依達拉奉對急性腦出血患者腦水腫及自由基的影響

李偉周 黃淵炳

廣東云浮市人民醫院神經內科 云浮 527300

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依達拉奉對急性腦出血患者腦水腫及自由基的影響

李偉周 黃淵炳

廣東云浮市人民醫院神經內科 云浮 527300

目的 觀察依達拉奉對急性腦出血患者腦水腫及自由基的影響。方法 72例急性腦出血患者隨機分為對照組和觀察組，對照組采用常規對癥治療，觀察組加用依達拉奉治療。觀察治療前后腦水腫面積、神經功能及自由基改善情況。結果 2組治療后腦水腫面積顯著小于治療前，觀察組治療后腦水腫面積顯著小于對照組(P<0.05)。觀察組治療后神經功能缺損評分、GCS評分及APACHE-Ⅱ評分顯著優于對照組(P<0.05)。觀察組治療后7 d NO、LPO水平顯著低于對照組，SOD、GSHPX水平顯著高于對照組(P<0.05)。結論 依達拉奉治療急性腦出血可顯著縮小腦水腫面積，促進神經功能恢復。

依達拉奉；急性腦出血；腦水腫；自由基

急性腦出血為發生于腦實質內的出血，為嚴重危害人類健康的常見腦血管疾病，發病率、病死率及致殘率高[1]。急性腦出血后，患者周圍腦組織多有腦水腫帶出現，繼發性引起神經細胞凋亡、軸突變性，使急性腦出血患者生活質量顯著下降[2-3]。隨著近年來對急性腦出血發生機制深入研究，多數學者認同急性腦出血中自由基消除不及時，對腦細胞產生傷害為急性腦出血發病的重要機制[4-6]?；诖?，本研究選擇我院2010-09—2013-09收治的72例急性腦出血患者為研究對象，觀察采用依達拉奉治療后對患者腦水腫及自由基的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本組72例為本院收治的急性腦出血腦水腫患者，符合1995年全國腦血管疾病會議制定的《各類腦血管疾病的診斷要點》相關標準[7]。本次研究經本院醫院醫學倫理委員會批準。隨機分為對照組與觀察組，對照組36例，男23例，女13例；年齡47～70歲，平均(58.5±2.6)歲；出血部位基底節區14例，小腦2例，丘腦7例，腦葉8例，腦干5例；出血量7～35 mL，平均(22.3±3.1)mL；神經功能缺損評分(23.6±3.6)分。觀察組36例，男22例，女11例；年齡46～68歲，平均(57.0±2.3)歲；出血部位基底節區16例，小腦1例，丘腦6例，腦葉9例，腦干4例；出血量9～34 mL，平均(22.4±3.3)mL；神經功能缺損評分(24.3±3.8)分。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入標準 符合全國腦血管病學術會議制定的診斷標準，并經CT所示顱內出血，起病在48 h以內，年齡45～72歲；所有患者均知情同意本次研究。

1．3 排除標準 排除出血性腦梗死，中深度昏迷或腦疝者，瘤卒中，血管變性疾病，血液系統疾病及外傷及動脈瘤破裂所致蛛網膜下腔出血者；排除治療前使用過茶多酚、銀杏葉制劑、維生素C、E等患者；排除嚴重心、肝、腎等功能不全者。

1．4 治療方法 對照組給予常規對癥支持治療，包括吸氧、降顱壓、降血壓、血糖、血脂，改善腦組織代謝功能等。觀察組在常規治療的基礎上加用依達拉奉(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20050280)治療，給予依達拉奉30 mg+生理鹽水100 mL靜滴，2次/d，連續治療14 d。

1．5 觀察內容 治療前后以顱腦CT影像學檢查提示的腦水腫最大層面計算腦水腫面積，觀察2組治療前后腦水腫面積變化情況[8]；采用神經功能缺損評分、GCS評分、APACHE-Ⅱ評分評價2組治療前后神經功能改善情況[9]。取患者早晨空腹靜脈血于全自動生化分析儀上檢測一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPX)、過氧化脂質(LPO)水平。

2 結果

2．1 2組治療前后腦水腫面積比較 2組治療前水腫面積差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后腦水腫面積顯著小于治療前，觀察組治療后腦水腫面積顯著小于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后腦水腫面積比較±s，cm2)

2．2 2組治療前后神經功能改善情況比較 2組治療前神經功能缺損評分、GCS評分及APACHE-Ⅱ評分差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后神經功能缺損評分、GCS評分及APACHE-Ⅱ評分顯著優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后神經功能改善情況±s)

注：與對照組相比，*P<0.05

2．3 2組治療前后自由基水平比較 2組治療前NO、SOD、GSHPX、LPO水平差異無統計學意義。觀察組治療后7 d NO、LPO水平顯著低于對照組，SOD、GSHPX水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后自由基水平

注：與對照組相比，*P<0.05

3 討論

急性腦出血為臨床常見急癥，病死率、致殘率高。腦出血后腦組織局部形成腦水腫帶，繼發性引起神經細胞凋亡及軸突變性，嚴重影響患者的神經功能及生活質量[9]。近年來，隨著對急性腦出血發病機制認識的不斷深入，影響急性腦出血預后不良的因素主要在于腦水腫、腦卒中代謝異常、炎癥反應、自由基清除障礙等[10-12]。上述不良因素可加劇腦水腫及腦組織缺氧、缺血，而受損的腦組織可釋放大量炎癥因子，從而形成惡性循環，不利于血腫吸收及腦損傷恢復。

自由基為對外層軌道上未配對的電子基團的游離原子、原子團、分子等的總稱，在腦出血損傷機制中，自由基損傷在其中發揮了重要作用：(1)可攻擊細胞膜及細胞膜的不飽和脂肪酸，發生脂質過氧化反應，使細胞膜磷脂被降解而使細胞變性失活。(2)可使細胞正常生物酶活性喪失。(3)可抑制線粒體呼吸鏈酶促反應，使能量生成障礙，促進溶酶體裂解，釋放大量溶酶而促進腦細胞自溶。(4)可增加細胞膜通透性，促進水、鈉內流而引發細胞毒性水腫。(5)可攻擊DNA、RNA及蛋白質，引起基因突變、細胞代謝紊亂及酶活性喪失，最終促進神經細胞凋亡、解體[13]。多項臨床研究證實[14-15]，急性腦出血后因腦組織缺血缺氧可產生大量的自由基，自由基的持續瀑布效應為導致腦水腫形成及腦水腫加重的重要原因。故在急性腦出血常規對癥支持治療的基礎上，加用自由基清除劑，利于減輕腦損傷，促進神經功能恢復。

依達拉奉為新型自由基清除劑，脂溶性大，可通過血腦屏障在腦內達有效治療濃度，可通過多種機制清除自由基：(1)減少炎性介質產生，降低羥自由基濃度，抑制脂質過氧化反應，減輕由于花生四烯酸導致的腦水腫。(2)防止15-HPETE引起的氧化性損害，減少缺血半暗帶面積，抑制遲發性神經元死亡。(3)防止血管內皮細胞損傷，抑制神經細胞損傷、抑制血管痙攣，減輕腦組織損傷及腦水腫。諸多臨床研究證實，依達拉奉治療急性腦出血可顯著改善急性腦出血患者神經功能，促進血腫吸收、抑制水腫形成。本組研究中觀察組中加用依達拉奉治療急性腦出血后，患者神經功能、腦水腫面積均顯著改善，治療效果優于常規對癥支持治療。本研究顯示，觀察組NO、LPO水平顯著低于常規治療組，而SOD、GSHPX水平顯著高于常規治療組，NO、LPO為生物體主要自由基，NO、LPO水平顯著降低提示自由基水平下降。SOD、GSHPX為人體內清除自由基的重要酶類，SOD、GSHPX升高提示自由基清除良好。通過觀察這四種自由基相關指標，進一步證實了依達拉奉具有清除自由基的功能，且依達拉奉治療急性腦出血對腦水腫及神經功能的改善可能與自由基清除相關。

綜上所述，依達拉奉治療急性腦出血可顯著縮小腦水腫面積，促進神經功能恢復，可能與依達拉奉可清除自由基有關，有待進一步實驗證實。

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(收稿2015-11-19)

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1673-5110(2016)21-0045-02