醒鼻溫敏凝膠劑治療小兒變應性鼻炎30例

陳婧婧，鄭健

（1.福建中醫藥大學附屬第三人民醫院，福建福州350108；2.福建中醫藥大學，福建福州350122）

醒鼻溫敏凝膠劑治療小兒變應性鼻炎30例

陳婧婧1，鄭健2

（1.福建中醫藥大學附屬第三人民醫院，福建福州350108；2.福建中醫藥大學，福建福州350122）

變應性鼻炎；醒鼻溫敏凝膠劑；小兒

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是常見的鼻黏膜慢性炎癥性疾病，在我國兒童中，AR的患病率為10%［1-2］。目前認為AR患者體內Th1／Th2失衡，導致免疫調節功能紊亂，是發病的重要機制。因此，調節Th細胞的分化，使Th1和Th2的反應重新恢復到平衡狀態，是臨床尋找藥物治療方法的關鍵。對白細胞介素-33和干擾素-γ的研究不多。醒鼻溫敏凝膠劑以福建省人民醫院名老中醫黃守林主任醫師的經驗方醒鼻方為基礎，為鼻腔局部用藥專方，在我們前期的研究中［3］，治療變應性鼻炎有較好的療效。本研究用醒鼻溫敏凝膠劑治療變應性鼻炎30例，療效較好，現報道如下。

1　臨床資料

1.1診斷標準參照《兒童變應性鼻炎診斷和治療指南》［4］和《中醫診斷學》中風邪犯肺證的診斷。

1.2納入標準①符合西醫診斷標準和中醫辨證標準；②年齡3～6歲患兒；③患兒的法定監護人簽署知情同意書；④初次就診時處于變應性鼻炎發作期。

1.3排除標準①接受其它有關治療，可能影響本研究效應指標觀測者；②合并有心腦血管、肝、腎、造血系統疾病或精神病者；③伴有支氣管哮喘、免疫系統或結締組織疾病者；④治療前4周使用過糖皮質激素、抗組胺藥、白三烯受體阻滯劑者。

1.4脫落及剔除標準①依從性不良，未能堅持治療，或私自加用其它藥物治療者；②不能耐受治療，出現嚴重不良反應者；③無法配合臨床研究進行觀察隨訪者。

1.5一般資料選擇2014年5月—2016年1月在我院兒科門診符合診斷標準的AR患兒60例，按完全隨機方法分組，將60名AR患兒從1至60編號，從隨機數字表中的任一行任一列開始，依次讀取3位數作為1個隨機數錄于編號下，然后將全部隨機數從小到大編序號，規定序號1-30為中藥治療組，序號31-60為西藥對照組，在本院體檢中心選擇健康兒童30例作為健康組，3組一般資料比較見表1。

表1　3組一般資料比較（x±s）

經統計學處理，3組性別、年齡、病程差異無統計學意義，具有可比性。本研究方案經我院倫理委員會批準，入組前患者均知情同意。

2　治療方法

2.1治療組用醒鼻溫敏凝膠劑滴鼻，每次每鼻孔1滴，每日2次，早晚各1次，4周為1個療程。

2.2對照組用布地奈德鼻噴霧劑噴鼻，每次每鼻孔64μg，每日2次，早晚各1次，4周為1個療程。

2.3觀察指標E lisa法檢測血清中IL-33、IFN-γ水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

2.4統計學處理數據用x±s表示，用SPSS 13.0統計軟件包分析，計量資料組內對照、組間對照用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

3　治療結果

3.1療效判定標準治療前后用視覺模擬量表（VAS）評估疾病嚴重程度。VAS制成卡尺狀，兩面各有10 cm長的橫向刻度，卡尺一面在橫線的兩端有微笑和極痛苦2種不同卡通表情，卡尺另一面橫線一端0 cm，表示無困擾，另一端為10 cm，表示能想到的最嚴重的困擾，中間數字表示不同程度。操作時，研究者將卡尺表情一面向著患兒，讓患兒對自身病情的嚴重程度進行主觀評價，移動卡尺上的移標，研究者記錄卡尺另一側相對應數值，進而由醫生將尺度轉換為計分，分值0～10分。

3.2結果見表2～表4。

4　討論

4.1醒鼻溫敏凝膠劑是用納米脂質體制備的溫度敏感性凝膠劑，醒鼻溫敏凝膠劑由徐長卿、蟬蛻、冰片、牛黃等組成。方中徐長卿性味辛溫，有疏風止癢、祛濕止痛功效；蟬蛻有疏風解表止癢功效；冰片性味辛苦微寒，有芳香開竅、消炎止痛的功效；牛黃性涼，氣芳香，化痰開竅，清熱解毒。全方寒熱平調，共奏疏風解表、開竅醒鼻的功效。

表2　2組VAS評分比較（x±s）分

表3　3組血清IL-33比較（x±s）pg／mL

表4　3組血清IFN-γ比較（x±s）pg／mL

4.2現代醫學認為，AR患者體內Th1／Th2細胞因子比例失衡是導致免疫調節功能紊亂發病的重要機制。其中Th2型細胞因子水平明顯上升，Th1型細胞因子水平明顯下降，免疫反應由Thl細胞因子為主逐漸向Th2細胞因子為主轉變，從而啟動一系列炎癥反應。因此，調節Th細胞的分化，使Th1和Th2的反應重新恢復至平衡狀態，是臨床尋找藥物治療方法的關鍵。IL-33是IL-1細胞因子家族的新成員，通過刺激Th2相關細胞因子的產生，誘導Th2型炎癥反應，在過敏性炎癥過程中起重要作用［5］。IL-33及其受體ST2在過敏性鼻炎發病過程中扮演著重要的角色，它們通過不同的信號傳導通路介導人體鼻黏膜上皮細胞的炎癥反應，IL-33／ST2信號通路可能成為過敏性鼻炎新的治療靶點［6］。IFN是體內存在的具有廣泛生物活性的一組防御糖蛋白，臨床上使用的干擾素按其來源分為α、β、γ3種類型。IFN-γ是由T細胞產生又稱免疫干擾素，它的免疫調節和抗細胞增殖的作用較強。作為Th1類細胞的標志性細胞因子，IFN-γ可抑制Th2細胞的增殖活化，減少IL-4的產生，并拮抗IL-4的各種生物學效應，阻止IgE的合成，從而切斷由IgE介導的一系列免疫反應。研究［7］發現，過敏性鼻炎大鼠外周血中IFN-γ顯著降低。穴位自血療法在顯著緩解過敏性鼻炎臨床癥狀的同時，患者血清IFN-γ水平也顯著上升［8］。

4.3在前期的臨床研究［3］中，我們發現醒鼻溫敏凝膠劑可降低AR患兒血清LTE4水平，對AR患兒的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀有明顯的抑制作用，在一定程度上改善了AR患兒的鼻部體征，其療效與鼻用糖皮質激素相當。本研究結果顯示AR患兒血清IL-33水平較正常兒童明顯升高，血清IFN-γ水平較正常兒童明顯降低，進一步證實IL-33在AR炎癥過程中發揮了重要作用，通過與靶細胞結合而促進其釋放炎性介質而發揮作用。IFN-γ通過抑制Th2細胞的增殖活化而切斷一系列免疫反應，成為AR的重要保護因子。治療4周后，治療組和對照組血清IL-33、IFN-γ水平與治療前比較有明顯差異，提示醒鼻溫敏凝膠劑通過減少IL-33的生物合成，抑制IL-33／ST2信號通路，減少對Th1型細胞因子的分泌抑制，增加IFN-γ水平，調節Th細胞的分化，使Th1和Th2反應重新平衡。研究結果顯示治療4周后，醒鼻溫敏凝膠劑的療效與鼻用糖皮質激素相當。說明以中醫辨證論治理論為基礎，充分結合了傳統醫學與現代技術，從整體出發，局部用藥，有效緩解了AR患兒癥狀，治療AR療效確切，彌補了激素治療可能產生的副作用，易被患兒家長接受。其作用機制是明顯降低血清IL-33水平，提高血清IFN-γ水平，從而糾正血清Thl／Th2細胞因子的失衡，抑制鼻黏膜局部炎癥免疫反應。

［1］ASHER M I，MONTEFORT S，BJORKSTEN B，et al．Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma，allergic rhinoconjunctivitis，and eczema in childhood：ISAAC Phases One and Three repeatmulticountry cross-sectional surveys［J］．Lancet，2006，368：733-743．

［2］KONGW J，CHEN J J，ZHENG Z Y，et a1．Prevalence of allergic rhinitis in 3-6-year-old children in Wuhan of China［J］．Clin Exp Allergy，2009，39：869-874．

［3］陳婧婧.中藥醒鼻溫敏凝膠劑治療兒童過敏性鼻炎的療效觀察［D］.福州：福建中醫藥大學，2012.

［4］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組、小兒學組，中華兒科雜志編輯委員會.兒童變應性鼻炎診斷和治療指南［S］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，46（1）：7-8.

［5］KAMEKURA R，KOJIMA T，TAKANO K，et al.The role of IL-33 and its receptor ST2 in human nasal epithelium with allergic rhinitis［J］.Clin Exp Allergy.2012，42（2）：218-28.

［6］KAMEKURA R，KOJIMA T，TAKANO K，et al.The role of IL-33 and its receptor ST2 in human nasal epithelium with allergic rhinitis［J］.Clin Exp Allergy，2012，42（2）：218-28.

［7］陳冬，李玉曉，李添應，等.實驗性過敏性鼻炎大鼠血漿細胞因子IL-4和IFN-γ時相的變化［J］．中華臨床免疫和變態反應雜志，2009，3（4）：254-258．

［8］LIANG C，JIANG T.Acupoint autohemotherapy for allergic rhinitis and its effecton serum IL-12 and IFN-gamma［J］.Zhongguo Zhen Jiu，2012，32（12）：1077-80.

R285.6

B

1000-338X（2016）05-0042-02

2016-05-19

福建中醫藥大學校管課題（XB2014040）

陳婧婧（1982—），女，主治醫師，主要從事中醫兒科的臨床研究。