尼麥角林聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效觀察

張東亞 楊苗苗 楊改清

1)鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 鄭州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科 鄭州 450001 2)鄭州市衛(wèi)生學(xué)校內(nèi)科教研室 鄭州 450000

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尼麥角林聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效觀察

張東亞1)楊苗苗2)楊改清1)

1)鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 鄭州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科 鄭州 450001 2)鄭州市衛(wèi)生學(xué)校內(nèi)科教研室 鄭州 450000

目的 研究血管性癡呆患者采用尼麥角林聯(lián)合鹽酸多奈哌齊的治療效果。方法 抽取2014-03—2015-06在我院治療的60例血管性癡呆進(jìn)行分組研究，隨機(jī)分為觀察組與對照組各30例，對照組服用尼麥角林，觀察組聯(lián)合服用尼麥角林及鹽酸多奈哌齊，對比觀察2組患者治療效果及日常生活能力量表評分(ADL)、簡易智能狀態(tài)檢查量表評分(MMSE)和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療總有效率80.00%，對照組56.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療前觀察組與對照組ADL及MMSE評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療后，觀察組ADL評分明顯低于對照組，MMSE評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 采用尼麥角林聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆患者療效確切，治療有效率較高，安全性較高，能夠顯著改善患者認(rèn)知功能和日常生活能力，對提高患者生活質(zhì)量具有重要意義，值得推廣運(yùn)用。

尼麥角林；鹽酸多奈哌齊；血管性癡呆；臨床療效；認(rèn)知功能

血管性癡呆是癡呆的常見類型，血管性癡呆的認(rèn)知功能障礙程度達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)的要求，該疾病患者的主要表現(xiàn)為記憶力下降等，部分患者會出現(xiàn)人格或情感障礙、語言溝通障礙或視空間技能障礙[1]。隨著人口老齡化形勢的加劇，血管性癡呆的發(fā)病率在近些年呈現(xiàn)出持續(xù)增加趨勢，對老年患者的生活質(zhì)量和生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅，因此探索有效治療血管性癡呆的方法有重要意義。本文對我院治療的60例血管性癡呆患者進(jìn)行分組研究，對照組服用尼麥角林，觀察組聯(lián)合服用尼麥角林及鹽酸多奈哌齊，對比2組患者治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 抽取2014-03—2015-06在我院治療的60例血管性癡呆患者為研究對象，隨機(jī)分組，觀察組30例，男17例，女13例，年齡60～76歲，平均(67.59±2.98)歲；合并高血壓13例，冠心病11例，糖尿病6例。對照組30例，男18例，女12例，年齡61～75歲，平均(67.60±3.01)歲；合并高血壓12例，冠心病13例，糖尿病5例。2組年齡、性別、合并疾病類型等基本臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會制定的血管性癡呆相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；所有患者年齡均>60歲；所有患者腎、肝等重要臟器功能均無任何缺陷；(2)排除非腦血管疾病引發(fā)的認(rèn)知功能障礙；排除納入研究前使用精神類藥物者；排除有藥物過敏史者。

1．3 治療方法 2組患者抗血小板聚集、抗動脈硬化穩(wěn)定斑塊、控制血壓、控制血糖等常規(guī)治療措施，在此基礎(chǔ)上2組患者分別采用不同藥物治療。

1．3．1 對照組：口服尼麥角林(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000482)10.0 mg/次，3次/d。4周為1個療程，共治療3個療程。

1．3．2 觀察組：聯(lián)合服用尼麥角林及鹽酸多奈哌齊治療，尼麥角林用法用量與對照組相同，鹽酸多奈哌齊(衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978)5.0 mg/次，1次/d。4周為1個療程，共治療3個療程。

1．4 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)對比 觀察2組患者治療效果及日常生活能力量表評分(采用Banthel指數(shù)法)、簡易智能狀態(tài)檢查量表評分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果評定標(biāo)準(zhǔn)為：依據(jù)患者簡易智能狀態(tài)檢查量表進(jìn)行評估計算，改善率=(治療后分?jǐn)?shù)-治療前分?jǐn)?shù))/治療前分?jǐn)?shù)×100.0%。改善率>20.0%為顯效；改善率12.0%～20.0%為有效；改善率6.0%～12.0%為無效；改善率<6.0%為惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2．1 2組療效對比 觀察組總有效率80.00%，對照組56.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

2．2 2組治療前后ADL及MMSE評分對比 治療前觀察組與對照組ADL及MMSE評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組ADL評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組MMSE評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后ADL及MMSE評分對比，分)

注：與對照組相比，*P<0.05

2．3 2組不良反應(yīng)比較 2組在治療期間均未發(fā)生死亡等嚴(yán)重事件，并且腎、肝等重要臟器未受到損傷。

3 討論

血管性癡呆是由腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害引起的癡呆綜合征，包括缺血性腦血管病、出血性腦血管病及急慢性缺氧腦血管病引起的癡呆，約占老年認(rèn)知障礙病因的20%，僅次于處于首位的阿爾茨海默病[3]，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。通過對高危人群的隨訪，發(fā)現(xiàn)患者在癡呆發(fā)生前就有腦白質(zhì)血流量減少現(xiàn)象發(fā)生，由于深部白質(zhì)常處在不同血管遠(yuǎn)端細(xì)小分枝的交界處，血流動力學(xué)較不穩(wěn)定，易缺血。高血壓及糖尿病等高危人群的血管對高碳酸血癥的反應(yīng)性降低，白質(zhì)的血管大多是末端血管，反應(yīng)性更低，這些因素都使白質(zhì)易受損，白質(zhì)病變會導(dǎo)致遠(yuǎn)端神經(jīng)出現(xiàn)營養(yǎng)失調(diào)，出現(xiàn)認(rèn)知障礙[4]。張保平等[5]研究發(fā)現(xiàn)，NE和5-HT可通過腦內(nèi)乙酰膽堿的交互作用直接與記憶發(fā)生聯(lián)系，腦內(nèi)缺血缺氧使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和代謝紊亂，從而引起癡呆。

尼麥角林屬于一種麥角生物堿，該物質(zhì)可使患者腦血管擴(kuò)張，緩解腦血管阻塞狀態(tài)，增大腦血流量，使大腦細(xì)胞的新陳代謝能力得到加強(qiáng)，提高對葡萄糖及血氧的吸收和利用，維持腦細(xì)胞中能量均衡，進(jìn)而發(fā)揮改善患者智力障礙的功效[6]。鹽酸多奈哌齊是一種氮雜環(huán)己烷的衍生物質(zhì)，能夠抑制中樞膽堿酯酶，并且具有非競爭性、高選擇性及可逆性[7]。鹽酸多奈哌齊可對乙酰膽堿酯酶產(chǎn)生特異性作用，阻止乙酰膽堿的分解活動，進(jìn)而使大腦皮質(zhì)及基底節(jié)區(qū)細(xì)胞等多類神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙內(nèi)乙酰膽堿的濃度大幅提升，提高中樞膽堿能神經(jīng)的活性[8]。此外，鹽酸多奈哌齊能夠顯著增加腦血流量，緩解淀粉樣蛋白產(chǎn)生的神經(jīng)毒性作用，減少自由基對神經(jīng)元造成的損傷，改善患者認(rèn)知功能。2組患者治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，腎、肝等重要臟器均未收到損傷，表明聯(lián)合使用兩種藥物具有一定安全性，不會導(dǎo)致患者出現(xiàn)死亡等突發(fā)狀況。

綜上所述，對血管性癡呆患者聯(lián)合使用尼麥角林與鹽酸多奈哌齊療效確切，能夠有效改善患者認(rèn)知功能、日常生活能力及運(yùn)動能力，對提高患者治療效果和生活質(zhì)量具有重要意義，安全性較高，具有一定臨床價值，值得推廣運(yùn)用。

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(收稿2016-03-23)

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1673-5110(2016)21-0104-02