不同聯合用藥方法治療頑固性高血壓的臨床療效及安全性

吳沁原　萬鎮

不同聯合用藥方法治療頑固性高血壓的臨床療效及安全性

吳沁原1萬鎮2

目的 探討不同聯合用藥方案治療頑固性高血壓的臨床療效及安全性。方法 篩選我院收治的頑固性高血壓患者150例作為研究對象。隨機分為A、B、C組，每組50例，其中A組單純應用硝苯地平控釋片（拜新同）治療，B組采用拜新同聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪片（依侖平），C組應用拜新同聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克），比較三組治療效果及藥物不良反應發生情況。結果 B、C組治療總有效率、血壓控制效果均優于A組（P＜0.05），并且B組治療總有效率、血壓控制效果優于C組（P＜0.05）；三組均未發生嚴重不良反應，不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 拜新同聯合依侖平可獲得良好的血壓控制效果以及藥物治療效果，并且安全性較高。

硝苯地平控釋片；厄貝沙坦氫氯噻嗪；琥珀酸美托洛爾緩釋片；頑固性高血壓

隨著近年來我國人口老齡化進程的不斷加劇，以及人們生活飲食方面的轉變，高血壓已成為我國中老年人群常見的心血管疾病之一，而長期持續的血壓升高狀態可導致機體心、腎、腦等重要臟器的嚴重損傷，引起各個系統嚴重的并發癥，嚴重影響患者生活質量與身心健康[1］。目前臨床治療高血壓主要以藥物療法為主，通過口服降壓藥物控制血壓以預防諸多并發癥的發生，頑固性高血壓是指采用三種及以上的適宜劑量的降壓藥物聯合治療，患者血壓仍未達到正常指標的疾病類型，但臨床高血壓治療藥物種類繁多，其實際臨床療效也存在較大差異，不同用藥方案療效也各不相同[2-3］。本組研究通過隨機對照研究，探討不同聯合用藥方案治療頑固性高血壓的臨床療效及安全性，現將研究結果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

篩選2014年7月～2016年1月我院收治的頑固性高血壓患者150例，作為研究對象。納入標準：所有患者對本組研究完全知情同意，已通過我院倫理道德委員會審核；明確診斷為頑固性高血壓，符合第八版《內科學》相關診斷標準[4］；采用三種及以上的適宜劑量的降壓藥物聯合治療患者血壓仍未達到正常范圍；排除標準：嚴重心肝腎功能不全；心動過緩；精神疾病；合并惡性腫瘤；繼發性高血壓；心肌梗死。150例患者中男性85例，女性65例，年齡45～88歲，平均年齡（53.5±3.0）歲，病程5～22年，平均病程（10.5±3.3）歲，合并糖尿病19例，冠心病15例，采用隨機數表法將150例患者隨機分為A、B、C組，每組患者50例，三組患者年齡、性別、病程等一般臨床資料比較差異無統計學意義，試驗具有可比性（P＞0.05）。

1.2研究方法

患者治療前7 d停用任何降壓藥物，開始治療后A組患者單純應用硝苯地平控釋片（拜新同）治療，選用德國拜耳公司生產的硝苯地平控釋片（拜新同），國藥準字J20080091，產品批號15200002332，規格為30 mg/片，患者每日1～2片；B組患者采用拜新同聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪片（依侖平），選用正大天晴（南京）制藥公司生產的厄貝沙坦氫氯噻嗪片（依侖平），國藥準字H20057227，產品批號160601，服用劑量厄貝沙坦150 mg，氫氯噻嗪12.5 mg，每日1片；C組患者應用拜新同聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克），選用AstraZeneca AB生產的琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克），國藥準字J20100098，產品批號15390794，劑量為25 mg/次，每日2次。三組患者連續治療8周，治療8周后比較三組患者血壓控制效果及藥物不良反應發生情況。

1.3觀察指標

治療有效率評估。顯效：患者治療過程后血壓平穩下降，舒張壓得到有效降低至正常水平或下降超過20 mm Hg以上；有效：患者治療后血壓明顯降低，舒張壓接近正常值或降低10～19 mm Hg；無效：患者治療后血壓無明顯變化，或患者血壓出現較大波動；治療總有效率=顯效率+有效率。

比較三組患者治療前及治療后舒張壓及收縮壓指標，同時觀察三組患者治療過程中及治療后1個月內不良反應發生情況。

1.4統計學處理

采用IBM SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析。計量資料采用t檢驗，應用（±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05，表示結果差異具有統計學意義。

2　結果

2.1三組患者治療總有效率比較

評估三組患者治療總有效率并比較，結果顯示B、C組患者治療總有效率優于A組（P＜0.05），并且B組患者治療總有效率優于C組（P＜0.05），差異具有統計學意義。見表1。

2.2三組患者血壓控制效果

統計并比較三組患者治療前后血壓指標，結果顯示三組患者治療前舒張壓、收縮壓比較差異無統計學意義（tab=1.523、0.982，tac=1.305、0.894，tbc=1.299、1.032，P＞0.05），治療后B、C組患者血壓控制效果均優于A組（tab=12.953、8.623，tac=7.143、5.699，P＜0.05），并且B組患者血壓控制效果優于C組（tbc=10.357、8.543，P＜0.05），差異具有統計學意義。見表2。

2.3三組患者藥物不良反應發生情況

三組患者治療過程中及治療后均未發生肝腎功能異常、血生化指標異常等嚴重不良反應，均未發生器官功能及器質性病變。A組發生2例頭暈、2例惡心嘔吐，B組發生頭暈3例，C組發生2例頭暈，2例惡性嘔吐，三組患者均堅持完成治療，無停藥、脫落病理，三組患者治療過程中及治療后藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討論

相關臨床研究表明，頑固性高血壓的病因復雜，單一或聯合藥物治療均難以發揮良好的血壓控制效果，而導致頑固性高血壓療效不理想、血壓控制效果差的主要原因為患者無法堅持長期治療以及聯合藥物方案的不恰當，排除此原因找到理想的治療方案對控制頑固性高血壓患者病情及提高患者生活質量具有重要臨床意義[5］。本組研究結果顯示采用拜新同聯合倍他樂克與拜新同聯合依侖平治療總有效率高于單純應用拜新同，降壓效果也優于單純應用拜新同，同時拜新同聯合依侖平治療總有效率、血壓控制效果優于拜新同聯合倍他樂克，在藥物不良反應發生率比較中，三組患者均未發生嚴重不良反應，惡心、頭暈等不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明聯合用藥療效較為理想，同時具有較高的安全性與可靠性。

表1　三組患者治療總有效率比較（n，%）

表2　三組患者血壓控制效果比較（mm Hg）

通過回顧分析可知，硝苯地平作為第一代鈣拮抗劑是臨床上治療高血壓的常用藥物，通過現代工藝制成的硝苯地平控釋片可避免傳統硝苯地平藥效時間短、血壓波動大等缺點，但單一藥物應用治療頑固性高血壓仍不能起到良好療效[6］。倍他樂克是一種以β1腎上腺素能受體阻滯作用為主的藥物，能夠降低心臟耗氧，增強心肌供血，改善心率變異性，并可有效抑制去甲腎上腺素、腎上腺素及加壓素，提高線粒體能量代謝，進而改善患者血壓水平[7］；依侖平是一種厄貝沙坦氫氯噻嗪片復方制劑，由于利尿劑是高血壓臨床治療中的重要藥物，因而依侖平已成為臨床治療各類高血壓復方制劑的基本組成成分，其可在降壓的同時反射性激活機體RAS系統，并通過與血管緊張素轉化酶抑制劑的結合發揮清除激活RAS不良效應，現有臨床研究已證實派普樂在降壓、控壓、將其靶器官損害以及降低心血管風險事件發生方面具有良好效果[8］，尤其是頑固性高血壓患者常合并有多種心血管疾病風險因素，如肥胖、糖尿病、腎功能不全等，采用恰當的藥物聯合治療方案可有效提升患者血壓控制效果，并降低心血管事件發生風險。

綜上所述，聯合藥物治療方案治療頑固性高血壓療效較為顯著，選用拜新同聯合依侖平可獲得良好的血壓控制效果以及藥物治療效果，并且聯合用藥安全性較高。

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Clinical Efficacy and Safety of Different Combination of Drugs in the Treatment of Resistant Hypertension

WU Qinyuan1WAN Zhen21 Department of Internal Medicine， The Third People's Hospital of Jianhu County， Jianhu Jiangsu 224700， China， 2 Department of Cardiology， People's Hospital of Jianhu County， Jianhu Jiangsu 224700， China

Ob jective To explore the clinical ef cacy and safety of dif erent combination schemes in treatment of refractory hypertension. Methods 150 cases of patients with refractory hypertension in our hospital were taken as the research object and random ly divided into A， B， C group， 50 cases in each group， the A group was treated with Nifedipine Controlled Release Tablets （Adalat）， group B was treated with Adalat combined with Irbesartanand Hyd rochlorothiazide Tablets， C group w as treated with Adalat combined with Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets （Betaloc），the occurrence of adverse reactions and drug treatment effects were compared between the three groups. Results The total effective rate， the blood pressure control in B， C group were signif cantly better than that of A Group （P＜0.05）， and the total ef ective rate of B group， the blood pressure control effect were better than that of C group （P＜0.05）. There were no serious adverse reactions in the three groups， and there was no signif cant dif erence in the incidence of adverse reactions （P＞0.05）. Conclusion The ef ect of good blood pressure control and drug treatment can be obtained by the combination of Adalat and Yi Lunping， and have high safety.

Nifedipine controlled release tablets， Irbesartan hydrochlorothiazide，Metoprolol succinate sustained-release tablets， Resistant hypertension

1 江蘇省建湖縣第三人民醫院內科，江蘇 建湖 224700 2 江蘇省建湖縣人民醫院心內科，江蘇 建湖 224700

R 544.1

A

1674-9308（2016）29-0163-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.29.098