益胃陰，養脾腎；龍骨、牡蠣、龜甲潛陽填髓，益腎平肝。諸藥合用健脾和胃，改善脾胃運化，促進精微物質的吸收和攝入，通過益氣養血改善生血環境，提高造血功能，也減輕了貧血的心慌、乏力等癥狀。同時，全方益氣養陰，補血安神，在糾正貧血的同時，也可改善SLE所致氣陰虧虛所表現的發熱、口瘡、心悸，煩躁等不適癥狀。西藥有效成分主要為硫酸亞鐵和維生素C，補充鐵元素，促進血紅蛋白的合成，并且維生素C可防止鐵的氧化，提高鐵劑的利用，提高補鐵效果[17-18]，從而改善貧血指標及癥狀。

由結果顯示，在激素調節免疫控制病情的基礎上，健脾生血顆粒可以使Hb、HCT、SF更快得到改善，在激素作用下減少紅細胞破壞的同時，健脾生血顆粒為Hb的合成提供充足的鐵來源，SF更快得到提高，促進Hb的合成。同時，健脾生血顆粒可健脾益氣、養血安神，促進脾胃的運化，氣血的生成，這也可在一定程度上使Hb、HCT得到提高，并且也可使SLE氣陰虧虛的癥狀得到改善。值得注意的是，由于健脾生血顆粒使貧血更快得以糾正，從而能更早減量激素，并且更早進入維持治療階段，使激素使用總量顯著減少，這對于降低長期使用激素的不良反應有重要意義。

綜上所述，健脾生血顆粒聯合激素治療輕中度活動期SLE合并貧血臨床療效確切，較單獨使用激素更快控制病情，減少激素不良反應，值得臨床推廣應用。

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(2016-06-30收稿責任編輯：徐穎)

Clinical Observation of Tonifying Spleen and Blood Generating Granule in Treatment of Systemic Lupus Erythematosus with Anemia in Mild to Moderate Active Stage

Fan Gaojun1，Pan Jing2，Liu Yiyuan1，Pei Xuejun3,Xiao Fei3

(1 Chinese Medicine of Hubei University，Wuhan 430060，China； 2 Wuhan Integrative Medicine Hospital，Wuhan430022,China； 3Children′sHospitalinJianminGroup，Wuhan430052,China)

Objective:To observe the effect of Tonifying Spleen and Blood Generating Granule on mild to moderate active systemic lupus erythematosus with anemia.Methods:A total of 47 patients with systemic lupus erythematosus with anemia were randomly divided into control and treatment groups.The control group received glucocorticoids(prednisone / methylprednisolone)，the treatment group received glucocorticoids(prednisone / methylprednisolone)and Tonifying Spleen and Blood Generating Granule.The effective rate of anemia and the changes of hemoglobin(Hb)，hematocrit(HCT)，serum ferritin(SF)，SLE activity and ESR，IgA，IgG，C3，and the amount of hormone usage of the two groups were observed after 2 months.Results:The effective rate between the treatment group and the control group showed no significant difference(P>0.05).There were significant differences(P<0.05)in two groups′ Hb，HCT，SF and SLEDAI score(P<0.05)； one month after treatment，the Hb，HCT，SF of the two groups were significantly different(P<0.05)，but SLEDAI scores of showed no significant difference(P>0.05)； Hb，HCT，SF and SLEDAI score(P<0.05)showed no differences after the treatment.The ESR，IgA，IgG，C3 of the two groups were significantly different(P<0.05)but after 1 month of treatment，it showed no significantly differences(P>0.05)as well as total hormone dosage(P>0.05).After 2 months of treatment，the total amount of hormone dosage of the two groups was statistically significant(P<0.05).Conclusion:Tonifying Spleen and Blood Generating Granule can improve mild to moderate anemia in systemic lupus erythematosus with faster effect than using hormones alone，which is worthy of clinical application.

Tonifying Spleen and Blood Generating Granule； Mild to moderate active stage； Systemic lupus erythematosus； Anemia

武漢市科技攻關計劃(編號：2013070204020053)

范高俊(1989—)，男，湖北孝感人，在讀碩士研究生，研究方向：主要從事中醫藥防治腎病

潘靜(1969—)，女，湖北武漢人，副主任醫師，碩士生導師，研究方向：主要從事中醫藥防治腎病及風濕免疫疾病的臨床與科研，E-mail：panjingfgm@sina.com

R242

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.034