不同劑量氯吡格雷和阿司匹林在急性腦梗死防治中的作用對比

陳 灝

四川眉山市人民醫院神經內科 眉山 620000

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不同劑量氯吡格雷和阿司匹林在急性腦梗死防治中的作用對比

陳 灝

四川眉山市人民醫院神經內科 眉山 620000

目的 比較不同劑量氯吡格雷與阿司匹林在治療和預防腦梗死中的臨床療效。方法 選取2013-01—2015-01我院收治的急性腦梗死患者80例，隨機分為氯吡格雷100 mg組、氯吡格雷50 mg組與阿司匹林組。治療后對3組臨床療效進行比較，并對3組治療前后神經功能缺損(NIHSS)評分情況及不良反應發生情況進行觀察。結果 與阿司匹林組比較，氯吡格雷100 mg組與氯吡格雷50 mg組臨床總有效率均顯著提高(P<0.05)；其中氯吡格雷100 mg組顯效率較氯吡格雷50 mg組顯著提高(P<0.05)；與治療前比較，3組治療后NIHSS評分均明顯下降，差異均具有統計學意義(P<0.05)；其中NIHSS評分降低最為顯著的是氯吡格雷100 mg組，與其他2組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；3組不良反應發生率比較均無顯著性差異(P>0.05)。結論 氯吡格雷在急性腦梗死治療和預防中的臨床療效優于阿司匹林，能顯著降低神經功能缺損評分，且氯吡格雷100 mg臨床療效優于氯吡格雷50 mg。

氯吡格雷；阿司匹林；急性腦梗死

急性腦梗死是臨床較為常見的疾病之一，具有較高的發病率及病死率[1]。臨床治療急性腦梗死的藥物較多，但各藥物療效不一，且不良反應較多，導致臨床治療效果不夠理想[2]。近年來，隨著臨床醫學的不斷發展，臨床治療急性腦梗死的新藥也隨之增加，其中氯吡格雷是一種新型抗血小板藥物，在治療與預防急性腦梗死方面療效較佳。目前，國內對氯吡格雷治療急性腦梗死最佳劑量的選擇尚不明確。為進一步探討不同劑量氯吡格雷和阿司匹林在急性腦梗死治療和預防中的臨床療效，本研究選取我院收治的急性腦梗死患者為研究對象，通過給予不同劑量藥物進行分析，為臨床提供合理治療方案，

1 資料與方法

1．1 一般資料 隨機選取2013-01—2015-01我院收治的急性腦梗死患者80例，所有患者均經頭顱CT或MRI檢查確診。納入標準：(1)經頭顱CT或MRI檢查確診為腦梗死；(2)發病時間≤48 h；(3)治療前未接受溶栓、抗凝等治療。排除標準：(1)合并肝、腎、心、肺等疾病；(2)嚴重腦梗死；(3)凝血功能嚴重衰弱者；(4)存在出血傾向；(5)妊娠期及哺乳期婦女。按照治療方法不同將80例患者分為3組，氯吡格雷100 mg組27例，男16例，女11例；年齡40～78歲，平均(52.46±4.69)歲。氯吡格雷50 mg組27例，男15例，女12例；年齡40～76歲，平均(51.93±4.57)歲。阿司匹林組26例，男15例，女11例；年齡41～80歲，平均(52.79±4.91)歲。3組臨床資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得醫院倫理委員會的認可批準，患者均對本研究知情，簽署知情同意書。

1．2 方法 3組均接受基礎治療，如血栓通、奧扎格雷鈉注射液、營養支持等治療。在此基礎上，氯吡格雷100 mg組加用100 mg氯吡格雷(深圳信立泰藥業有限公司；規格：25 mg/片)治療，250 mL 0.9%氯化鈉溶液與100 mg氯吡格雷混合靜滴，1次/d；氯吡格雷50 mg組外加50 mg氯吡格雷治療，將250 mL 0.9%氯化鈉溶液與50 mg氯吡格雷混合靜滴，1次/d；阿司匹林組給予100 mg腸溶阿司匹林片(拜耳醫藥保健有限公司；規格100 mg/片)，1次/d。3組均連續給藥15 d。

1．3 觀察指標 治療后對3組臨床療效進行比較，并對3組治療前后神經功能缺損(NIHSS)評分情況及不良反應發生情況進行觀察。

1．4 評定標準 臨床療效的評定標準參照相關文獻[3]：治療后神經功能缺損評分降低91%～100%，同時病殘程度0級為治愈；治療后神經功能缺損評分降低46%～90%，同時病殘程度1～3級為顯效；治療后神經功能缺損評分降低18%～45%為進步，治療后神經功能缺損評分降低<18%甚至上升為無效。神經功能缺損(NIHSS)評分標準參照我國第4次血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準[4]。

2 結果

2．1 3組臨床療效比較 氯吡格雷組總有效率均優于阿司匹林組，氯吡格雷100 mg組顯效率較氯吡格雷50 mg組顯著提高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較 [n(%)]

2．2 3組治療前后NIHSS評分比較 與治療前比較，3組治療后NIHSS評分均明顯下降，差異均有統計學意義(P<0.05)；氯吡格雷100 mg組與其他2組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組治療前后NIHSS評分比較，分)

注：與治療前比較，aP<0.05；與阿司匹林組比較，bP<0.05；與氯吡格雷50 mg組比較，cP<0.05

2．3 3組不良反應比較 氯吡格雷100 mg組出現頭痛2例，發生率7.4%，通過減慢靜滴速度后均得以緩解；氯吡格雷100 mg組出現惡心、嘔吐等胃腸道反應3例，發生率為11.1%，通過對癥治療后均明顯好轉，不影響后期治療；阿司匹林組出現惡心、嘔吐等胃腸道反應3例，發生率11.5%，通過對癥治療后均得以緩解，未影響后期治療。3組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

腦梗死是一種臨床上常見的腦血管疾病之一，發病原因很多，主要是由于腦動脈粥樣硬化，血管內膜損傷致使腦動脈官腔狹窄，外加其他多種因素的影響形成局部血栓，加重動脈狹窄程度，致使動脈完全閉塞，進而引發腦組織缺血、缺氧、壞死等[5]。近年來，血栓調節機制普遍認為是由前列腺素G2與前列腺素H2在TXA2合成酶的作用下形成TXA2，使血小板聚集進而出現血栓；另外，前列腺素G2與前列腺素H2又在前列環素I2合成酶作用下形成PGI2，使血栓的形成受到抑制，進而溶解血栓[6]。臨床上治療急性腦梗死的方法很多，如通過溶栓藥物使閉塞的血管再通；通過抗血栓藥物或抗血小板藥物使缺血性微循環得以改善；對神經功能進行有效保護。目前，治療急性腦梗死常用的方法為溶栓方法，其中抗血小板聚集是臨床治療腦梗死的重點[7-8]。

前列環素與血栓烷素是2種前列腺素，兩者結構不同，臨床作用也完全不同。合成前列環素的細胞主要為血管內皮細胞，具有抑制血小板聚集、促進血管擴張的作用。血栓烷素的形成與血小板的釋放具有非常密切的關系，具有有效促進血管收縮以及血小板聚集的臨床效果。2種前列腺素具有相互抑制的作用，因此，臨床治療急性腦梗死的主要目的是確保2種前列腺素達到相對平衡穩定的狀態[9-11]。氯吡格雷是一種抗血小板聚集的藥物，屬于二磷酸腺苷受體拮抗劑，是近年來臨床治療和預防血栓性疾病的重要藥物之一。氯吡格雷藥物發揮抗栓的機制主要如下：氯吡格雷與其在體內的活性代謝產物能夠與血小板表面的ADP受體結合，且具有選擇性與不可逆性，能夠使ADP對腺苷酸環化酶的抑制作用終止，進而競爭性抑制血小板的聚集；氯吡格雷也能夠使活化血小板的因子受到阻止，進而使血小板的聚集與釋放減少，最后通過使GPⅡb/Ⅲa復合物形狀發生改變，打破GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白的正常結合，進而使血小板的激活受到阻止。此外，氯吡格雷經腸道吸收，作用發揮速度較快，能夠快速對血小板的聚集起到顯著阻止作用，且血小板的聚集效應呈現上升趨勢，幾天內血藥濃度即可穩定。氯吡格雷不僅能夠使血小板的活性受到抑制，且不會對血液系統及凝血系統造成明顯影響。另有研究顯示，氯吡格雷的不良反應較少，不會出現白細胞減少與粒細胞缺乏等不良反應[12-14]。本研究中，與阿司匹林組比較，氯吡格雷100 mg組與氯吡格雷50 mg組臨床總有效率均顯著提高，氯吡格雷100 mg組顯效率較氯吡格雷50 mg組顯著提高；與治療前比較，3組治療后NIHSS評分均明顯下降，氯吡格雷100 mg組與其他2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；3組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上，大劑量氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效更顯著，能夠顯著改善患者神經功能，且不良反應發生率較低，安全可靠，值得臨床應用。

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(收稿2015-10-07)

Comparative analysis on clopidogrel at different doses and aspirin in the treatment of acute cerebral infarction

ChenHao

DepartmentofNeurology，thePeople’sHospitalofMeishanCity，Meishan620000，China

Objective To compare clinical effects of clopidogrel at different doses and aspirin in the treatment of acute cerebral infarction．Methods We recruited eighty cases with acute cerebral infarction in our hospital from January 2013 to January 2015 and randomly divided them into three groups，namely clopidogrel(100 mg)group，clopidogrel(50 mg)plus aspirin group and aspirin group．Clinical curative effects，neurological functional deficit scores(NIHSS)and adverse events between two groups were observed and compared．Results Compared with aspirin group，clopidogrel group and clopidogrel plus aspirin group showed higher total effective rate(P<0.05)，and clopidogrel group got better clinical curative rate relative to clopidogrel plus aspirin group(P<0.05)．After treatment，NIHSS scores in all three groups were obviously decreased(P<0.05)，and the clopidogrel group presented the most tremendous decreases and showed statistical differences compared with the other two groups(P<0.05)．No significant differences were found between three groups in terms of adverse events(P>0.05)．Conclusion Clopidogrel which can effectively decrease NIHSS scores may have better clinical efficacy than aspirin in treating acute cerebral infarction，and 100 mg of clopidogrel is superior to 50 mg of clopidogrel．

Clopidogrel；Aspirin；Acute cerebral infarction；Treatment

R743.33

A

1673-5110(2016)20-0005-03