丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中患者CRP及神經(jīng)功能的影響

董亭方 張 平(通訊作者) 貴永堃 牛曉露 劉 麗 閆海清

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 衛(wèi)輝 453100

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丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中患者CRP及神經(jīng)功能的影響

董亭方 張 平(通訊作者) 貴永堃 牛曉露 劉 麗 閆海清

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 衛(wèi)輝 453100

目的 探討丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中患者CRP及神經(jīng)功能的影響。方法 選取急性缺血性腦卒中(AIS)患者86例為研究對(duì)象，采用數(shù)字隨機(jī)表分為對(duì)照組和觀(guān)察組各43例，對(duì)照組行常規(guī)治療，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以丁苯酞治療，行神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)評(píng)估治療效果，治療前后檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平。結(jié)果 觀(guān)察組治療總有效率83.72%，較對(duì)照組的64.12%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀(guān)察組治療后CRP、Hcy水平均明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀(guān)察組治療后CRP、Hcy水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前NIHSS評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療1周、2周均明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀(guān)察組1周、2周NIHSS評(píng)分與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 丁苯酞能夠降低急性缺血性腦卒中患者CRP水平，減輕神經(jīng)功能缺損程度。

缺血性腦卒中；丁苯酞；CRP；神經(jīng)功能缺損評(píng)分

急性缺血性腦卒中(AIS)是臨床常見(jiàn)疾病，占腦卒中發(fā)病率的60%以上。研究表明，AIS患者發(fā)病期間，常伴隨顱內(nèi)缺血、缺氧的現(xiàn)象，易損傷神經(jīng)元，增加致殘率和致死率。研究顯示，丁苯酞提高腦組織細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧環(huán)境的適應(yīng)能力，促使其新陳代謝，改善缺血區(qū)域血流動(dòng)力學(xué)異常情況，減輕神經(jīng)元損傷，改善預(yù)后[1]。本文分析丁苯酞對(duì)急性腦缺血性腦卒中患者CRP、神經(jīng)功能、治療效果等因素的影響，以改善預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[2]中擬定的AIS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)頭顱CT、MRI檢查結(jié)果證實(shí)；(3)發(fā)病至入院時(shí)間<24 h；(4)合并嚴(yán)重心肺功能障礙；(5)經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)通過(guò)，了解并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并活動(dòng)性腦出血；(2)凝血功能障礙；(3)腦卒中后遺癥、精神疾病史或癡呆；(4)藥過(guò)敏體質(zhì)；(5)入組前15 d服用維生素B6、葉酸等藥物。

1．2 一般資料 選取2012-11—2014-11我院收治的AIS患者86例為研究對(duì)象，男51例，女36例，年齡39～71(51.26±2.19)歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～22(11.06±1.09)h；受教育程度：小學(xué)及以下19例，初中至高中32例，大專(zhuān)及以上35例。

1．3 方法 對(duì)照組予以抗血小板聚集、腦神經(jīng)保護(hù)劑、降顱內(nèi)壓等藥物行常規(guī)治療。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以200 mg丁苯酚軟膠囊口服，3次/d。2組均持續(xù)治療2周。

1．4 觀(guān)察指標(biāo) 治療15 d后評(píng)估2組臨床療效。參照《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[3]中擬定的診斷標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈：NHISS評(píng)分降分率≥90%；顯著進(jìn)步：NHISS評(píng)分降分率46%～89%；進(jìn)步：NHISS評(píng)分降分率18%～45%；無(wú)效：NHISS評(píng)分降分率≤17%。總有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。治療前及治療后1周、2周后行神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NHISS)，評(píng)估內(nèi)容包括意識(shí)水平、肌力水平、水平凝視功能、面癱等，總分0～45分，分值越高，神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。治療前后檢測(cè)C反應(yīng)蛋白水平(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效 觀(guān)察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.91，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效對(duì)比 [n(%)]

2．2 CRP、Hcy水平 2組治療前CRP、Hcy水平無(wú)明顯差異(P<0.05)；觀(guān)察組治療后CRP、Hcy水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2．3 NIHSS評(píng)分 2組治療前NIHSS評(píng)分無(wú)明顯差異(P<0.05)，觀(guān)察組治療1周、2周NIHSS評(píng)分均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后CRP、Hcy水平對(duì)比

表3 2組治療前及治療1周、2周NIHSS評(píng)分對(duì)比

2．4 不良用藥反應(yīng) 2組治療期間均未出現(xiàn)肝功能、腎功能及心電圖改變，未對(duì)臨床治療造成影響。

3 討論

AIS會(huì)導(dǎo)致腦組織供血障礙，易損傷神經(jīng)元，誘發(fā)神經(jīng)功能障礙，增加疾病致殘率。研究表明，于超早期時(shí)間窗內(nèi)行溶栓治療是控制AIS疾病發(fā)展的有效方式。然而，研究表明，大部分患者入院時(shí)錯(cuò)過(guò)溶栓時(shí)間窗。目前，臨床常予以抗感染、腦神經(jīng)保護(hù)劑、降顱內(nèi)壓等藥物治療，雖然能夠控制疾病發(fā)展，但在減輕神經(jīng)元受損程度中的應(yīng)用價(jià)值有待提高。

神經(jīng)功能?chē)?yán)重受損會(huì)增加疾病致殘率，降低患者獨(dú)立生活能力，直接影響著預(yù)后生活質(zhì)量。研究顯示，丁苯酞是臨床治療缺血性腦卒中的有效藥物，能夠減少缺血、缺氧對(duì)線(xiàn)粒體細(xì)胞的損傷，改善預(yù)后。丁苯酞屬于新型神經(jīng)保護(hù)藥物，由芹菜籽中提取而來(lái)，藥物中活動(dòng)成分NBP作用腦缺血部位，抑制小血板聚集，改善神經(jīng)功能缺血程度[4]。丁苯酞治療AIS的作用機(jī)制可能表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：(1)改善血管內(nèi)皮功能受損情況，抑制氧自由基釋放，降低血管通透性，改善血管異常收縮情況，改善腦組織血液循環(huán)異常，有利于提高腦細(xì)胞的活性；(2)改善內(nèi)源性凝血機(jī)制異常情況，降低凝血酶原時(shí)間，能夠有效預(yù)防血栓，促使血液循環(huán)[5-6]；(3)抑制腦組織缺血、缺氧狀態(tài)下會(huì)釋放大量的的鈣離子、5-羥色胺等物質(zhì)，減少其對(duì)線(xiàn)粒體細(xì)胞的損傷，促使血液循環(huán)；(4)減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，抑制自由基形成，減少其對(duì)神經(jīng)元的損傷，控制腦梗死范圍，降低神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率[7]。

本研究中觀(guān)察組有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；神經(jīng)功能評(píng)分顯著低于對(duì)照組，表明丁苯酞能夠減輕神經(jīng)功能缺損程度，提高治療效果。國(guó)內(nèi)研究結(jié)果顯示，丁苯酞具有抗腦缺血的作用，可提高腦細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧環(huán)境的耐受性，有效改善神經(jīng)缺損情況[8]，與本組研究結(jié)果相符。

CRP屬于急性期反應(yīng)蛋白，主要經(jīng)肝臟分泌，能夠反應(yīng)機(jī)體炎癥水平。目前，臨床研究結(jié)果已證實(shí)，CRP水平與機(jī)體炎性程度呈正相關(guān)關(guān)系，即CRP水平越高，機(jī)體炎性程度越嚴(yán)重，可作為評(píng)估疾病預(yù)后的重要輔助指標(biāo)[9]。本研究中，觀(guān)察組治療后CRP水平均較對(duì)照組低(P<0.05)。劉潤(rùn)等[10]指出，CRP水平越高，缺血性腦卒中患者的病情越嚴(yán)重，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，丁苯酞具有保護(hù)腦細(xì)胞的作用，在常規(guī)治療AIS的基礎(chǔ)上行輔以丁苯酞不僅能夠降低CRP、Hcy水平，還改善腦組織缺血、缺氧癥狀，減輕神經(jīng)功能受損程度，提高預(yù)后質(zhì)量。

[1] 王雯，竇榮花，黃靜等．丁苯酞軟膠囊治療青年急性缺血性腦卒中的療效觀(guān)察[J]．中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35(4)：70-72．

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組．中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2010)[J]．中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2)：146-153．

[3] 神經(jīng)科學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380．

[4] 張樸，魏敏吉，趙彩蕓，等．丁苯酞及其代謝物在中國(guó)健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)[J]．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(11)：816-818．

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[6] 馬榮花．丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中的保護(hù)作用[J]．腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，9(3)：217-218．

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[10] 劉潤(rùn)，周農(nóng)．老年男性缺血性腦卒中患者炎性因子血清學(xué)水平變化與預(yù)后的關(guān)系[J]．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17(7)：795-799；809．

(收稿2015-09-26)

河南省衛(wèi)生廳科技攻關(guān)項(xiàng)目(2011020094)

R743.33

A

1673-5110(2016)19-0079-02