沖擊療法聯合鞘內注射治療狼瘡腦病的近期療效觀察

趙文敏 姚冬云 霍河水 秦晨曼 魏秋瑾 孫 凱

河南焦作市人民醫院 焦作 454002

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沖擊療法聯合鞘內注射治療狼瘡腦病的近期療效觀察

趙文敏 姚冬云 霍河水 秦晨曼 魏秋瑾 孫 凱

河南焦作市人民醫院 焦作 454002

目的 觀察沖擊療法聯合鞘內注射治療狼瘡腦病的近期療效。方法 我院2010-02—2014-02確診的50例狼瘡腦病患者為研究對象，隨機雙盲法將其分為2組各25例，對照組采取單純甲基強的松龍沖擊治療，觀察組則行沖擊療法聯合鞘內注射治療，比較2組近期療效、不良反應、治療前后腦脊液變化及隨訪病死情況。結果 觀察組近期總有效率96.0%，高于對照組的80.0%，但無顯著差異(P>0.05)。2組治療前后白細胞、蛋白及腦脊液壓力比較差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后白細胞水平(7.7±2.6)×106/L，顯著低于對照組的(10.8±3.0)×106/L，差異有統計學意義(P<0.05)。2組均無明顯不良反應發生。平均隨訪12個月，觀察組病死率4.0%，顯著低于對照組的24.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 沖擊療法聯合鞘內注射治療狼瘡腦病療效明確，不良反應少，病死率低。

沖擊療法；鞘內注射；狼瘡腦病；腦脊液變化

狼瘡腦病(LEE)指的是系統性紅斑狼瘡(SLE)累及中樞神經系統，表現出神經系統癥狀，其發病率在SLE中占18%～68%，病情嚴重其變化快，是導致SLE死亡的主要原因之一[1-2]。臨床治療LEE以大劑量甲基強的松龍沖擊為主，但部分患者無效或效果不明顯，且易感染[3]。為此選擇一種安全有效治療方案控制LEE，降低其病死率具有十分重要的意義。我院對25例狼瘡腦病患者行沖擊療法聯合鞘內注射治療，與接受單純沖擊療法治療患者進行對照分析，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 納入及排除標準 納入標準：(1)符合SLE診斷標準[4]，且表現出神經系統癥狀；(2)腦電圖或腦脊液異常；(3)SLE活動性指數(SLE-DAI)計分10分以下；(4)患者或家屬知情并簽訂同意書。排除標準：(1)高血壓腦病、糖尿病腦病；(2)合并尿毒癥、中樞神經系統感染者；(3)相關藥物過敏者；(4)不符合納入標準者。

1．2 臨床資料 抽取我院2010-02—2014-02確診的狼瘡腦病患者50例，隨機雙盲法將患者分為對照組與觀察組各25例。對照組男6例，女19例；年齡12～48歲，平均(25.6±2.8)歲；病程3個月～5 a，平均(1.8±0.6)a。臨床表現：癲癇8例，精神異常7例，無菌性腦膜炎2例，意識障礙4例，合并周圍神經病變、多發性硬化各2例。觀察組男5例，女20例；年齡13～47歲，平均(26.0±3.1)歲；病程3個月～4.5 a，平均(2.0±1.0)a。臨床表現：癲癇、精神異常各7例，無菌性腦膜炎3例，意識障礙5例，合并周圍神經病變2例，合并多發性硬化1例。對比2組年齡、病程、臨床表現差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3 方法 對照組采取單純沖擊療法，甲基強的松龍500 mg+葡萄糖注射液500 mL(5.0%)靜滴，連續用藥3 d。觀察組則行沖擊療法聯合鞘內注射治療，其中甲基強的松龍沖擊方案同對照組，另外鞘內注射治療：甲氨蝶呤(悅康藥業集團有限公司生產，國藥準字H20113120)5～10 mg及地塞米松(天津金耀藥業有限公司生產，國藥準字H12020514)5 mg鞘內注射，1～2次/周，加入3 mL生理鹽水稀釋后于腰椎穿刺注入鞘內，注射速度緩慢，推注的同時稀釋腦脊液。

1．4 觀察指標 (1)近期療效：緩解：臨床癥狀完全消失，腦脊液壓力、蛋白恢復正常；好轉：臨床癥狀明顯改善，腦脊液壓力和(或)蛋白部分恢復正常；無效：臨床癥狀不變或加重，甚至死亡。總有效率=緩解率+好轉率。(2) 腦脊液變化 治療前后行白細胞、蛋白、腦脊液壓力檢測。(3)不良反應：包括鞘內注射后頭暈、頭痛、下肢麻木感等。(4)病死情況 治療后隨訪6～18個月，統計2組病死率。

2 結果

2．1 近期療效 觀察組近期總有效率96.0%，較對照組的80.0%高，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 2組近期療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=3.030，△P=0.082

2．2 2組腦脊液變化比較 2組治療后白細胞、蛋白及腦脊液壓力較治療前均明顯下降(t值分別為8.610、5.016、3.252，7.126、3.948、2.247，P<0.05)。觀察組治療后白細胞水平明顯低于對照組(t=3.904，P<0.05)。見表2。

2．3 2組不良反應及病死率比較 2組均未出現消化道出血、感染等不良反應，均表現出鞘內注射后頭暈、頭痛、下肢麻木感各2例，一段時間后均自行消失。治療后隨訪6～18個月，平均12個月，觀察組死亡1例(4.0%)，對照組死亡6例(24.0%)，2組病死率比較差異有統計學意義(χ2=4.153，P<0.05)。

表2 2組治療前后腦脊液變化比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

目前臨床關于狼瘡腦病發病機制上尚不明確，可能機制包括：(1)病人機體內某些自身抗體與相關抗原結合形成免疫復合物后于血管壁沉積，造成腦血管炎，對血管堵塞，進而引發狼瘡腦病[5]；(2)腦組蛋白抗體結合腦細胞表面抗原時血腦屏障異常，致使抗神經元抗體和腦神經表面靶抗原結合產生抗原一抗體反應，導致中樞神經系統異常，加上抗心磷脂抗體對血管內皮細胞、血小板磷脂成分直接作用易形成小血栓，進而發病；(3)抗核糖體P蛋白抗體結合神經細胞表面受體而引發狼瘡腦病。狼瘡腦病主要表現出癲癇、精神異常、意識障礙等中樞神經系統癥狀，是系統性紅斑狼瘡嚴重病癥，若不及時處理可能導致患者死亡[6-7]。為此選擇一種安全有效措施治療該疾病成為當下研究的重點。

過去臨床治療狼瘡腦病以大劑量(1 000 mg)甲基強的松龍沖擊(中效激素)為主，療效較好，但易引發感染、消化道出血等嚴重不良反應。近年來臨床發現500 mg甲基強的松龍治療狼瘡腦病效果與大劑量用藥效果類似，但能明顯減少不良反應。另外，鞘內注射在狼瘡腦病治療中有一定的應用效果，常見注射藥物為甲氨蝶呤與地塞米松。其中甲氨蝶呤屬于臨床常見免疫抵制劑，主要對病變組織直接作用發揮效果，且局部用藥不良反應少；地塞米松經由鞘內注射對中樞神經系統直接作用，充分發揮藥性，同時該藥物可細胞內脫水，緩解腦水腫癥狀。吳記平等[8]研究表明，雙沖擊+鞘內注射治療重癥LEE療效明確，本研究結果顯示觀察組近期療效與對照組比較無顯著差異(P>0.05)，表明沖擊療法聯合鞘內注射、單純沖擊療法治療LEE近期療效均較好，但聯合干預效果相對更佳。2組治療后白細胞、蛋白及腦脊液壓力較治療前均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，提示聯合治療能明顯減輕狼瘡腦病臨床癥狀，促進疾病好轉，與張宛哲等[9]研究結果基本一致(雖然研究方法不同)。同時所有患者治療期間均無感染、消化道出血等嚴重不良反應發生，安全性較好。另外，隨訪6～18個月觀察組病死率4.0%，顯著低于對照組的24.0%，差異有統計學意義(P<0.05)，提示沖擊療法聯合鞘內注射相比單純沖擊療法病死率明顯低，這與聯合治療協同增效、減少感染及出血不良反應有關。

綜上所述，沖擊療法聯合鞘內注射治療狼瘡腦病近期療效佳且無明顯不良反應，能明顯改善臨床癥狀，且病死率低，安全有效，臨床值得進一步研究應用。

[1] 董曉宇，安晶，佡劍非，等．25例狼瘡腦病臨床特點與影像學分析[J]．中國醫師雜志，2012，14(06)：770-771．

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[3] 周飛宇，黃峭，羅若蕓，等．甲基強的松龍與環磷酰胺聯合沖擊療法治療狼瘡腦病的療效觀察及護理[J]．中國實用護理雜志，2008，24(z2)：1-2．

[4] Tan EM，Cohen AS，Fries JF，et al．The 1982 revised criteria for the classification Of systemic lupus erythematosus[J]．Arthritis Rheum，1982，25(1)：1 271-1 277．

[5] 羅東萍，劉秀梅，郝軼群，等．燈盞花素聯合糖皮質激素治療狼瘡腦病療效觀察[J]．中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11(3)：373-374．

[6] 劉小華，潘淼．大劑量靜脈丙種球蛋白聯合激素治療重癥狼瘡腦病1例[J]．中國中西醫結合腎病雜志，2010，11(7)：594．

[7] 楊帆，郭陽．系統性紅斑狼瘡腦病危險因素分析及預后研究[J]．中風與神經疾病雜志，2014，31(1)：32-36．

[8] 吳記平，胡紹先，劉小軍，等．雙沖擊療法聯合鞘內注射治療重癥狼瘡腦病伴多系統損害的臨床觀察[J]．內科急危重癥雜志，2007，13(2)：80-81．

[9] 張宛哲，王建生，趙瑛瑛，等．甲基強的松龍沖擊聯合鞘內注射地塞米松及甲氨蝶呤治療狼瘡腦病療效觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2011，14(11)：84-85．

(收稿2015-10-18)

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1673-5110(2016)20-0097-03