血漿BNP對肝硬化患者心功能評估的臨床價值

徐宇玫，卜建朝，馬海峰，車海斌

血漿BNP對肝硬化患者心功能評估的臨床價值

徐宇玫，卜建朝，馬海峰，車海斌

目的研究血漿B型利鈉肽（BNP）對肝硬化患者心功能評估的臨床價值。方法應用彩色多普勒超聲檢測50例肝硬化患者（肝硬化組）和33例健康對照者（健康對照組）的心臟結(jié)構(gòu)和功能，并檢測其血漿BNP值，分析血漿BNP與肝硬化患者心功能嚴重程度的關系。結(jié)果肝硬化組血漿BNP水平、LAD值、LVIDD值均明顯高于健康對照組（均P＜0.05），且不同分級逐漸升高；肝硬化組E/A值低于健康對照組（P＜0.05），且不同Child分級逐漸減少。肝硬化組LVEF與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論血漿BNP水平可以反映肝硬化患者的疾病嚴重程度，可作為對Child分級的補充進一步評價肝功能的狀況，有助于對肝硬化患者預后的判斷。

肝硬化；B型利鈉肽；心功能

肝硬化患者多存在高動力循環(huán)狀態(tài)，主要表現(xiàn)為高心輸出量，外周血管阻力降低，廣泛動脈血管擴張。近年研究中，越來越多的觀點認為肝硬化可并發(fā)心功能不全，但這種心功能不全往往是隱匿的，缺乏典型的臨床表現(xiàn)，容易為臨床所忽視，早期發(fā)現(xiàn)和干預對這些患者是有益的。近年報道發(fā)現(xiàn)，B型利鈉肽（BNP）對早期心臟疾病是敏感和有用的標志物，有助于早期診斷和干預其他病因引起的心功能不全，如缺血性心臟病和老年慢性肺心病。據(jù)研究，肝硬化失代償期患者中血BNP水平升高，且BNP升高與肝硬化分級密切相關。本旨在探討血漿BNP對肝硬化患者心功能評估的臨床價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇選擇2012年5月至2014年4月寧波市鎮(zhèn)海龍賽醫(yī)院肝硬化住院患者50例，其中男31例，女19例；年齡26～76歲，平均（55.4±11.5）歲。肝硬化診斷標準以腹部B超、CT或MRI及臨床肝功能檢查證實為準，近期有上消化道出血的病例除外，臨床無氣短、呼吸窘迫等心力衰竭表現(xiàn)，無其他重要臟器疾病，心電圖無重要異常發(fā)現(xiàn)（如頻發(fā)室性期前收縮）；有并發(fā)糖尿病、腫瘤或X線檢查有心影增大、近期服用受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等有可能導致BNP血漿濃度變化的患者除外。其中乙型肝炎（乙肝）后肝硬化27例，丙型肝炎（丙肝）后肝硬化1例，酒精性肝硬化10例，血吸蟲性肝硬化1例，原發(fā)性膽汁性肝硬化1例。按經(jīng)典Child-Pugh分級分成Child A級15例，B級17例，C級18例。另設健康對照組33名，為本院正常健康體檢者，其中男19名，女15名；年齡25～79歲，平均（52.4±10.5）歲。無心、肝、腎及肺等重大臟器疾患，血壓、血糖及肝腎功能正常，酗酒者除外。兩組年齡、性別差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.2 觀察指標所入選肝硬化組均于治療前檢查血漿BNP濃度、血肝腎功能、凝血功能、腹部影像學檢查、心臟彩超檢查[靜息狀態(tài)下左室射血分數(shù)（LVEF）、左房前后徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDD）]。

1.3 方法

1.3.1 血漿BNP水平測定早晨空腹抽肘靜脈血約1.5m l，置于已加入乙二胺四乙酸鈉溶液的試管中，在4h內(nèi)送檢。

1.3.2 肝腎功能、凝血功能等指標檢測在本院臨床檢驗科常規(guī)進行。

1.4 統(tǒng)計方法應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組血漿BNP測定及心臟彩超檢查結(jié)果比較肝硬化組血漿BNP水平、LAD值、LVIDD值均明顯高于健康對照組（t=2.15、2.04、1.99，均P＜0.05），且不同分級逐漸升高；肝硬化組E/A值低于健康對照組（t=2.11，P＜0.05），且不同Child分級逐漸減少。肝硬化組LVEF與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.60，P＞0.05）。見表1。

表1 血漿BNP測定及心臟彩超檢查結(jié)果比較

3 討論

肝硬化是一種以肝功能損害及門脈高壓為主要臨床表現(xiàn)的綜合征，其中門脈高壓癥主要特點是高動力循環(huán)，會引起心動過速、脈壓下降等反應，同時又會增加心輸出量，降低血管收縮反應，引起左心室的收縮和舒張功能下降[1]。Kowalshi等[2]首先報道，肝硬化患者有心血管功能異常和Q-T間期延長。失代償期肝硬化患者表現(xiàn)為心輸出量增加，心率增快，外周血管阻力下降，血壓正常低限或異常[3]。同時可引起心肌細胞損傷，如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活導致心肌纖維化，門體分流引起的內(nèi)毒素、NO和炎癥因子對心肌細胞的損傷[4]。因此，肝硬化患者存在心功能損傷，肝硬化早期尚不會出現(xiàn)心臟形態(tài)上的改變[5]，隨著肝硬化病程進展到終末期，將會嚴重影響心臟結(jié)構(gòu)和功能[6]。

BNP是利鈉肽家族的成員，其生理作用主要有擴張血管、拮抗RAAS、抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放及抑制交感神經(jīng)的過度反應、促進尿鈉排泄、減少水鈉潴留，從而起到減輕心臟前后負荷，糾正心力衰竭的作用[7]。因此BNP具有拮抗肝硬化引起的血流動力學及神經(jīng)內(nèi)分泌功能改變的作用。以往認為肝硬化患者血漿BNP水平增高，是血漿容量過度負荷的標志，與心功能不全無關；但近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者的血漿BNP水平與心功能的多項指標相關[8]，Wong等[9]檢測了36例肝硬化患者的BNP水平及射血分數(shù)、左房室容積及室間隔厚度等心血管參數(shù)，發(fā)現(xiàn)血漿BNP水平與左室舒張末直徑，室間隔厚度直接相關，提示肝硬化患者的血漿BNP水平升高與心臟室間隔厚度及舒張功能障礙有關。

本文結(jié)果顯示，肝硬化組Child A、B、C 3組E/A值逐漸減少，提示左室舒張功能不全的發(fā)展與肝功能損害程度一致。結(jié)合E/A值、LAD值、LVIDD值的變化，反映肝硬化患者左室舒張功能隨肝功能損害的加重而減退，此結(jié)果與國內(nèi)外報道相似[10-11]。本文肝硬化組LVEF與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。提示肝硬化患者心臟功能改變以舒張功能受損為主。肝硬化組血漿BNP水平較健康對照組明顯增高（＜0.05），且在不同Child分級間依次升高，且各組間的差異均有統(tǒng)計學意義，說明血漿BNP水平可以反映肝硬化患者的疾病嚴重程度，可作為對Child分級的補充，進一步評價肝功能的狀況，有助于對肝硬化患者預后的判斷，這與國外的研究結(jié)果相一致[12]。

由于肝硬化患者心功能不全是潛在的或亞臨床的，在沒有應激因素作用時無明顯的心功能不全癥狀，常常不為臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)。血漿BNP水平可以反應肝硬化患者的疾病嚴重程度，結(jié)合傳統(tǒng)的Child分級有助于臨床更好地評價肝功能情況、判斷預后。

[1]徐鑫,黎春雷,李紅洲,等.超聲二維斑點追蹤成像技術評價肝硬化患者左心室局部縱向收縮功能[J].中國醫(yī)學影像技術,2010, 26(2):288-290.

[2]KowalskiHJ,Abelmamm WH.Thecardiac outputatrestin laennecscirrhosis[J].JClin Invest,1953,32(10):1025-1033.

[3]Moller S,Winberg N,Henriksen JH.Noninvasive24-hoursambulatory arterialblood pressuremonitoring in cirrhosis[J].Hepatology,1995,22:88-90.

[4]肖文斌,劉玉蘭.肝硬化心肌病[J].中華肝臟病雜志,2002,10(2):154-156.

[5]江登豐,毛華,黃純熾,等.肝硬化患者心功能改變及其與肝功能的關系[J].肝臟,2011, 16(6):439-441.

[6]焦榮紅,劉欣,于明月,等.超聲心動圖技術評價肝硬化患者左室功能的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21:74-75.

[7]Cea LB.Natriuretic pepide family:new aspects[J].CurreMedChem Cardiovasc Hematol Agents,2005,3(2):87-98.

[8]JimenezW,Arroyo V.Origins of caidiac dysfunction incirrhosis[J].Gut,2003,52(10): 1392-1394.

[9]Wong F,Siu S,Liu P,etal.Brain natriuretic peptide:is itapre-dictorof caidiomyopathy in cirrhonsi[J]Clin Sci(Lond),2001, 101(6):621-628.

[10]Wong F,Girgrah N,Graba J,etal.TheCardiac Response to Exercise in Cirrhosis[J]. Cut,2001,49(2):268-275.

[11]胡望明,孫曉楓,何家春,等.肝硬化患者心臟結(jié)構(gòu)和功能的超聲改變及其與肝功能的關系[J].臨床消化病雜志,2005,17(5): 286-288.

[12]Henriksen JH,Gotze JP,Fuglsang S,etal. Increased circulating pro-brain natriuretic peptide(proBNP)and brain natriuretic pep tidedysfunctionand severity ofdisease[J]. Gut,2003,52(10):1511-1517.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.10.056

R575.2

A

1671-0800(2016)10-1367-02

2016-08-29

（本文編輯：姜曉慶）

315200寧波，鎮(zhèn)海龍賽醫(yī)院

徐宇玫，Email：zhenhaixym @163.com