血清VEGF水平與外傷性腦梗死患者預后的相關性分析

譚燕萍 張繼平 梁慧超

1)廣東佛山市禪城區朝陽醫院藥劑科 佛山 528000 2)廣東佛山市第二人民醫院科教科 佛山 528000 3)廣東佛山市第一人民醫院腦科康復醫院藥劑科 佛山 528000

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血清VEGF水平與外傷性腦梗死患者預后的相關性分析

譚燕萍1)張繼平2)梁慧超3)

1)廣東佛山市禪城區朝陽醫院藥劑科 佛山 528000 2)廣東佛山市第二人民醫院科教科 佛山 528000 3)廣東佛山市第一人民醫院腦科康復醫院藥劑科 佛山 528000

目的 探討VEGF水平與外傷性腦梗死(TCI)患者預后的相關性。方法 選擇2011-01—2014-12重型顱腦損傷并發腦梗死患者25例為研究組，選取同期進行健康體檢的正常人50例為對照組，研究組行去骨瓣減壓術進行治療，觀察研究組患者的臨床效果，對比2組治療前后及不同預后患者的VEGF水平。結果 研究組患者治療前后VEGF水平均顯著高于對照組，且術后VEGF水平較術前明顯升高，VEGF水平越高隨訪中GOS評分越低，同時VEGF水平越高，NIHSS 評分越高，神經缺損嚴重程度越高，差異具有統計學意義(P<0.05)；經Pearson相關性分析，患者治療后的VEGF水平與神經功能缺損水平及GOS評分水平均呈正線性相關(相關系數r=0.65、0.71，P<0.05)。結論 TCI患者的血清VEGF 水平明顯升高，且患者VEGF水平越高預后越差，提示VEGF可作為TCI患者病情、療效及預后的評價指標。

顱腦損傷；外傷性腦梗死；去骨瓣減壓術；血管內皮生長因子；預后

外傷性腦梗死(TCI)指顱腦損傷患者由于腦血管受損、引起腦組織血流改變及微循環障礙而引起的缺血性損傷和神經功能障礙，是顱腦損傷患者最常見的嚴重并發癥之一，TCI常常處于患者原發傷好轉的時期，同時出現梗死時往往較為隱匿，臨床易忽視，而錯過了治療時機后常常增加患者腦疝的幾率從而增加致死、致殘率[1]。研究表明，血管內皮生長因子(VEGF)是卒中性腦梗死患者預后預測的重要指標[2]。本研究探討VEGF與TCI的相關性及其預測預后的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2011-01—2014-12佛山市第二人民醫院急診收治的出現重型顱腦損傷并發腦梗死患者25例為研究組，男19例，女6例；年齡13～67歲，平均(43.58±7.35)歲；受傷原因為車禍傷20例，墜落傷5例；所有患者均表現為不同程度的意識障礙，入院時格拉斯哥昏迷評分(GCS評分)為(5.91±1.21)分，CT、MRI檢查提示大面積腦梗死灶，所有患者受傷前均無心臟病、腦梗死等病史，受傷后30 min～24 h內入院。選取同時期我院進行健康體檢的正常人50例為對照組，男30例，女20例；年齡14～70歲，平均(45.11±5.26)歲。2組性別、年齡等比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 手術方法：研究組患者給予去骨瓣減壓術進行治療，患者取臥位，全身麻醉，常規消毒鋪巾，手術采用標準大骨瓣切口，根據患者的血腫及腦外傷的部位去除額骨、顳骨、頂骨、枕骨的骨瓣，面積約為12 cm×10 cm，打開硬膜，常規的血腫清除及梗死腦組織切除，采用擴大硬膜腔進行減張縫合，硬膜外置管引流。

1．2．2 檢測方法：患者于術前及術后1周采取5 mL清晨空腹靜脈血進行檢測，對照組于體檢時采集標本進行檢測，所有標本采集后放置20 min，血液凝固后3 000 r/min離心10 min，分離血清后進行VEGF檢測，VEGF檢測采用ELISA法，試劑盒由上海紀寧生物科研有限公司公司提供。

1．3 觀察指標 (1)對比患者治療前后及對照組的VEGF水平；(2)采用電話、上門訪問以及復查等方式對患者進行1 a的隨訪，采用GOS評分對患者的預后情況進行評價；(3)根據NIHSS量表對患者的神經功能缺損程度進行評分分級，0～4分為輕度，5～15分為中度，>15分為重度，對研究組不同神經功能缺損患者的VEGF水平進行對比；(4)對不同NIHSS評分與VEGF水平的相關性進行分析。

1．4 統計學方法 采用SPSS 15.0統計軟件對研究中的數據進行處理分析，多組間比較采用單因素方差分析，計量資料比較采用t檢驗，采用Pearson相關分析，假設檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組血清VEGF水平對比 研究組患者治療前后的VEGF水平均顯著高于對照組，而研究組術后的VEGF水平較術前有明顯升高，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清VEGF水平比較

注：與對照組相比，*P<0.05；組內與治療前相比，#P<0.05

2．2 研究組預后情況及VEGF水平對比 根據患者的GOS評分，11例(44.0%)恢復良好，6例(24.0%)輕度殘疾，3例(12.0%)重度殘疾，2例(8.0%)植物生存，3例(12.0%)死亡；隨著GOS評分的降低，患者的VEGF水平逐漸升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同預后患者及VEGF水平比較±s)

2．3 研究組不同神經損傷患者的VEGF水平對比 研究組患者根據NIHSS評分分為輕度、中度、重度組，3組血清VEGF水平比較具有顯著性差異(P<0.05)，同時VEGF水平越高，患者的NIHSS 評分越高，神經缺損嚴重程度越高。見表3。

表3 研究組不同神經損傷患者VEGF水平比較±s)

2．4 相關性分析 經Pearson相關性分析，患者治療后的VEGF水平與神經功能缺損水平及GOS評分均呈正線性相關(相關系數r=0.65、0.71，P<0.05)。

3 討論

TCI是重型顱腦損傷患者的嚴重并發癥，發生率約為1.9%，與患者的高致殘率、病死率具有密切聯系[3]，TCI患者常常表現為大腦中動脈或頸內動脈的梗死，雖然目前TCI的具體發病機制目尚未明確，但有研究表明TCI的發病機制與腦血管病變性腦梗死均為缺血性病變，顱腦損傷患者的腦血管出現擠壓、斷裂等均會導致腦組織供血不足，從而引起大面積腦組織梗死[4]。對于占位性較小的腦梗死患者可通過脫水、巴比妥療法、冬眠低溫療法等方式緩解患者腦腫脹的發展[5]，也可通過腦室穿刺術降低顱內壓力，而大面積腦梗死則常常引起嚴重腦水腫，從而導致腦疝的出現而危及生命，因此大面積腦組織梗死后需要及時進行手術治療，降低顱內壓力，減輕血管受壓，早期給予合適的治療能夠提高患者存活的幾率以及改善預后[6]。有大量研究顯示，通過去骨瓣減壓術治療TCI患者的臨床效果明顯，而針對不同病情的患者給予不同手術方式能夠進一步改善患者的癥狀[7]。

VEGF是血管生成過程中的重要介質，通常是以旁分泌的形式作用于血管內皮細胞的受體上，從而誘導血管生成[8]，有研究顯示，在病理狀態中，VEGF能夠對中樞神經及周圍神經均產生保護作用，但是VEGF會改變血管通透性，更容易引起腦水腫[9]。目前有大量研究表明，急性腦梗死患者VEGF的水平顯著升高，并且不同梗死面積患者血清VEGF水平也不相同[10]。本研究發現，TCI患者的VEGF水平也顯著高于正常水平，并且通過對不同NIHSS評分及GOS評分患者的VEGF水平進行比較發現，VEGF水平越高患者的NIHSS評分越高，且GOS評分也越高，提示患者的神經功能損傷越嚴重，且患者的預后越差，相關性分析發現，NIHSS及GOS評分與患者血清VEGF水平均有顯著相關性(P<0.05)。本研究結果表明，VEGF水平能夠對TCI患者的治療效果及預后進行評價，并可作為早期診斷及評價患者病情的指標，而患者治療后的VEGF水平較治療前有所升高，主要是因為手術對患者的再次損傷，或符合重型顱腦損傷后的繼發性損傷的特點[11]。不管是創傷性還是腦血管性的腦梗死，患者的血清VEGF均有顯著升高，證明TCI與非TCI的發生均是由于缺血性病變引起，而也有研究對比了TCI患者與非TCI患者的VEGF水平發現，TCI患者的水平也顯著高于非TCI患者，且兩種腦梗死的影像學變化也不盡相同，提示創傷性與卒中性腦梗死的發病機制及病理過程也不盡相同[12]。

綜上所述，對于重型顱腦損傷后出現TCI患者的VEGF水平與患者的預后及神經功能損傷情況均有顯著的相關性，可作為臨床上評價TCI的重要指標，為臨床治療方式的選擇及預后的判斷提供重要依據。

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(收稿2015-11-03)

The correlation between serum VEGF level and prognosis in traumatic cerebral infarction patients treated by decompressive craniotomy

Tan Yanping*，Zhang Jiping，Liang Huichao

*DepartmentofPharmacy，ChaoyangHospitalofFoshanCity，Foshan528000，China

Objective To investigate the correlation between serum VEGF level and prognosis in traumatic cerebral infarction patients treated by decompressive craniotomy．Methods We selected 25 patients with severe brain injury complicated with cerebral infarction from 2011 January to 2014 as study group and at the same time we selected 50 healthy volunteers as control group．Patients in study group were treated with decompressive craniotomy and then we observed the clinical efficacy．And VEGF levels in two groups before and after treatment were compared．Results The VEGF levels before and after treatment in the study group were significantly higher than that in the control group，and the study group showed higher level after treatment．During the follow-up period，the higher VEGF level the patients got，the less GOS scores，the more NIHSS scores and the severer neurological functional deficit the patients had，with statistically significant differences(P<0.05)．Pearson correlation analysis showed that VEGF level after treatment had positive correlations with the severity of neurological functional deficit and the level of GOS scores(correlation coefficientr=0.65，r=0.71；P<0.05)．Conclusion The level of serum VEGF in patients with traumatic cerebral infarction may be increased significantly，and the higher level indicates poor prognosis，which suggests that VEGF level can be used as indicator to evaluate disease condition，treatment effect and prognosis．

Craniocerebral injury；Traumatic cerebral infarction；Decompressive craniotomy；Vascular endothelial growth factor；Prognosis

R743.33

A

1673-5110(2016)21-0019-03