黃體酮治療早期先兆流產的臨床效果研究

奚旭霞+陳新華+陳學勤+張燕翔

【摘要】 目的：探討補充黃體酮對血清孕酮和β-hCG水平不同的早期先兆流產患者妊娠結局影響。方法：選取2015年2月-2016年1月本院收治的有1次以上自然流產史或先兆流產癥狀的妊娠患者278例作為研究對象，根據首次就診孕酮水平不同將其分為四組，其中第Ⅳ組（孕酮≥80 nmol/L）作為對照，其他三組均給予補充黃體酮治療。采用放射免疫分析法進行血β-hCG檢測，采用電化學發光法技術進行孕酮檢測。結果：治療前各組間β-hCG和孕酮比較差異均有統計學意義（P<0.01）；治療后第Ⅱ組和第Ⅲ組無胚停患者血清β-hCG和孕酮含量均明顯提高；第Ⅰ組、第Ⅱ組和第Ⅳ組孕婦流產率和足月分娩率比較差異均有統計學意義（P<0.05），但第Ⅲ組和第Ⅳ組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：聯合監測妊娠早期血β-hCG和孕酮水平可增強預測孕早期先兆流產的準確性，給予補充黃體酮有效提高了保胎治療的成功率，是一種值得臨床積極推廣的診治方法。

【關鍵詞】 先兆流產； β-hCG； 孕酮； 臨床診治

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of pregnancy outcome about supplementation progesterone in patients with different serum progesterone and β-hCG levels for early threatened abortion.Method：From February 2015 to January 2016，278 cases of one natural abortion at least or early threatened abortions pregnant women in our hospital were selected as the research objects，they were divided into four groups according to the different progesterone levels for the first time，Ⅳ group（progesterone≥80 nmol/L） as control group，the other three groups were given supplemental progesterone treatment.Blood β-hCG were detected by radioimmunoassay method，progesterone were detected by electrochemical luminescence method.Result：Before treatment，there were significant differences among all groups in comparison of β-hCG and progesterone（P<0.05）.The levels of serum β-hCG and progesterone were significantly increased after treatment in Ⅱ group and Ⅲ group .There were significant differences in abortion rate and term birth rate between I group，Ⅱ group and Ⅳ group（P<0.05），but there was no significant difference between Ⅲ group and Ⅳ group（P>0.05）.Conclusion：Combined monitoring the levels of β-hCG and progesterone can increase the predictive accuracy of early threatened abortion， supplementary progesterone can effectively improve the success of fetus protection，is worthy of clinical popularization diagnostic and therapeutic method.

【Key words】 Threatened abortion； β-human chorionic gonadotropin； Progesterone； Clinical diagnosis and treatment

First-authors address：The First Peoples Hospital of Wuhu City，Wuhu 241000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.30.009

早期先兆流產一般是指妊娠12周前，孕婦因陰道的少量流血繼而出現陣發性的下腹痛或者腰痛。盆腔檢查過程中可能出現宮口未開，胎膜完整，無妊娠物排出，子宮大小與孕周相符的現象[1]。早期流產的病因很多，如胚胎染色體異常、母體全身性疾病、生殖器官發育異常、免疫及創傷、內分泌異常等因素導致病理妊娠黃體功能不全等。其中，15%～30%早期先兆流產是內分泌因素造成的[2]。絕大多數先兆流產患者均是出現了下腹痛、陰道流血等顯著癥狀后才到醫院診治，極易延誤病情，如若不能及時發現并加以治療，隨之可能使癥狀加重導致流產。目前，一般利用超聲影像學檢測和胎心搏動等指標預測早期先兆流產，但診斷準確率較低，對患者保胎治療的意義不明顯。

黃體酮（又名孕酮）和人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）對維持孕婦的正常妊娠和先兆流產妊娠中的預后評估具有重要的臨床意義[3-5]。黃體酮是由卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，對早期先兆流產患者保胎治療具有積極作用[6]。諸多學者開展了利用補充黃體酮預防和治療早期先兆流產的相關研究工作[7-10]。本研究通過回顧性選取本院符合納入標準的278例孕婦作為研究對象，對比患者血清β-hCG及孕酮的檢測情況，給予黃體酮治療，探討其對保胎治療的臨床指導意義，以期為提高先兆流產早期診斷率及有效評估先兆流產的預后提供科學理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年2月-2016年1月本院收治的有1次以上自然流產史或有先兆流產癥狀的妊娠患者278例，年齡22～38歲，中位年齡28.5歲；初次就診孕5～8.5周，平均6.75周，均無吸煙史。納入標準：（1）具有1次以上自然流產史或停經后少量陰道流血或B超發現蛻膜下出血等先兆流產者；（2）無子宮畸形、子宮肌瘤或者宮頸松弛等子宮異常；（3）無內外科合并癥；（4）無不孕不育抗體異常和染色體異常；（5）檢測無弓形蟲、風疹病毒、單純皰疹感染；（6）患者知情同意。根據首次就診孕酮水平不同將其分為四組，第Ⅰ組26例（孕酮值≤30 nmol/L），第Ⅱ組83例（孕酮值

31～50 nmol/L），第Ⅲ組87例（孕酮值51～80 nmol/L），

第Ⅳ組82例（孕酮值≥80 nmol/L）。各組患者年齡與停經月份比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 孕周確定 B超測孕囊與末次月經相差不大的按末次月經確定孕周；月經不規則者根據B超檢測孕囊等方法聯合確定孕周。

1.2.2 臨床指標監測 從孕婦初次就診開始監測，以后每周監測血β-hCG及孕酮水平，孕10周以后只監測孕酮水平直至孕12周，當發現血β-hCG及孕酮下降，及時復查B超了解胚胎是否存活。初次就診開始行B超檢查，自發現心管搏動后每4周復查B超1次，直至孕11～13+6周行胎兒頸項透明層（NT）檢查。

1.2.3 治療方案 應第Ⅰ組患者要求保胎，同時向孕婦及家屬說明保胎的成功性很低，如B超提示孕囊發育不正常，則無保胎價值，建議終止妊娠。囑四組孕婦均臥床休息，避免勞累和劇烈運動，禁性生活，保持精神放松并口服維生素E 100 mg/d及葉酸0.4 mg/d。第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組患者給予黃體酮口服100 mg/次，2 次/d，黃體酮40 mg/次，肌內注射，1 次/d。無胚停患者每周根據檢測血β-hCG及孕酮水平，當孕酮值≥80 nmol/L時調整用藥量，至孕12周后監測孕酮情況下將黃體酮漸減量，孕13周±2 d停止；考慮第Ⅳ組為非內分泌異常所致的先兆流產，可不予黃體酮治療，將其作為對照組，每周進行血β-hCG及孕酮水平檢測。

1.3 統計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，多組間比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者治療前后血清β-hCG含量比較 治療前各組間β-hCG含量比較差異均有統計學意義（P<0.01）；治療1周后，第Ⅰ組血清β-hCG基本無變化（P>0.05），孕10周無胚停患者僅1例，樣本量過少導致無法進行統計檢驗；第Ⅱ組和第Ⅲ組經過治療1周和孕10周階段的血清β-hCG含量與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05）；第Ⅲ組與第Ⅳ組血清β-hCG比較差異無統計學意義（P>0.05）；第Ⅱ組和第Ⅲ組患者進行保胎治療至孕10周，血清β-hCG含量均得到明顯提高，但與第Ⅳ組比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 四組患者治療前后血清孕酮含量比較 治療前各組間孕酮含量比較差異均有統計學意義（P<0.01）；治療1周后，第Ⅰ組血清孕酮基本無變化（P>0.05）；第Ⅱ組和第Ⅲ組血清孕酮較治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05）；第Ⅲ組與第Ⅳ組血清孕酮比較差異無統計學意義（P>0.05）；第Ⅱ組和第Ⅲ組患者進行保胎治療至孕12周，血清孕酮含量均得到明顯提高，但與第Ⅳ組比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 四組患者妊娠結局比較 第Ⅰ組患者經積極保胎治療后，25例出現陰道流血增多，超聲提示胎囊形態異常，無胎心胎芽而行清宮術，足月分娩率為3.8%（1/26）；第Ⅱ組患者足月分娩率為74.7%（62/83）；第Ⅲ組患者足月分娩率為94.3%（82/87）；第Ⅳ組患者足月分娩率為93.9%（77/82）。第Ⅰ組、第Ⅱ組和第Ⅳ組孕婦流產率和足月分娩率比較差異均有統計學意義（P<0.05），而第Ⅲ組和第Ⅳ組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

先兆流產是常見的產科疾病之一，在妊娠早期約30%的婦女經歷了陰道流血和/或下腹痛，10%～20%的宮內妊娠發生自然流產[11]。臨床上先兆流產的治療原則是積極保胎，由于先兆流產發病原因復雜，并不是所有患者都能發展為良好妊娠結局，給患者帶來生理和心理上的損害。近年來，諸多學者圍繞預測和降低早期先兆流產率進行了大量研究，積極探索先兆流產早期診斷和妊娠結局相關的輔助指標[12-14]。利用檢測人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）及孕酮指標來預測和評估早期先兆流產是目前熱點課題。據研究顯示，β-hCG是婦女受孕后由合體滋養層細胞分泌的一種糖蛋白激素，刺激月經黃體發育成妊娠黃體，孕早期孕酮產自妊娠黃體。孕婦停經后第5～8周，是胚胎與黃體功能處于交替更換時期，此階段若滋養細胞的活性下降，則可能導致妊娠黃體發育不良，激素釋放水平降低，孕婦體內的β-hCG及孕酮水平異常下降，且無法維持妊娠期的穩定，出現先兆流產的跡象[15-16]。孕酮能通過使免疫系統轉向產生輔助細胞（Th2）反應維持胚胎的生存，如不及時調整和補充孕激素，容易導致胚胎出現胚胎發育停止、先兆流產等異常情況[17]。有研究表明，血清中的β-hCG與孕酮含量之間具有關聯性，孕婦的β-hCG及孕酮指標與胚胎著床存活率是息息相關的[16，18]。妊娠早期，β-hCG可促進孕酮的分泌，而孕酮又可促進胚胎在子宮內正常成長和健康發育。隨著婦女孕周的增加，血液中的β-hCG及孕酮含量逐漸升高，促進胎盤形成和絨毛的發育，延長黃體壽命，達到不斷分泌雌激素以維持妊娠的作用。本研究可見，給予第Ⅱ組、第Ⅲ組補充黃體酮發現，隨著孕婦孕周增加，體內β-hCG及孕酮含量均同步升高，進而可以維持正常妊娠。

黃體酮是目前最常用的黃體支持藥物[19]。朱莉[20]研究認為，黃體酮是一種天然孕激素，是治療黃體功能障礙所導致的早期先兆流產病癥的經典用藥。因此，筆者探究血清β-hCG及孕酮的檢測對妊娠結局預測準確性的同時，根據孕婦個體情況給予黃體酮進行治療。本研究顯示，孕酮值為≤30 nmol/L的保胎成功率很低，僅3.8%；予以補充黃體酮有效提高了孕酮值為31～80 nmol/L孕婦的足月分娩率，分別達到74.7%和94.3%。監測β-hCG和孕酮對早期先兆流產有較好的預測價值，同時給予補充黃體酮，對降低早期先兆流產率，改善其妊娠結局具有重要的臨床意義，此結論與過去一些學者的研究結果相一致。

綜上所述，聯合監測妊娠早期血β-hCG及孕酮的濃度可增強預測孕早期先兆流產的準確性，及時發現妊娠黃體分泌不足，根據孕婦個體情況給予黃體酮進行治療，減少早期先兆流產的發生率，降低由激素原因引起的流產，有效提高了保胎治療的成功率，為保胎治療提供了一定的指導價值，是一種值得臨床積極推廣的診治方法。

參考文獻

[1]廖新梅.檢測血β-hCG及孕酮對保胎治療的指導[J].中國醫學創新，2015，12（33）：67-70.

[2]董源芬，張云.血清孕酮、雌二醇在早孕先兆流產的臨床應用[J].中國優生與遺傳雜志，2016，24（6）：63.

[3]白素芳，劉云婷，張偉芬，等.血清β-HCG聯合孕酮在異位妊娠早期診斷中的應用[J].長春中醫藥大學學報，2015，8（6）：1277-1278.

[4]賀娟.血清E2、P、β-HCG 與妊娠早期孕婦先兆流產的相關性分析[J].中國優生與遺傳雜志，2016，24（7）：55-57.

[5]趙楊，聞安民，梁潔玲，等.血β-HCG、孕酮、雌二醇和B 超檢查預測宮內妊娠早期陰道流血結局[J].中山大學學報（醫學科學版），2015，36（1）：108-113.

[6]李姣紅，余悅滿，劉潤改.黃體酮注射液Z徑路肌內注射法的應用效果[J].解放軍護理雜志，2014，31（5）：31-33.

[7]王敏娜.黃體酮治療早期先兆流產76例臨床分析[J].中國醫學創新，2015，12（22）：17-18.

[8]王榮，鄒立波.黃體酮陰道凝膠聯合地屈孕酮治療不明原因早期復發性流產療效觀察[J].中國婦幼保健，2016，31（12）：2518-2520.

[9]張俊麗，阮祥燕.孕激素與早期妊娠預防及治療[J].首都醫科大學學報，2013，34（4）：494-495.

[10]鄒紅艷，李維麟，王細林，等.黃體酮陰道緩釋凝膠在多周期IVF/ICSI-ET黃體支持中的應用價值[J].實用婦產科雜志，2013，29（4）：312-315.

[11] Verhaegen J，Gallos I D，van Mello N M，et al.Accuracy of single progesterone test to predict early pregnancy outcome in women with pain or bleeding： meta-analysis of cohort studies[J].BMJ，2012，345（274）：e6077.

[12]楊艷，藺雪晴，黃楠，等.EMAb、血清β-hCG及黃體酮聯合預測早孕先兆流產結局[J].檢驗醫學與臨床，2012，9（15）：1844.

[13]蔣小平，陸曉蘭，姚文穎，等.CA125、β-hCG、孕酮對早期先兆流產結局的預測[J].中國臨床醫學，2013，20（2）：1891.

[14]陳海燕，劉江澤，胡小韋，等.子宮螺旋動脈血流參數結合血清抑制素A 在先兆流產中的應用價值[J].右江醫學，2013，41（3）：346.

[15]杜順珍，楊勇.血清HCG和孕酮水平監測在早期先兆流產中的臨床應用[J].河北醫藥，2014，32（4）：552-554.

[16]樊曉然.血清β-hCG及孕酮檢測在先兆流產的臨床應用[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18（3）：113-115.

[17] Shah D，Nagarajan N.Luteal insufficiency in first trimester[J].Indian J Endocrinol Metab，2013，17（1）：44-49.

[18]任翠云，李婉.陰道超聲結合血清β-hCG、孕酮測定對診斷早期輸卵管妊娠的價值[J].中國婦幼健康研究，2015，53（2）：381-382.

[19]季曉微，洪燕，趙曉明，等.黃體酮陰道緩釋凝膠在IVF/ICSI-ET周期作為黃體支持的臨床結局[J].生殖與避孕，2014，34（5）：363-367.

[20]朱莉.保胎靈片與益瑪欣黃體酮膠囊治療先兆流產的療效對比[J].中國藥業，2013，22（12）：133-134.

（收稿日期：2016-08-23） （本文編輯：李穎）